Depakote (Divalproex Sodium) pro děti s poruchou regulace temperamentu a silnými změnami nálad

Hypotéza, která má být testována, je, zda děti mladší třinácti let se stejným shlukem symptomů, na který se zaměřuje tento protokol (výbušné výbuchy nálady a prudké změny nálady, výbušná porucha nálady), budou vykazovat stejnou odezvu na otevřený přípravek Depakote, jakou vykazovali adolescenti. Dodatek v tomto protokolu je zjistit, zda tato hypotéza platí za dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných podmínek.

Vyšetřovatelé nyní dokončili otevřenou léčbu u šesti dětí a zjistili, že stejná kritéria, která vybírala na léčbu reagující skupinu dospívajících a dospělých, fungovala také u pěti z těchto šesti dětí. Vyšetřovatelé nyní navrhují otestovat tato zjištění za dvojitě slepých podmínek. V celkovém bezpečnostním profilu léčby nedochází k žádné změně. Jedinou změnou je přidání fáze s placebem. Všechny děti v určitém okamžiku dostanou aktivní léčbu.

Kromě toho vědci předpokládají, že klinický syndrom vznětlivosti a podrážděnosti bude mít tendenci vymizet s vývojem a že rodiny nebudou vykazovat bipolaritu u příbuzných prvního stupně, ale budou vykazovat výbuchy temperamentu. Tato hypotéza bude studována v navazující studii.

Souhrn dat

OTEVŘENÉ ZKUŠEBNÍ ZKOUŠKY

Věk pacienta Dávka Akutní výsledek Dlouhodobý výsledek

1. věk 10 1000 mg Dobrý Výborný
2. 12 1000 mg Dobrá-Dobrá Slabá (nevyhovující
3. 10 1000 mg Vynikající Dobrý
4. 9 1000mgs Výborná Velmi dobrá
5. 12 1000mgs Špatný Špatný
6. 7 500 mg Vynikající Dobrý-Výborný 7 11 500 mg Vypadl po 3 týdnech; nikdy nebral léky Poor

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Rušivé poruchy v dětství a dospívání jsou poruchy chování, opoziční vzdor a poruchy pozornosti a hyperaktivita. Z nich pouze druhý má specifickou farmakologickou léčbu. Další dva spolehlivě popisují problémové chování tříd speciální pedagogiky, jednotek pro chemickou závislost a rodinných soudů, ale mají jen málo léčebných důsledků. V předchozích sděleních vyšetřovatelé popsali dospívající subjekty s výbuchy nálad a vážnými výkyvy nálad. Vyšetřovatelé označili syndrom výbušné poruchy nálady (EMD) a navrhli předběžná kritéria pro vzplanutí nálady a podrážděné změny nálady (viz Kritéria zařazení pro EMD). Cílem této studie je ukázat, že Depakote může pomoci určitému typu problémového dítěte, jehož rušivost je spojena s dysregulací nálady.

Vyšetřovatelé předpokládali, že dysregulace nálady a agresivní disinhibice u subjektů jsou „limbickou“ patologií. Limbický systém je silně zapojen do chování a emocí a práce předchozích výzkumníků naznačují, že epizodická dyskontrola může být výsledkem limbické podrážděnosti. Vzhledem k tomu, že karbamazapin a kyselina valproová se používají při limbických záchvatech a poruchách bipolárního spektra, výzkumníci předpovídali, že by se u subjektů zlepšilo užívání divalproexu sodného (Depakote), enterosolventní formy kyseliny valproové. Výzkumníci léčili 13 pacientů splňujících výše uvedená kritéria otevřeným divalproexem sodným. Ve všech případech došlo k nápadně prospěšným výsledkům, včetně prudkého poklesu frekvence a závažnosti výbuchů nálady a závažnosti změn nálady.

Typický pacient by přešel od podráždění ke křiku, bouchání dveřmi, ničení majetku nebo výbušnému boji, tj. bez mezikroků. Když neexploduje, pacientova afektová a frustrační tolerance by během dne kolísala. Nálada může být podrážděná, normální nebo hloupá, ale vždy nepředvídatelná. Pacienti měli chronické mezilidské potíže, zejména s autoritami, takže časté byly vážné problémy s rodinou, školou a prací. Měli tendenci skončit s deviantními vrstevníky, protože ostatní nemohli tolerovat nepředvídatelné interakce. Ačkoli někteří pacienti splňovali kritéria pro poruchu chování nebo opozičního vzdoru, tyto diagnózy byly příliš heterogenní na to, aby popsaly osoby reagující na Depakote. Cyklothymie a bipolární porucha II nezachytily chronické, maladaptivní interakce s vrstevníky a autoritami. Intermitentní výbušná porucha minula výše uvedené plus spojení s dysregulací nálady. Hraniční osobnost implikovala specifický typ interpersonální patologie (idealizace, devalvace, manipulace), která nebyla nutně přítomna.

Nejbližší shodou, kterou vyšetřovatelé v literatuře našli našim pacientům, byla „emocionálně nestabilní porucha charakteru“ (EUCD). Tato diagnóza popisovala mladé dospělé s extrémní podrážděností, změnami nálad, chronickým maladaptivním chováním a jasnou reakcí na látku stabilizující náladu (uhličitan lithný). Ani tato diagnóza však nezachycuje výbušnost, která je výrazná ve vzorku respondentů Depakote. Vyšetřovatelé se proto rozhodli použít termín Explosive Mood Disorder (EMD), aby zachytili výbuchy nálady a labilitu nálad.

Campbell hlásil hospitalizované děti s poruchami chování s afektivní (na rozdíl od predátorské) agrese zlepšením lithia a Findling hlásil podobné nálezy u podobných ambulantních pacientů léčených risperidonem. Klíčovým rysem dráždivých změn nálady se tyto studie přímo nezabývají. Kromě toho další studie dětské agrese u autismu, Tourettova syndromu, bipolární poruchy a duševního deficitu naznačují roli risperidonu. Stále však není jasné, jaké alternativní farmakologické způsoby léčby nálady způsobené podrážděnými změnami nálady jsou k dispozici.

Výzkumníci léčili deset subjektů, které splnily screeningová kritéria pro EMD, otevřeným přípravkem Depakote 1000 mg. Základní hodnocení zahrnovalo úplný lékařský a psychiatrický rozhovor, strukturovaný klinický rozhovor pro diagnostický a statistický manuál psychiatrie-III-R a záznam celkového počtu výbuchů během předchozího týdne a třiceti dnů. Poslední odhad byl získán z co nejvíce zdrojů. Minimálně pacient a jeden rodič museli každý uvést odhad. K odhadu lability pacientovy nálady během předchozího týdne a třiceti dnů bylo také požádáno co nejvíce dalších zdrojů. Každý týden by byly získány stejné informace o předchozím týdnu a bylo provedeno celkové hodnocení, zda se pacient nezlepšil, zlepšil minimálně, výrazně nebo velmi zlepšil.

Dvanáct dospívajících souhlasilo s účastí a dva odstoupili dříve, než dostali adekvátní zkoušku. U ostatních deseti dospívajících se projevilo jasné zlepšení nálady a počtu výbuchů, přičemž u druhých se obvykle snížil o 90–100 %. Všech deset dospívajících pacientů bylo psychiatrem, rodiči a pacientem posouzeno jako přinejmenším výrazně zlepšené. Tyto výsledky byly později replikovány za dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných podmínek.

Učitelé a rodiče oslovili vyšetřovatele s dětmi mladšími 13 let a požádali nás, abychom je ošetřili. Vyšetřovatelé získali povolení shromažďovat otevřená data o těchto mladých lidech. Dokončení otevřených dat vedlo k současné studii.