Allogene humane mesenkymale stamceller (hMSC) hos patienter med ældning via intravenøs indgivelse (CRATUS)
13. juli 2021 opdateret af: Longeveron Inc.
Et fase I/II, randomiseret, blindet og placebo-kontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden og den potentielle effektivitet af allogen human mesenkymal stamcelle-infusion hos patienter med aldrende skrøbelighed
Formålet med denne undersøgelse er at se på sikkerheden ved behandling med stamceller hos patienter med skrøbelighed.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- ISCI/University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 95 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke.
- Forsøgspersoner er over eller lig med 60 og mindre end eller lig med 95 år på tidspunktet for underskrivelsen af formularen til informeret samtykke.
- Vis tegn på skrøbelighed bortset fra en samtidig tilstand som vurderet af investigator med en skrøbelighedsscore på 4 til 7 ved brug af den kliniske skrøbelighedsskala
- Kvindelige forsøgspersoner med et follikelstimulerende hormon (FSH) lig med eller > 25,8 milli-internationale enheder (mIU)/ml (milliliter), hvis de ikke i øjeblikket er i hormonsubstitutionsbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Score på mindre end eller lig med 24 på Mini Mental State Examination (MMSE)
- Manglende evne til at udføre nogen af de vurderinger, der kræves til endpoint-analyse (rapporter sikkerheds- eller tolerabilitetsproblemer, udføre lungefunktionstest, gennemgå blodprøver, læse og svare på spørgeskemaer.
- Aktiv notering (eller forventet fremtidig notering) for transplantation af ethvert organ.
- Klinisk vigtige unormale screeningslaboratorieværdier, herunder, men ikke begrænset til: hæmoglobin <8 g/dl, antal hvide blodlegemer <3000/mm3, blodplader<80.000/mm3, internationalt normaliseret forhold (INR) > 1,5, der ikke skyldes en reversibel årsag ( dvs. Coumadin), aspartattransaminase, alanintransaminase eller alkalisk fosfatase > 3 gange øvre grænse for normal, total bilirubin > 1,5 mg/dl.
- Alvorlig komorbid sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen. Inklusive, men ikke begrænset til: HIV, fremskreden lever- eller nyresvigt, kongestivt klasse III/IV hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, ustabil angina eller kardial revaskularisering inden for de sidste seks måneder eller alvorlig obstruktiv respiratorisk defekt.
- Enhver anden betingelse, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller compliance eller forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
- Være organtransplanteret modtager.
- Har en klinisk anamnese med malignitet inden for 5 år (dvs. patienter med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom, pladecellecarcinom, melanom in situ eller cervikal carcinom, hvis recidiv opstår.
- Har en ikke-pulmonal tilstand, der begrænser levetiden til < 1 år.
- Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 24 måneder.
- Vær serumpositiv for HIV, hepatitis B overfladeantigen (BsAg) eller viremisk hepatitis C.
- Være i øjeblikket deltagende (eller deltaget inden for de foregående 30 dage) i en afprøvende terapeutisk eller enhedsforsøg.
- Vær en kvinde, der er gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder, mens den ikke praktiserer effektive præventionsmetoder. Kvindelige patienter skal gennemgå en blod- eller uringraviditetstest ved screening og inden for 36 timer før infusion.
- Har overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Pilotfase - Gruppe 1
Gruppe 1-deltagere vil modtage allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 20 millioner allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
Deltagerne i denne gruppe har mulighed for at modtage yderligere 3 infusioner af 100 millioner allo-hMSCs/kg pr. infusion med et 12 til 18 måneders interval.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
|
|
EKSPERIMENTEL: Pilotfase - gruppe 2
Gruppe 2 - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 100 millioner allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
Deltagerne i denne gruppe har mulighed for at modtage yderligere 3 infusioner af 100 millioner allo-hMSCs/kg pr. infusion med et 12 til 18 måneders interval.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
|
|
EKSPERIMENTEL: Pilotfase - gruppe 3
Gruppe 3 - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 200 millioner allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
Deltagerne i denne gruppe har mulighed for at modtage yderligere 3 infusioner af 100 millioner allo-hMSCs/kg pr. infusion med et 12 til 18 måneders interval.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
|
|
EKSPERIMENTEL: Randomiseret fase - gruppe A
Gruppe A - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 100 millioner allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
|
|
EKSPERIMENTEL: Randomiseret fase - Gruppe B
Gruppe B - Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 200 millioner allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
|
|
EKSPERIMENTEL: Randomiseret fase - gruppe C
Gruppe C - Placebo leveret via perifer intravenøs infusion.
Deltagerne i denne gruppe har mulighed for at modtage en ekstra infusion af 100 millioner allo-hMSCs/kg med et interval på 12 til 18 måneder.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
Placebo administreret ved perifer intravenøs infusion.
|
|
EKSPERIMENTEL: Tillæg B - Antibiotikafri cellegruppe
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er): 100 millioner penicillin/streptomycin-fri allo-hMSC'er/kg leveret via perifer intravenøs infusion.
Deltagerne i denne gruppe har mulighed for at modtage yderligere 3 infusioner af 100 millioner allo-hMSCs/kg pr. infusion med et 12 til 18 måneders interval.
|
Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion
Penicillin/Streptomycin-frie allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er) administreret ved perifer intravenøs infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af enhver behandling, der opstår – alvorlige bivirkninger (TE-SAE)
Tidsramme: En måned efter infusion
|
Forekomst af behandlingsudløste alvorlige bivirkninger (SAE), defineret som sammensætningen af: død, ikke-dødelig lungeemboli, slagtilfælde, hospitalsindlæggelse for forværring af dyspnø og klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieprøver.
|
En måned efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i skrøbelighed som vurderet af CHAMPS-spørgeskema
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) spørgeskema måler varigheden af træningsrelaterede aktiviteter (timer/uge).
Variablen Varighed kan variere fra 0 - 399,75 timer om ugen.
Højere score indikerer mere aktivitet.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i opbremsning af mobilitet målt ved 4 meter ganghastighedstest
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
4-meters ganghastighedstest måler den tid (i sekunder), det tager at gå en distance på 4 meter.
Den samlede score har et interval på 1 point - 4 point, hvor den højeste score indikerer hurtigere ganghastighed.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i opbremsning af mobilitet målt ved SPPB
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Standard Physical Performance Battery (SPPB)-vurdering har en samlet score, der spænder fra 0-4, hvor den højere score indikerer bedre balance.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i vægt
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Ændring i vægt målt i kilogram (kg).
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i formindsket håndgrebsstyrke
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Håndgrebsstyrke vurderet af et dynamometer.
Gribstyrken registreres (i mmHg) tre gange for hver hånd.
Den gennemsnitlige aflæsning rapporteres for hver hånd.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i udmattelse målt ved MFI-spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Multi-dimensional Fatigue Inventory (MFI) Spørgeskema indeholder 20 spørgsmål med en 5-punkts skala.
MFI'en har en samlet score fra 20-100, hvor den højeste score indikerer mindre træthed.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i livskvalitet (QoL) målt ved ICECAP-spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Undersøgelse af valgoplevelser for ældre menneskers præferencer (ICEpop) Spørgeskemaet Kapacitetsmål for ældre (ICECAP) har en samlet score på mellem 5-20, hvor den højere score indikerer større livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i livskvalitet (QoL) målt ved SF-36-spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Short Form (SF)-36 Spørgeskema består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion.
Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala.
Lavere score indikerer jo mere handicap, og højere score indikerer mindre handicap.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i livskvalitet (QoL) målt ved EQ-5D-3L spørgeskemaet
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
EuroQoL (EQ)- 5 Dimension (5D)- 3 niveauer (3L) Spørgeskemaet har en samlet score fra 0-10 for de 5 dimensioner.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i livskvalitet (QoL) målt ved EQ-5D-3L overordnet sundhedsstatusskala.
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
EuroQoL - 5 Dimension - 3 niveauer (EQ-5D-3L) Det overordnede spørgsmål om helbredstilstand har et interval på 0-100.
Højere score indikerer bedre livskvalitet.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i lugtesansen målt ved UPSIT
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) lugttesthæfte har en samlet score fra 0-40 med højere score, der indikerer bedre lugte.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Død
Tidsramme: Op til 12 måneder.
|
Ethvert rapporteret dødsfald uanset årsag.
|
Op til 12 måneder.
|
|
Ændring i ejektionsfraktion (EF)
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Ændring i dobutamin stress ekkokardiogram induceret ejektionsfraktion
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i niveauer af inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Ændring i inflammatoriske markører inklusive C-reaktivt protein (CRP) og fibrinogen serumprøver målt i mg/L.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i inflammatoriske markører
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Ændring i inflammatoriske markører inklusive interleukin (IL)-6 og tumornekrosefaktor (TNF) alfa fra serumprøver målt i pg/ml.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
|
Ændring i niveauer af inflammatorisk markør D-dimer
Tidsramme: Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Ændring i inflammatorisk markør D-Dimer fra serumprøver målt i mg/dL.
|
Ved baseline og 6 måneders opfølgningsbesøg.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Golpanian S, DiFede DL, Pujol MV, Lowery MH, Levis-Dusseau S, Goldstein BJ, Schulman IH, Longsomboon B, Wolf A, Khan A, Heldman AW, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Rationale and design of the allogeneiC human mesenchymal stem cells (hMSC) in patients with aging fRAilTy via intravenoUS delivery (CRATUS) study: A phase I/II, randomized, blinded and placebo controlled trial to evaluate the safety and potential efficacy of allogeneic human mesenchymal stem cell infusion in patients with aging frailty. Oncotarget. 2016 Mar 15;7(11):11899-912. doi: 10.18632/oncotarget.7727.
- Tompkins BA, DiFede DL, Khan A, Landin AM, Schulman IH, Pujol MV, Heldman AW, Miki R, Goldschmidt-Clermont PJ, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Da Fonseca M, Golpanian S, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Green G, Oliva AA, Hare JM. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1513-1522. doi: 10.1093/gerona/glx137.
- Golpanian S, DiFede DL, Khan A, Schulman IH, Landin AM, Tompkins BA, Heldman AW, Miki R, Goldstein BJ, Mushtaq M, Levis-Dusseau S, Byrnes JJ, Lowery M, Natsumeda M, Delgado C, Saltzman R, Vidro-Casiano M, Pujol MV, Da Fonseca M, Oliva AA Jr, Green G, Premer C, Medina A, Valasaki K, Florea V, Anderson E, El-Khorazaty J, Mendizabal A, Goldschmidt-Clermont PJ, Hare JM. Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017 Oct 12;72(11):1505-1512. doi: 10.1093/gerona/glx056.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
3. marts 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
2. oktober 2019
Studieafslutning (FAKTISKE)
2. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. februar 2014
Først opslået (SKØN)
17. februar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
14. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juli 2021
Sidst verificeret
1. juli 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 20130646
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allogene humane mesenkymale stamceller (allo-hMSC'er)
-
Institut GuttmannIkke rekrutterer endnuRygmarvsskade | Rygmarvssygdom | Rygmarvsskader (SCI) | Traumatiske rygmarvsskaderSpanien