Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (hMSC) u pacientů se stárnoucí frailTy intravenozním podáním (CRATUS)
13. července 2021 aktualizováno: Longeveron Inc.
Randomizovaná, zaslepená a placebem kontrolovaná studie fáze I/II k vyhodnocení bezpečnosti a potenciální účinnosti infuze alogenních lidských mezenchymálních kmenových buněk u pacientů se stárnoucí slabostí
Účelem této studie je podívat se na bezpečnost léčby kmenovými buňkami u pacientů s Frailty.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
65
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- ISCI/University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 95 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Subjekty jsou v době podpisu formuláře informovaného souhlasu starší nebo rovné 60 a méně než nebo rovné 95 letům.
- Vykazujte známky křehkosti kromě doprovodného stavu, jak bylo hodnoceno zkoušejícím se skóre křehkosti 4 až 7 pomocí klinické škály křehkosti
- Ženy s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) rovným nebo > 25,8 mili-mezinárodních jednotek (mIU) / ml (mililitr), pokud právě neužívají hormonální substituční terapii.
Kritéria vyloučení:
- Skóre menší nebo rovno 24 na Mini Mental State Examination (MMSE)
- Neschopnost provést jakékoli z hodnocení požadovaných pro analýzu koncových bodů (nahlásit obavy týkající se bezpečnosti nebo snášenlivosti, provést testy plicních funkcí, podstoupit odběry krve, přečíst si dotazníky a odpovědět na ně.
- Aktivní seznam (nebo očekávaný budoucí seznam) pro transplantaci jakéhokoli orgánu.
- Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty screeningu, mimo jiné: hemoglobin <8 g/dl, počet bílých krvinek <3000/mm3, krevní destičky<80 000/mm3, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 není způsoben reverzibilní příčinou ( tj. Coumadin), aspartáttransamináza, alanintransamináza nebo alkalická fosfatáza > 3násobek horní hranice normy, celkový bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Závažné komorbidní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacienta nebo znemožnit úspěšné dokončení studie. Včetně, ale bez omezení na: HIV, pokročilé selhání jater nebo ledvin, městnavé srdeční selhání třídy III/IV, infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční revaskularizaci během posledních šesti měsíců nebo závažnou obstrukční ventilační poruchu.
- Jakékoli další podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost nebo dodržování podmínek pacienta nebo bránit úspěšnému dokončení studie.
- Být příjemcem transplantovaného orgánu.
- Mít klinickou anamnézu malignity do 5 let (tj. pacienti s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), s výjimkou kuratívne léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu, melanomu in situ nebo cervikálního karcinomu, pokud dojde k recidivě.
- Mít nepulmonální stav, který omezuje délku života na < 1 rok.
- Máte v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 24 měsíců.
- Být sérově pozitivní na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (BsAg) nebo viremickou hepatitidu C.
- V současné době se účastníte (nebo se účastníte během předchozích 30 dnů) zkušebního terapeutického nebo zkušebního zařízení.
- Být ženou, která je těhotná, kojící nebo ve fertilním věku a nepoužívá účinné antikoncepční metody. Pacientky musí při screeningu a do 36 hodin před infuzí podstoupit těhotenský test z krve nebo moči.
- Přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pilotní fáze – Skupina 1
Účastníci skupiny 1 obdrží alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 20 milionů allo-hMSC/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
Účastníci v této skupině mají možnost obdržet další 3 infuze 100 milionů allo-hMSC/kg na infuzi s intervalem 12 až 18 měsíců.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pilotní fáze – Skupina 2
Skupina 2 - Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 100 milionů allo-hMSC/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
Účastníci v této skupině mají možnost obdržet další 3 infuze 100 milionů allo-hMSC/kg na infuzi s intervalem 12 až 18 měsíců.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pilotní fáze – skupina 3
Skupina 3 - Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 200 milionů allo-hMSC/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
Účastníci v této skupině mají možnost obdržet další 3 infuze 100 milionů allo-hMSC/kg na infuzi s intervalem 12 až 18 měsíců.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Randomizovaná fáze – skupina A
Skupina A - Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 100 milionů allo-hMSC/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Randomizovaná fáze – skupina B
Skupina B - Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 200 milionů allo-hMSC/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Randomizovaná fáze – skupina C
Skupina C - Placebo podávané periferní intravenózní infuzí.
Účastníci v této skupině mají možnost dostat jednu další infuzi 100 milionů allo-hMSC/kg s intervalem 12 až 18 měsíců.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
Placebo podávané periferní intravenózní infuzí.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dodatek B – Skupina buněk bez antibiotik
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC): 100 milionů allo-hMSC bez penicilinu/streptomycinu/kg podaných periferní intravenózní infuzí.
Účastníci v této skupině mají možnost obdržet další 3 infuze 100 milionů allo-hMSC/kg na infuzi s intervalem 12 až 18 měsíců.
|
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí
Alogenní lidské mezenchymální kmenové buňky bez penicilinu/streptomycinu (allo-hMSC) podávané periferní intravenózní infuzí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt jakékoli naléhavé léčby – závažné nežádoucí příhody (TE-SAE)
Časové okno: Jeden měsíc po infuzi
|
Výskyt jakýchkoli závažných nežádoucích příhod (SAE) souvisejících s léčbou, definovaných jako složený z: úmrtí, nefatální plicní embolie, cévní mozkové příhody, hospitalizace pro zhoršení dušnosti a klinicky významných abnormalit laboratorních testů.
|
Jeden měsíc po infuzi
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna křehkosti podle hodnocení dotazníku CHAMPS
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Dotazník Modelového programu komunitních zdravých aktivit pro seniory (CHAMPS) měří dobu trvání aktivit souvisejících se cvičením (hodiny/týden).
Proměnná Trvání se může pohybovat od 0 do 399,75 hodin týdně.
Vyšší skóre znamená větší aktivitu.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna ve zpomalení mobility měřená testem rychlosti chůze na 4 metry
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
4metrový test rychlosti chůze měří čas (v sekundách), který je potřeba k ujetí vzdálenosti 4 metrů.
Celkové skóre má rozsah 1 až 4 body, přičemž vyšší skóre znamená vyšší rychlost chůze.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna ve zpomalení mobility měřená SPPB
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Standardní hodnocení fyzické výkonnosti baterie (SPPB) má celkové skóre v rozmezí 0-4, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší rovnováhu.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Změna hmotnosti měřená v kilogramech (kg).
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna ve snížené síle úchopu ruky
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Síla stisku ruky hodnocená dynamometrem.
Síla úchopu se zaznamenává (v mmHg) třikrát pro každou ruku.
Průměrná hodnota je uvedena pro každou handu.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna ve vyčerpání měřená dotazníkem MFI
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Multi-dimenzionální dotazník Fatigue Inventory (MFI) obsahuje 20 otázek s 5bodovou stupnicí.
MFI má celkové skóre v rozmezí 20-100, přičemž vyšší skóre znamená menší únavu.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna kvality života (QoL) měřená dotazníkem ICECAP
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Dotazník Zkoumání zkušeností s výběrem pro preference starších lidí (ICEpop) Míra způsobilosti pro starší lidi (ICECAP) má celkové skóre v rozmezí 5–20, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší kvalitu života.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna kvality života (QoL) měřená dotazníkem SF-36
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Short Form (SF)-36 Questionnaire se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci.
Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100.
Nižší skóre znamená větší postižení a vyšší skóre znamená menší postižení.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna kvality života (QoL) měřená dotazníkem EQ-5D-3L
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
EuroQoL (EQ)- 5 Dimension (5D)- 3 úrovně (3L) Dotazník má celkové skóre v rozmezí 0-10 pro 5 dimenzí.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna kvality života (QoL) měřená pomocí stupnice celkového zdravotního stavu EQ-5D-3L.
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
EuroQoL - 5 Dimension - 3 úrovně (EQ-5D-3L) Otázka celkového zdravotního stavu má rozsah 0-100.
Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna čichu podle měření UPSIT
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Brožura testu vůně University of Pennsylvania Test identifikace pachu (UPSIT) má celkové skóre v rozmezí 0-40, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší čich.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Smrt
Časové okno: Až 12 měsíců.
|
Jakákoli hlášená smrt z jakékoli příčiny.
|
Až 12 měsíců.
|
|
Změna ejekční frakce (EF)
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Změna ejekční frakce indukované dobutaminovým stresovým echokardiogramem
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna hladin zánětlivých markerů
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Změna zánětlivých markerů včetně vzorků séra C-reaktivního proteinu (CRP) a fibrinogenu měřená v mg/l.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna zánětlivých markerů
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Změna zánětlivých markerů včetně interleukinu (IL)-6 a faktoru nekrózy nádorů (TNF) alfa ze vzorků séra, měřeno v pg/ml.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
|
Změna hladiny D-dimeru zánětlivého markeru
Časové okno: Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Změna zánětlivého markeru D-dimeru ze vzorků séra měřená v mg/dl.
|
Na začátku a po 6 měsících následné návštěvy.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Golpanian S, DiFede DL, Pujol MV, Lowery MH, Levis-Dusseau S, Goldstein BJ, Schulman IH, Longsomboon B, Wolf A, Khan A, Heldman AW, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Rationale and design of the allogeneiC human mesenchymal stem cells (hMSC) in patients with aging fRAilTy via intravenoUS delivery (CRATUS) study: A phase I/II, randomized, blinded and placebo controlled trial to evaluate the safety and potential efficacy of allogeneic human mesenchymal stem cell infusion in patients with aging frailty. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):11899-912. doi: 10.18632/oncotarget.7727.
- Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137.
- Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, Heldman AW, Miki R, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Pujol MV, Da Fonseca M, Oliva AA Jr, Green G, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1505-1512. doi: 10.1093/gerona/glx056.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
3. března 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
2. října 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
2. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. února 2014
První zveřejněno (ODHAD)
17. února 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
14. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. července 2021
Naposledy ověřeno
1. července 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20130646
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .