Исследование по оценке влияния мацитентана на электрокардиограмму (ЭКГ) у здоровых мужчин и женщин
31 января 2025 г. обновлено: Actelion
Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, четырехстороннее перекрестное исследование фазы 1, включающее открытый положительный контроль (моксифлоксацин) для оценки влияния повторных суточных доз 10 мг и 30 мг мацитентана на интервал QT/QTc ЭКГ у здоровых мужчин и женщин
Целью исследования является демонстрация того, что мацитентан не оказывает влияния на реполяризацию сердца, превышающего порог нормативного значения, после повторного приема суточных пероральных доз 10 и 30 мг здоровыми субъектами мужского и женского пола.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
64
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 14050
- Parexel International GmbH
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с Надлежащей клинической практикой и местным законодательством.
- Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 55 лет на момент скрининга.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до лечения и последовательно и правильно использовать 2 метода контрацепции одновременно с момента скрининга и до 30 дней после прекращения исследуемого лечения. Воздержание не считалось надежным методом контрацепции.
- Здоров на основании анамнеза и оценок, проведенных при скрининге.
- Физикальное обследование без клинически значимых отклонений при скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и ≤ 28,0 кг/м^2 при скрининге. Масса тела не менее 50,0 кг.
- Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики и теста на алкоголь при скрининге.
- Желание и способность воздерживаться от употребления алкоголя с начала и до конца исследования.
- Отрицательная серология вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и серология гепатита при скрининге.
- Систолическое артериальное давление (САД) 100–145 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление (ДАД) 50–90 мм рт.ст. и частота сердечных сокращений (ЧСС) 45–90 ударов в минуту (все включено), измеренные на ведущей руке (доминирующая рука = пишущая рука).
- ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений при скрининге и в 1-й день до введения препарата.
- Результаты гематологии, биохимии крови и анализа мочи не отклоняются от нормального диапазона в клинически значимой степени при скрининге и в 1-й день перед введением препарата.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам лекарственных форм.
- Лечение мацитентаном или другим исследуемым препаратом за 3 месяца до скрининга.
- История или клинические данные любого заболевания и/или наличие любого хирургического или медицинского состояния, которое могло повлиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение мацитентана и моксифлоксацина (за исключением аппендэктомии и грыжесечения).
- История или клинические данные о злоупотреблении наркотиками, алкоголизме или психическом заболевании в течение 3-летнего периода до скрининга.
- Потребление кофеина ≥ 800 мг в день при скрининге.
- Обморок, коллапс, обмороки, потемнение в глазах, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе.
- Хронические или сопутствующие острые инфекции.
- История соответствующей аллергии/гиперчувствительности.
- Предшествующее лечение любыми предписанными или безрецептурными лекарствами или растительными лекарственными средствами (включая растительные лекарственные средства, такие как зверобой) в течение 2 недель до первого приема или во время исследования.
- Курение и употребление заменителей табака или никотина.
- Потеря 250 мл или более крови за 3 месяца до введения дозы (включая донорство крови).
- Положительные результаты серологии гепатита при скрининге, за исключением вакцинированных лиц.
- Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше верхней границы нормы до рандомизации.
- Чрезмерная физическая активность в течение 1 недели до рандомизации.
- Любое сердечное заболевание (включая аномалии ЭКГ) или заболевание, которое может увеличить сердечный риск субъекта или может повлиять на скорректированный анализ интервала QT (QTc).
- QTc> 450 мс или> 470 мс (с использованием метода коррекции частоты сердечных сокращений с помощью аппарата ЭКГ) перед рандомизацией для мужчин или женщин соответственно.
- Субъекты с личным или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT или гипокалиемии.
- Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.
- Вены, непригодные для внутривенной (в/в) пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция; вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
- Уязвимые субъекты (например, лица, содержащиеся под стражей).
- Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семьи сотрудников или исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения BCAD
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности BCAD.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения ABDC
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности ABDC.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения DACB
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности DACB.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения CDBA
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности CDBA.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения DBAC
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности DBAC.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения ADCB
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности ADCB.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения CABD
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности CABD.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Последовательность лечения BCDA
Субъекты получали исследуемое лекарство в последовательности BCDA.
Лечение А: положительный контроль моксифлоксацина (3 таблетки плацебо один раз в день в дни 1-7 и в день 8 моксифлоксацин в таблетке 400 мг и 2 таблетки плацебо, соответствующие мацитентану).
Лечение B: мацитентан 10 мг (1 таблетка мацитентана 10 мг и 2 таблетки плацебо один раз в день в дни 1–8).
Лечение C: мацитентан 30 мг (3 таблетки мацитентана по 10 мг один раз в день в дни 1–8).
Лечение D: плацебо (3 таблетки плацебо в дни 1-8).
Между последним введением исследуемого лекарственного средства предыдущего лечения и первым введением исследуемого лекарственного средства следующего лечения был период вымывания продолжительностью не менее 10 дней.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовый интервал QT с поправкой на плацебо в соответствии с поправкой Фридериции (QTcF)
Временное ограничение: День 8
|
Интервал QTcF был получен непосредственно из холтеровского мониторирования ЭКГ. Трехкратные записи ЭКГ были получены с помощью холтеровского записывающего устройства с 12 отведениями в различные моменты времени на 8-й день. за 15 минут до утренней дозы).
