Estudo para Avaliar o Efeito de Macitentan no Eletrocardiograma (ECG) em Indivíduos Saudáveis de Homens e Mulheres
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Actelion
Estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado de quatro vias de fase 1, incluindo um controle positivo aberto (moxifloxacina) para avaliar o efeito de doses diárias repetidas de 10 mg e 30 mg de Macitentan no intervalo QT/QTc de o ECG em Indivíduos Saudáveis de Homens e Mulheres
O estudo destina-se a demonstrar que o macitentano não tem um efeito na repolarização cardíaca que exceda o limiar de preocupação regulatória após a administração repetida de doses orais diárias de 10 e 30 mg a indivíduos saudáveis do sexo masculino e feminino.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 14050
- Parexel International GmbH
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
- Consentimento informado assinado e datado antes da admissão no estudo de acordo com as Boas Práticas Clínicas e a legislação local.
- Homens e mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 55 anos na triagem.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter tido um teste de gravidez sérico pré-tratamento negativo e usado de forma consistente e correta 2 métodos de contracepção ao mesmo tempo desde a triagem e até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. A abstinência não foi considerada um método confiável de contracepção.
- Saudável com base no histórico médico e nas avaliações realizadas na triagem.
- Exame físico sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem.
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e ≤ 28,0 kg/m^2 na triagem. Peso corporal de pelo menos 50,0 kg.
- Resultados negativos da triagem de drogas na urina e teste de álcool na triagem.
- Disposto e capaz de abster-se do consumo de álcool desde o início do estudo até o final do estudo.
- Sorologia negativa para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e sorologia para hepatite na triagem.
- Pressão arterial sistólica (PAS) 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) 50-90 mmHg e frequência cardíaca (FC) 45-90 bpm (tudo incluído), medida no braço dominante (braço dominante = braço de escrita).
- ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem e no dia 1 antes da administração do medicamento.
- Os resultados da hematologia, química do sangue e análise de urina não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem e no Dia 1 antes da administração do medicamento.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente das formulações do medicamento.
- Tratamento com macitentan ou outro medicamento experimental nos 3 meses anteriores à triagem.
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa ter interferido na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de macitentan e moxifloxacino (exceto apendicectomia e herniotomia).
- História ou evidência clínica de abuso de drogas, alcoolismo ou doença psiquiátrica no período de 3 anos antes da triagem.
- Consumo de cafeína ≥ 800 mg por dia na triagem.
- História de desmaio, colapso, síncope, desmaios, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
- Infecções agudas crônicas ou relevantes.
- História de alergia/hipersensibilidade relevante.
- Tratamento prévio com quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (incluindo fitoterápicos como a erva de São João) dentro de 2 semanas antes da primeira dose ou durante o estudo.
- Tabagismo e uso de substitutos do tabaco ou substitutos da nicotina.
- Perda de 250 mL ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à administração (incluindo doação de sangue).
- Resultados positivos da sorologia para hepatite na triagem, exceto para indivíduos vacinados.
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) acima do limite superior do normal antes da randomização.
- Atividades físicas excessivas dentro de 1 semana antes da randomização.
- Qualquer condição cardíaca (incluindo anormalidades de ECG) ou doença com potencial para aumentar o risco cardíaco do indivíduo ou que possa afetar a análise de QT corrigida (QTc).
- QTc > 450 ms ou > 470 ms (usando o método de correção da frequência cardíaca da máquina de ECG) antes da randomização para indivíduos do sexo masculino ou feminino, respectivamente.
- Indivíduos com história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou hipocalemia.
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.
- Veias inadequadas para punção intravenosa (i.v.) em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar; veias com tendência a romper durante ou após a punção).
- Sujeitos vulneráveis (por exemplo, pessoas mantidas em detenção).
- Funcionário do investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Sequência de tratamento BCAD
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência BCAD.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento ABDC
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência ABDC.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento DACB
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência DACB.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento CDBA
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência CDBA.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento DBAC
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência DBAC.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento ADCB
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência ADCB.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento CABD
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência CABD.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Sequência de tratamento BCDA
Os indivíduos receberam a medicação do estudo na sequência BCDA.
Tratamento A: controle positivo de moxifloxacino (3 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-7 e no Dia 8 comprimido de moxifloxacino 400 mg e 2 comprimidos de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamento B: macitentan 10 mg (1 comprimido de macitentan 10 mg e 2 comprimidos de placebo uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg uma vez ao dia nos Dias 1-8).
Tratamento D: placebo (3 comprimidos de placebo nos Dias 1-8).
Houve um período de eliminação de pelo menos 10 dias entre a última administração do medicamento do estudo do tratamento anterior e a primeira administração do medicamento do estudo do tratamento seguinte.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intervalo QT corrigido por placebo ajustado para linha de base de acordo com a correção de Fridericia (QTcF)
Prazo: Dia 8
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O intervalo QTcF foi obtido diretamente do monitoramento Holter ECG. Registros triplicados de ECG foram obtidos de um dispositivo de registro Holter de 12 derivações em vários pontos de tempo no Dia 8. Os dados da linha de base foram obtidos a partir do registro pré-dose no Dia 1 (de cerca de 45 a 15 minutos antes da dose matinal).
O intervalo QTcF é o intervalo QT (intervalo desde o início da onda Q até o final da onda T) corrigido pela frequência cardíaca com a fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0,33
onde RR é 60/frequência cardíaca)
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Dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança corrigida por placebo da linha de base na frequência cardíaca no dia 8
Prazo: Dia 8
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A frequência cardíaca foi obtida diretamente do monitoramento Holter ECG.
Registros triplicados de ECG foram obtidos de um dispositivo de registro Holter de 12 derivações em vários pontos de tempo no Dia 8. Os dados da linha de base foram obtidos a partir do registro pré-dose no Dia 1 (de cerca de 45 a 15 minutos antes da dose matinal).
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Dia 8
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo RR (o intervalo desde o início de um complexo QRS até o início do próximo complexo QRS) no Dia 8
Prazo: Dia 8
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O intervalo RR foi obtido diretamente do monitoramento Holter ECG.
Registros triplicados de ECG foram obtidos de um dispositivo de registro Holter de 12 derivações em vários pontos de tempo no Dia 8. Os dados da linha de base foram obtidos a partir do registro pré-dose no Dia 1 (de cerca de 45 a 15 minutos antes da dose matinal).
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Dia 8
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo PR (intervalo de tempo desde o início da onda P até o início do complexo QRS) no dia 8
Prazo: Dia 8
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O intervalo PR foi obtido diretamente do monitoramento Holter ECG.
Registros triplicados de ECG foram obtidos de um dispositivo de registro Holter de 12 derivações em vários pontos de tempo no Dia 8. Os dados da linha de base foram obtidos a partir do registro pré-dose no Dia 1 (de cerca de 45 a 15 minutos antes da dose matinal).
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Dia 8
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Alteração corrigida por placebo da linha de base no intervalo QRS (intervalo de tempo desde o início da onda Q até o final da onda S) no Dia 8
Prazo: Dia 8
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O intervalo QRS foi obtido diretamente do monitoramento Holter ECG.
Registros triplicados de ECG foram obtidos de um dispositivo de registro Holter de 12 derivações em vários pontos de tempo no Dia 8. Os dados da linha de base foram obtidos a partir do registro pré-dose no Dia 1 (de cerca de 45 a 15 minutos antes da dose matinal).
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Dia 8
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Número de participantes com anormalidades de ECG emergentes do tratamento
Prazo: 8 dias
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O ECG foi obtido a partir de registros contínuos de Holter ECG de 12 derivações.
As análises morfológicas foram realizadas em relação à interpretação da forma de onda do ECG para as seguintes anormalidades: bloqueio cardíaco de segundo grau, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio completo do ramo direito, bloqueio completo do ramo esquerdo, alteração do segmento ST (elevação e depressão separadamente), T - anormalidades de ondas (somente ondas T negativas) e padrão de infarto do miocárdio e quaisquer novas ondas U anormais.
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8 dias
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Concentração plasmática máxima (Cmax) de macitentano no dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
Cmax foi calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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Dia 8
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Concentração plasmática máxima (Cmax) do metabolito macitentano ACT-132577 no Dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
Cmax foi calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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Dia 8
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) de macitentan no Dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
tmax foi calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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Dia 8
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmax) do metabólito macitentano ACT-132577 no Dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
tmax foi calculado com base nos pontos de tempo de amostragem de sangue.
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Dia 8
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dosagem (AUCτ) de macitentan no Dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
A AUCτ foi calculada usando a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação do tempo 0 a 24 horas após a administração da droga.
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Dia 8
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo de um intervalo de dosagem (AUCτ) do metabólito macitentano ACT-132577 no Dia 8
Prazo: Dia 8
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas imediatamente antes da administração de macitentan e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 e 24 horas após a administração.
A AUCτ foi calculada usando a regra trapezoidal linear usando os valores de concentração-tempo medidos acima do limite de quantificação do tempo 0 a 24 horas após a administração da droga.
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Dia 8
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Alteração da linha de base até o dia 8 na pressão arterial sistólica (PAS)
Prazo: 8 dias
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A PAS foi aferida com aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições foram feitas com o sujeito em posição supina após um período de repouso de 10 minutos.
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8 dias
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Alteração da linha de base até o dia 8 na pressão arterial diastólica (PAD)
Prazo: 8 dias
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A PAD foi medida com aparelho oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições foram feitas com o sujeito em posição supina após um período de repouso de 10 minutos.
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8 dias
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Alteração da linha de base até o dia 8 na frequência cardíaca
Prazo: 8 dias
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A frequência cardíaca foi medida usando um dispositivo oscilométrico automático, sempre no braço dominante (ou seja, braço dominante direito = escrever com a mão direita).
As medições foram feitas com o sujeito em posição supina após um período de repouso de 10 minutos.
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8 dias
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Mudança desde a linha de base até o dia 8 no peso corporal
Prazo: 8 dias
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O peso corporal foi medido usando a mesma balança para todos os indivíduos e ao longo do estudo.
A balança tinha uma precisão de pelo menos 0,5 kg.
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
31 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Antagonistas do receptor de endotelina A
- Antagonistas do receptor de endotelina
- Antagonistas do receptor de endotelina B
- Moxifloxacino
- Macitentano
Outros números de identificação do estudo
- AC-055-114
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .