Estudio para evaluar el efecto de Macitentan en el electrocardiograma (ECG) en sujetos sanos masculinos y femeninos
31 de enero de 2025 actualizado por: Actelion
Un estudio de fase 1 doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, cruzado de cuatro vías que incluye un control positivo abierto (moxifloxacina) para evaluar el efecto de dosis diarias repetidas de 10 mg y 30 mg de macitentan en el intervalo QT/QTc de el ECG en sujetos masculinos y femeninos sanos
El estudio pretende demostrar que macitentan no tiene un efecto sobre la repolarización cardíaca que exceda el umbral de preocupación regulatoria después de la administración repetida de dosis orales diarias de 10 y 30 mg a hombres y mujeres sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 14050
- Parexel International GmbH
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comunicarse bien con el investigador en el idioma local y para comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y la legislación local.
- Hombres y mujeres de ≥ 18 y ≤ 55 años en el momento de la selección.
- Las mujeres en edad fértil deben haber tenido una prueba de embarazo en suero previa al tratamiento negativa y haber usado de manera consistente y correcta 2 métodos anticonceptivos al mismo tiempo desde la selección y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio. La abstinencia no se consideró un método anticonceptivo confiable.
- Saludable sobre la base del historial médico y las evaluaciones realizadas en la selección.
- Exploración física sin alteraciones clínicamente relevantes en el cribado.
- Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y ≤ 28,0 kg/m^2 en la selección. Peso corporal de al menos 50,0 kg.
- Resultados negativos de la prueba de detección de drogas en la orina y la prueba de alcohol en la selección.
- Dispuesto y capaz de abstenerse de consumir alcohol desde el comienzo del estudio hasta el final del estudio.
- Serología del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativa y serología de la hepatitis en la selección.
- Presión arterial sistólica (PAS) 100-145 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) 50-90 mmHg y frecuencia cardíaca (FC) 45-90 lpm (todo incluido), medido en el brazo dominante (brazo dominante = brazo de escritura).
- ECG de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes en la selección y en el día 1 antes de la administración del fármaco.
- Los resultados de hematología, química sanguínea y análisis de orina no se desvían del rango normal en un grado clínicamente relevante en la selección y en el día 1 antes de la administración del fármaco.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de las formulaciones de medicamentos.
- Tratamiento con macitentan u otro fármaco en investigación en los 3 meses previos a la selección.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o la existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pudiera haber interferido con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de macitentan y moxifloxacino (excepto apendicectomía y herniotomía).
- Antecedentes o evidencia clínica de abuso de drogas, alcoholismo o enfermedad psiquiátrica dentro del período de 3 años anterior a la selección.
- Consumo de cafeína ≥ 800 mg por día en la selección.
- Antecedentes de desmayos, colapso, síncope, desmayos, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
- Infecciones agudas crónicas o relevantes.
- Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante.
- Tratamiento previo con cualquier medicamento recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (incluidos los medicamentos a base de hierbas como la hierba de San Juan) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis o durante el ensayo.
- Tabaquismo y uso de sucedáneos del tabaco o sustitutos de la nicotina.
- Pérdida de 250 ml o más de sangre en los 3 meses anteriores a la dosificación (incluida la donación de sangre).
- Resultados positivos de la serología de hepatitis en el cribado, excepto en sujetos vacunados.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) por encima del límite superior normal antes de la aleatorización.
- Actividades físicas excesivas en la semana anterior a la aleatorización.
- Cualquier afección cardíaca (incluidas las anomalías del ECG) o enfermedad que pueda aumentar el riesgo cardíaco del sujeto o que pueda afectar el análisis QT corregido (QTc).
- QTc > 450 ms o > 470 ms (usando el método de corrección de la frecuencia cardíaca de la máquina de ECG) antes de la aleatorización para sujetos masculinos o femeninos, respectivamente.
- Sujetos con antecedentes personales o familiares de síndrome de QT prolongado o hipopotasemia.
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.
- Venas inadecuadas para punción intravenosa (i.v.) en cualquiera de los brazos (p. ej., venas que son difíciles de localizar, acceder o puncionar; venas con tendencia a romperse durante o después de la punción).
- Sujetos vulnerables (por ejemplo, personas detenidas).
- Empleado del investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Secuencia de tratamiento BCAD
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia BCAD.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento ABDC
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia ABDC.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento DACB
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia DACB.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento CDBA
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia CDBA.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento DBAC
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia DBAC.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento ADCB
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia ADCB.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento CABD
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia CABD.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Secuencia de tratamiento BCDA
Los sujetos recibieron la medicación del estudio en la secuencia BCDA.
Tratamiento A: control positivo de moxifloxacina (3 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 7 y en el día 8 una tableta de 400 mg de moxifloxacina y 2 tabletas de placebo equivalentes a macitentan).
Tratamiento B: macitentan 10 mg (1 tableta de macitentan 10 mg y 2 tabletas de placebo una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento C: macitentan 30 mg (3 comprimidos de macitentan 10 mg una vez al día en los días 1 a 8).
Tratamiento D: placebo (3 tabletas de placebo en los Días 1-8).
Hubo un período de lavado de al menos 10 días entre la última administración del fármaco del estudio del tratamiento anterior y la primera administración del fármaco del estudio del siguiente tratamiento.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intervalo QT corregido con placebo ajustado al inicio según la corrección de Fridericia (QTcF)
Periodo de tiempo: Día 8
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El intervalo QTcF se obtuvo directamente de la monitorización de ECG Holter. Se obtuvieron registros de ECG por triplicado de un dispositivo de registro Holter de 12 derivaciones en varios momentos el día 8. Los datos de referencia se obtuvieron del registro previo a la dosis el día 1 (de aproximadamente 45 a 15 minutos antes de la dosis de la mañana).
El intervalo QTcF es el intervalo QT (intervalo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda T) corregido por la frecuencia cardíaca con la fórmula de Fridericia (QTcF = QT/RR^0.33
donde RR es 60/frecuencia cardíaca)
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Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en la frecuencia cardíaca el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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La frecuencia cardíaca se obtuvo directamente de la monitorización Holter ECG.
Se obtuvieron registros de ECG por triplicado de un dispositivo de registro Holter de 12 derivaciones en varios momentos el día 8. Los datos de referencia se obtuvieron del registro previo a la dosis el día 1 (de aproximadamente 45 a 15 minutos antes de la dosis de la mañana).
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Día 8
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo RR (el intervalo desde el inicio de un complejo QRS hasta el inicio del siguiente complejo QRS) el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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El intervalo RR se obtuvo directamente de la monitorización Holter ECG.
Se obtuvieron registros de ECG por triplicado de un dispositivo de registro Holter de 12 derivaciones en varios momentos el día 8. Los datos de referencia se obtuvieron del registro previo a la dosis el día 1 (de aproximadamente 45 a 15 minutos antes de la dosis de la mañana).
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Día 8
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo PR (intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda P hasta el comienzo del complejo QRS) el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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El intervalo PR se obtuvo directamente de la monitorización Holter ECG.
Se obtuvieron registros de ECG por triplicado de un dispositivo de registro Holter de 12 derivaciones en varios momentos el día 8. Los datos de referencia se obtuvieron del registro previo a la dosis el día 1 (de aproximadamente 45 a 15 minutos antes de la dosis de la mañana).
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Día 8
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Cambio corregido con placebo desde el inicio en el intervalo QRS (intervalo de tiempo desde el comienzo de la onda Q hasta el final de la onda S) el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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El intervalo QRS se obtuvo directamente de la monitorización Holter ECG.
Se obtuvieron registros de ECG por triplicado de un dispositivo de registro Holter de 12 derivaciones en varios momentos el día 8. Los datos de referencia se obtuvieron del registro previo a la dosis el día 1 (de aproximadamente 45 a 15 minutos antes de la dosis de la mañana).
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Día 8
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Número de participantes con anomalías en el ECG emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 8 dias
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Los ECG se obtuvieron a partir de registros continuos de ECG Holter de 12 derivaciones.
Se realizaron análisis morfológicos con respecto a la interpretación de la forma de onda del ECG para las siguientes anomalías: bloqueo cardíaco de segundo grado, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo completo de rama derecha, bloqueo completo de rama izquierda, cambio del segmento ST (elevación y depresión por separado), T Anomalías de las ondas T (solo ondas T negativas) y patrón de infarto de miocardio, y cualquier onda U anormal nueva.
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8 dias
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de macitentan el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
Cmax se calculó sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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Día 8
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Concentración plasmática máxima (Cmax) del metabolito macitentan ACT-132577 el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
Cmax se calculó sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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Día 8
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de macitentan el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
tmax se calculó sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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Día 8
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) del metabolito macitentan ACT-132577 el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
tmax se calculó sobre la base de los puntos de tiempo de muestreo de sangre.
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Día 8
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCτ) de macitentan el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
El AUCτ se calculó usando la regla trapezoidal lineal usando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación desde el tiempo 0 hasta las 24 horas después de la administración del fármaco.
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Día 8
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante un intervalo de dosificación (AUCτ) del metabolito macitentan ACT-132577 el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Muestras de sangre para análisis farmacocinético tomadas inmediatamente antes de la administración de macitentan y 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 y 24 horas después de la administración.
El AUCτ se calculó usando la regla trapezoidal lineal usando los valores medidos de concentración-tiempo por encima del límite de cuantificación desde el tiempo 0 hasta las 24 horas después de la administración del fármaco.
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Día 8
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Cambio desde el inicio hasta el día 8 en la presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: 8 dias
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La PAS se midió mediante un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las medidas se tomaron del sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 10 minutos.
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8 dias
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Cambio desde el inicio hasta el día 8 en la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: 8 dias
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La PAD se midió utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las medidas se tomaron del sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 10 minutos.
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8 dias
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Cambio desde el inicio hasta el día 8 en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 8 dias
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La frecuencia cardíaca se midió utilizando un dispositivo oscilométrico automático, siempre en el brazo dominante (es decir, brazo dominante derecho = escribir con la mano derecha).
Las medidas se tomaron del sujeto en posición supina después de haber descansado durante un período de 10 minutos.
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8 dias
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Cambio desde el inicio hasta el día 8 en el peso corporal
Periodo de tiempo: 8 dias
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El peso corporal se midió utilizando la misma balanza para todos los sujetos y durante todo el estudio.
La báscula tenía una precisión de al menos 0,5 kg.
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8 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
31 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Moxifloxacino
- Macitentan
Otros números de identificación del estudio
- AC-055-114
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .