Depakote (Divalproex Natrium) voor kinderen met stemmingsstoornissen en ernstige stemmingswisselingen

De te testen hypothese is of kinderen onder de dertien jaar met hetzelfde symptoomcluster waarop dat protocol gericht is (explosieve woede-uitbarstingen en ernstige stemmingswisselingen, explosieve stemmingsstoornis) dezelfde reactie op open label Depakote zullen vertonen als de adolescenten. Een toevoeging in dit protocol is om te zien of deze hypothese stand houdt onder dubbelblinde, placebogecontroleerde omstandigheden.

De onderzoekers hebben nu de open behandeling met zes kinderen voltooid en hebben geconstateerd dat dezelfde criteria die een op behandeling reagerende groep adolescenten en volwassenen selecteerden, ook voor vijf van deze zes kinderen werkten. De onderzoekers stellen nu voor om deze bevindingen onder dubbelblinde omstandigheden te testen. Er is geen verandering in het algehele veiligheidsprofiel van de behandeling. De enige verandering is de toevoeging van een placebofase. Alle kinderen krijgen op een gegeven moment een actieve behandeling.

Bovendien veronderstellen de onderzoekers dat het klinische syndroom van humeurigheid en prikkelbaarheid de neiging zal hebben om te verdwijnen met de ontwikkeling en dat gezinnen geen bipolariteit zullen vertonen bij eerstegraads familieleden, maar wel woede-uitbarstingen. Deze hypothese zal in een vervolgonderzoek onderzocht worden.

Samenvatting van gegevens

OPEN PROEF

Patiënt Leeftijd Dosis Acuut resultaat Resultaat op lange termijn

1. leeftijd 10 1000 mg Goed Uitstekend
2. 12 1000 mg Redelijk-goed Slecht (niet-conform
3. 10 1000 mg Uitstekend Goed
4. 9 1000 mg Uitstekend Zeer goed
5. 12 1000mgs Slecht Slecht
6. 7 500 mg Uitstekend Goed-uitstekend 7 11 500 mg Uitgevallen na 3 weken; nam nooit medicijnen. Arm

ACHTERGROND De ontwrichtende stoornissen van de kindertijd en adolescentie zijn gedragsstoornissen, oppositioneel-opstandige stoornissen en aandachtstekortstoornissen met hyperactiviteit. Hiervan heeft alleen de laatste een specifieke farmacologische behandeling. De andere twee beschrijven betrouwbaar probleemgedrag van klassen voor speciaal onderwijs, chemische afhankelijkheidseenheden en familierechtbanken, maar hebben weinig implicaties voor de behandeling. In eerdere mededelingen beschreven de onderzoekers adolescente proefpersonen met woede-uitbarstingen en ernstige stemmingswisselingen. De onderzoekers noemden het syndroom Explosieve Stemmingsstoornis (EMD) en stelden voorlopige criteria op voor woede-uitbarstingen en prikkelbare stemmingswisselingen (zie Inclusiecriteria voor EMD). Het doel van deze studie is om aan te tonen dat Depakote een bepaald type probleemkind kan helpen, een kind wiens ontwrichting geassocieerd is met stemmingsdisregulatie.

De onderzoekers veronderstelden dat de ontregeling van de stemming en de agressieve ontremming van de proefpersonen "limbische" pathologie waren. Het limbisch systeem is sterk betrokken bij gedrag en emotie, en werk van eerdere onderzoekers suggereerde dat episodische dyscontrol het gevolg kan zijn van limbische prikkelbaarheid. Aangezien carbamazapine en valproïnezuur worden gebruikt bij limbische aanvallen en bipolaire spectrumstoornissen, voorspelden de onderzoekers dat proefpersonen beter zouden worden met natriumvalproaatnatrium (Depakote), de maagsapresistente vorm van valproïnezuur. De onderzoekers behandelden dertien patiënten die aan de bovenstaande criteria voldeden met open-label natriumvalproaatnatrium. In alle gevallen waren er opvallend gunstige resultaten, waaronder een scherpe afname van de frequentie en ernst van woede-uitbarstingen en de ernst van stemmingswisselingen.

De typische patiënt zou van irritatie overgaan in schreeuwen, dichtslaan van deuren, vernieling van eigendommen of explosief vechten, d.w.z. zonder tussenstappen. Als het niet explodeert, fluctueert de affect- en frustratietolerantie van de patiënt gedurende de dag. De stemming kan prikkelbaar, normaal of dwaas zijn, maar altijd onvoorspelbaar. De patiënten hadden chronische interpersoonlijke problemen, vooral met gezagsdragers, dus ernstige problemen met familie, school en werk kwamen vaak voor. Ze kwamen meestal terecht bij afwijkende leeftijdsgenoten, omdat anderen de onvoorspelbare interacties niet konden tolereren. Hoewel sommige patiënten voldeden aan de criteria voor gedrag of oppositioneel-opstandige stoornis, waren deze diagnoses te heterogeen om de Depakote-responders te beschrijven. Cyclothymie en bipolaire II-stoornis vatten de chronische, onaangepaste interacties met leeftijdsgenoten en gezagsdragers niet vast. Intermitterende explosieve stoornis miste het bovenstaande plus het verband met stemmingsdisregulatie. Borderline-persoonlijkheid impliceerde een specifiek type interpersoonlijke pathologie (idealisatie, devaluatie, manipulatie) die niet noodzakelijkerwijs aanwezig was.

De beste overeenkomst die de onderzoekers in de literatuur vonden met onze patiënten was "Emotionally Unstable Character Disorder" (EUCD). Deze diagnose beschreef jonge volwassenen met extreme prikkelbaarheid, stemmingswisselingen, chronisch onaangepast gedrag en een duidelijke reactie op een stemmingsstabilisator (lithiumcarbonaat). Maar zelfs deze diagnose geeft niet de explosiviteit weer die prominent aanwezig is in de steekproef van Depakote-responders. De onderzoekers besloten daarom om de term Explosieve Stemmingsstoornis (EMD) te gebruiken om de woede-uitbarstingen en de stemmingslabiliteit weer te geven.

Campbell rapporteerde gedragsgestoorde kinderen in het ziekenhuis met verbetering van affectieve (in tegenstelling tot roofzuchtige) agressie op lithium en Findling rapporteerde vergelijkbare bevindingen bij vergelijkbare poliklinische patiënten die werden behandeld met risperidon. Het belangrijkste kenmerk van prikkelbare stemmingswisselingen komt in deze onderzoeken niet direct aan de orde. Bovendien suggereren andere onderzoeken naar agressie bij kinderen bij autisme, het syndroom van Gilles de la Tourette, bipolaire stoornis en mentale deficiëntie een rol voor risperidon. Desalniettemin is het nog steeds niet duidelijk welke alternatieve farmacologische behandelingen voor humeurigheid veroorzaakt door prikkelbare stemmingswisselingen beschikbaar zijn.

De onderzoekers behandelden tien proefpersonen die voldeden aan de screeningcriteria voor EMD met open-label Depakote 1000mgs. De basislijnevaluatie omvatte een volledig medisch en psychiatrisch interview, het Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatry-III-R en een verslag van het totale aantal explosies gedurende de voorgaande week en dertig dagen. Deze laatste schatting is uit zoveel mogelijk bronnen verkregen. De patiënt en één ouder moesten in ieder geval elk een schatting geven. Er werd ook aan zoveel mogelijk andere bronnen gevraagd om de labiliteit van de stemming van de patiënt gedurende de voorafgaande week en dertig dagen in te schatten. Elke week zou dezelfde informatie worden verkregen over de voorgaande week en er zou een globale beoordeling worden gemaakt of de patiënt niet verbeterd, minimaal verbeterd, sterk verbeterd of zeer sterk verbeterd was.

Twaalf adolescenten stemden ermee in om deel te nemen, en twee stopten voordat ze een adequate proef kregen. De andere tien adolescenten vertoonden een duidelijke verbetering in stemming en aantal explosies, waarbij de laatste gewoonlijk met 90-100% afnam. Alle tien de adolescente patiënten werden door de psychiater, de ouders en de patiënt als in ieder geval sterk verbeterd beoordeeld. Deze resultaten werden later gerepliceerd onder dubbelblinde, placebogecontroleerde omstandigheden.

Leraren en ouders benaderden de onderzoekers met kinderen onder de 13 jaar en vroegen ons om hen te behandelen. De onderzoekers kregen toestemming om open label data over die jongeren te verzamelen. De voltooiing van open-label gegevens heeft geleid tot de huidige studie.