Интервал QTcF представляет собой интервал QT (интервал от начала зубца Q до конца зубца T), скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF = QT/RR^0,33).
где RR равно 60/частота сердечных сокращений)
|
День 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плацебо скорректировало изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 8-й день.
Временное ограничение: День 8
|
Частота сердечных сокращений была получена непосредственно из холтеровского мониторирования ЭКГ.
Трехкратные записи ЭКГ были получены с помощью записывающего устройства Холтера в 12 отведениях в различные моменты времени на 8-й день. Исходные данные были получены из записи перед введением дозы в 1-й день (от примерно 45 до 15 минут до утренней дозы).
|
День 8
|
|
Скорректированное плацебо изменение интервала RR по сравнению с исходным уровнем (интервал от начала одного комплекса QRS до начала следующего комплекса QRS) на 8-й день.
Временное ограничение: День 8
|
Интервал RR был получен непосредственно из холтеровского мониторирования ЭКГ.
Трехкратные записи ЭКГ были получены с помощью записывающего устройства Холтера в 12 отведениях в различные моменты времени на 8-й день. Исходные данные были получены из записи перед введением дозы в 1-й день (от примерно 45 до 15 минут до утренней дозы).
|
День 8
|
|
Скорректированное плацебо изменение интервала PR (интервал времени от начала зубца P до начала комплекса QRS) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день.
Временное ограничение: День 8
|
Интервал PR был получен непосредственно из холтеровского мониторирования ЭКГ.
Трехкратные записи ЭКГ были получены с помощью записывающего устройства Холтера в 12 отведениях в различные моменты времени на 8-й день. Исходные данные были получены из записи перед введением дозы в 1-й день (от примерно 45 до 15 минут до утренней дозы).
|
День 8
|
|
Скорректированное плацебо изменение интервала QRS (интервал времени от начала зубца Q до конца зубца S) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день.
Временное ограничение: День 8
|
Интервал QRS был получен непосредственно при холтеровском мониторировании ЭКГ.
Трехкратные записи ЭКГ были получены с помощью записывающего устройства Холтера в 12 отведениях в различные моменты времени на 8-й день. Исходные данные были получены из записи перед введением дозы в 1-й день (от примерно 45 до 15 минут до утренней дозы).
|
День 8
|
|
Количество участников с возникшими после лечения отклонениями ЭКГ
Временное ограничение: 8 дней
|
ЭКГ получали из непрерывных записей ЭКГ по Холтеру в 12 отведениях.
Морфологический анализ был проведен в отношении интерпретации формы волны ЭКГ для следующих аномалий: блокада сердца второй степени, блокада сердца третьей степени, полная блокада правой ножки пучка Гиса, полная блокада левой ножки пучка Гиса, изменение сегмента ST (подъем и депрессия отдельно), T аномалии -волны (только отрицательные зубцы T), картина инфаркта миокарда и любые новые аномальные зубцы U.
|
8 дней
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) мацитентана на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
Cmax рассчитывали на основе временных точек забора крови.
|
День 8
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) метаболита мацитентана ACT-132577 на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
Cmax рассчитывали на основе временных точек забора крови.
|
День 8
|
|
Время достижения максимальной концентрации мацитентана в плазме (tmax) на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
tmax рассчитывали на основе временных точек забора крови.
|
День 8
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) метаболита мацитентана ACT-132577 на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
tmax рассчитывали на основе временных точек забора крови.
|
День 8
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCτ) мацитентана на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
AUCτ рассчитывали по правилу линейных трапеций с использованием измеренных значений концентрации и времени выше предела количественного определения в период от 0 до 24 часов после введения лекарственного средства.
|
День 8
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCτ) метаболита мацитентана ACT-132577 на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Образцы крови для фармакокинетического анализа берут непосредственно перед приемом мацитентана и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после приема.
AUCτ рассчитывали по правилу линейных трапеций с использованием измеренных значений концентрации и времени выше предела количественного определения в период от 0 до 24 часов после введения лекарственного средства.
|
День 8
|
|
Изменение систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: 8 дней
|
САД измеряли с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
Измерения проводились у испытуемого в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха.
|
8 дней
|
|
Изменение диастолического артериального давления (ДАД) по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: 8 дней
|
ДАД измеряли с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
Измерения проводились у испытуемого в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха.
|
8 дней
|
|
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: 8 дней
|
Частота сердечных сокращений измерялась с помощью автоматического осциллометрического устройства, всегда на ведущей руке (т. е. ведущая правая рука = письмо правой рукой).
Измерения проводились у испытуемого в положении лежа на спине после 10-минутного отдыха.
|
8 дней
|
|
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 8-й день
Временное ограничение: 8 дней
|
Массу тела измеряли с использованием одних и тех же весов для всех субъектов и на протяжении всего исследования.
Весы имеют точность не менее 0,5 кг.
|
8 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nicolas Lindegger, PhD, Actelion
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
31 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Антибактериальные агенты
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Антагонисты рецепторов эндотелина А
- Антагонисты рецепторов эндотелина
- Антагонисты рецепторов эндотелина B
- Моксифлоксацин
- Маситентан
Другие идентификационные номера исследования
- AC-055-114
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .