Allogene humane mesenkymale stamceller (hMSC) hos pasienter med aldring via intravenøs tilførsel (CRATUS)
13. juli 2021 oppdatert av: Longeveron Inc.
En fase I/II, randomisert, blindet og placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og den potensielle effekten av allogen human mesenkymal stamcelleinfusjon hos pasienter med aldringsskjørhet
Hensikten med denne studien er å se på sikkerheten ved behandling med stamceller hos pasienter med skrøpelighet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- ISCI/University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke.
- Forsøkspersoner er eldre enn eller lik 60 og under eller lik 95 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
- Vis tegn på skrøpelighet bortsett fra en samtidig tilstand som vurderes av etterforskeren med en skrøpelighetsscore på 4 til 7 ved bruk av Clinical Frailty Scale
- Kvinnelige forsøkspersoner med et follikkelstimulerende hormon (FSH) lik eller > 25,8 milli-internasjonale enheter (mIU)/ml (milliliter), hvis de ikke er i hormonsubstitusjonsbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Poeng på mindre enn eller lik 24 på Mini Mental State Examination (MMSE)
- Manglende evne til å utføre noen av vurderingene som kreves for endepunktsanalyse (rapporter sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer, utføre lungefunksjonstester, ta blodprøver, lese og svare på spørreskjemaer.
- Aktiv oppføring (eller forventet fremtidig oppføring) for transplantasjon av ethvert organ.
- Klinisk viktige unormale laboratorieverdier for screening, inkludert men ikke begrenset til: hemoglobin <8 g/dl, antall hvite blodlegemer <3000/mm3, blodplater <80 000/mm3, internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,5 som ikke skyldes en reversibel årsak ( dvs. Coumadin), aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase > 3 ganger øvre normalgrense, total bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Alvorlig komorbid sykdom som, etter utforskerens mening, kan kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse eller forhindre vellykket gjennomføring av studien. Inkludert, men ikke begrenset til: HIV, avansert lever- eller nyresvikt, kongestiv hjertesvikt i klasse III/IV, hjerteinfarkt, ustabil angina eller kardial revaskularisering innen de siste seks månedene, eller alvorlig obstruktiv ventilasjonsdefekt.
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten eller etterlevelsen til pasienten eller forhindre vellykket gjennomføring av studien.
- Være en organtransplantert mottaker.
- Har en klinisk anamnese med malignitet innen 5 år (dvs. pasienter med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, melanom in situ eller cervical carcinoma hvis tilbakefall oppstår.
- Har en ikke-pulmonal tilstand som begrenser levetiden til < 1 år.
- Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 24 månedene.
- Vær serumpositiv for HIV, hepatitt B overflateantigen (BsAg) eller viremisk hepatitt C.
- Være for øyeblikket å delta (eller deltatt i løpet av de siste 30 dagene) i en terapeutisk eller enhetsutprøving.
- Vær en kvinne som er gravid, ammer eller er i fertil alder uten å praktisere effektive prevensjonsmetoder. Kvinnelige pasienter må gjennomgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og innen 36 timer før infusjon.
- Har overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Pilotfase - Gruppe 1
Gruppe 1-deltakere vil motta allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 20 millioner allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
Deltakere i denne gruppen har muligheten til å motta ytterligere 3 infusjoner på 100 millioner allo-hMSCs/kg per infusjon med et intervall på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Pilotfase - gruppe 2
Gruppe 2 - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 100 millioner allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
Deltakere i denne gruppen har muligheten til å motta ytterligere 3 infusjoner på 100 millioner allo-hMSCs/kg per infusjon med et intervall på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Pilotfase - gruppe 3
Gruppe 3 - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 200 millioner allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
Deltakere i denne gruppen har muligheten til å motta ytterligere 3 infusjoner på 100 millioner allo-hMSCs/kg per infusjon med et intervall på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Randomisert fase - gruppe A
Gruppe A - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 100 millioner allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Randomisert fase - gruppe B
Gruppe B - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 200 millioner allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Randomisert fase - gruppe C
Gruppe C - Placebo levert via perifer intravenøs infusjon.
Deltakere i denne gruppen har muligheten til å motta en ekstra infusjon på 100 millioner allo-hMSCs/kg med et intervall på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
Placebo administrert ved perifer intravenøs infusjon.
|
|
EKSPERIMENTELL: Tillegg B - Antibiotikafri cellegruppe
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs): 100 millioner penicillin/streptomycin-frie allo-hMSCs/kg levert via perifer intravenøs infusjon.
Deltakere i denne gruppen har muligheten til å motta ytterligere 3 infusjoner på 100 millioner allo-hMSCs/kg per infusjon med et intervall på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon
Penicillin/Streptomycin-frie allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSCs) administrert ved perifer intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av enhver behandling som oppstår – alvorlige bivirkninger (TE-SAE)
Tidsramme: En måned etter infusjon
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE), definert som en sammensetning av: død, ikke-dødelig lungeemboli, hjerneslag, sykehusinnleggelse for forverret dyspné og klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøver.
|
En måned etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i skrøpelighet som vurdert av CHAMPS spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) spørreskjema måler varigheten av treningsrelaterte aktiviteter (timer/uke).
Variabelen Duration kan variere fra 0 - 399,75 timer per uke.
Høyere score indikerer mer aktivitet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i bremsing av mobilitet målt ved 4 meter ganghastighetstest
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
4-meters ganghastighetstest måler tiden (i sekunder) det tar å gå en distanse på 4 meter.
Den totale poengsummen har en rekkevidde på 1 poeng - 4 poeng, med den høyeste poengsummen som indikerer raskere ganghastighet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i bremsing av mobilitet målt ved SPPB
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Standard Physical Performance Battery (SPPB)-vurdering har totalpoengsum fra 0-4, med den høyeste poengsummen som indikerer bedre balanse.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Vektendring målt i kilogram (kg).
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i redusert håndgrepsstyrke
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Håndgrepsstyrke vurdert av et dynamometer.
Grepstyrken registreres (i mmHg) tre ganger for hver hånd.
Gjennomsnittsavlesningen rapporteres for hver hånd.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i utmattelse målt av MFI-spørreskjemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Multi-dimensional Fatigue Inventory (MFI) Spørreskjema inneholder 20 spørsmål med en 5-punkts skala.
MFI har totalscore som varierer fra 20-100, med den høyeste poengsummen som indikerer mindre tretthet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i livskvalitet (QoL) målt av ICECAP-spørreskjemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Undersøke valgopplevelser for eldre menneskers preferanser (ICEpop) Spørreskjemaet om evnemål for eldre (ICECAP) har en totalscore som varierer fra 5-20, med den høyeste poengsummen som indikerer høyere livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i livskvalitet (QoL) målt ved SF-36 spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Short Form (SF)-36 Spørreskjema består av åtte skalerte poengsum, som er de vektede summene av spørsmålene i deres del.
Hver skala transformeres direkte til en 0-100 skala.
Lavere skår indikerer jo mer funksjonshemming, og høyere skår indikerer mindre funksjonshemming.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i livskvalitet (QoL) målt med EQ-5D-3L spørreskjema
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
EuroQoL (EQ)- 5 dimensjoner (5D)- 3 nivåer (3L) Spørreskjemaet har total poengsum fra 0-10 for de 5 dimensjonene.
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i livskvalitet (QoL) målt ved EQ-5D-3L Overall Health Status Scale.
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
EuroQoL - 5 dimensjoner - 3 nivåer (EQ-5D-3L) Det generelle helsestatusspørsmålet har et område på 0-100.
Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i luktesansen målt ved UPSIT
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) lukttesthefte har en total poengsum fra 0-40 med høyere poengsum som indikerer bedre lukt.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Død
Tidsramme: Inntil 12 måneder.
|
Ethvert rapportert dødsfall uansett årsak.
|
Inntil 12 måneder.
|
|
Endring i Ejection Fraction (EF)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Endring i dobutamin stress ekkokardiogram-indusert ejeksjonsfraksjon
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i nivåer av inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Endring i inflammatoriske markører inkludert C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen serumprøver målt i mg/L.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Endring i inflammatoriske markører inkludert interleukin (IL)-6 og tumornekrosefaktor (TNF) alfa fra serumprøver målt i pg/ml.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
|
Endring i nivåer av inflammatorisk markør D-dimer
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Endring i inflammatorisk markør D-Dimer fra serumprøver målt i mg/dL.
|
Ved baseline og 6 måneders oppfølgingsbesøk.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Golpanian S, DiFede DL, Pujol MV, Lowery MH, Levis-Dusseau S, Goldstein BJ, Schulman IH, Longsomboon B, Wolf A, Khan A, Heldman AW, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Rationale and design of the allogeneiC human mesenchymal stem cells (hMSC) in patients with aging fRAilTy via intravenoUS delivery (CRATUS) study: A phase I/II, randomized, blinded and placebo controlled trial to evaluate the safety and potential efficacy of allogeneic human mesenchymal stem cell infusion in patients with aging frailty. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):11899-912. doi: 10.18632/oncotarget.7727.
- Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137.
- Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, Heldman AW, Miki R, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Pujol MV, Da Fonseca M, Oliva AA Jr, Green G, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1505-1512. doi: 10.1093/gerona/glx056.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
3. mars 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
2. oktober 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
2. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. februar 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
17. februar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
14. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20130646
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .