Depakote (divalproex-nátrium) kedélyszabályozási zavarokkal és súlyos hangulati ingadozásokkal küzdő gyermekek számára

A tesztelendő hipotézis az, hogy a tizenhárom éven aluli gyermekek, akiknél ugyanaz a tünetcsoport szerepel a protokollban (robbanásveszélyes indulatkitörések és súlyos hangulati ingadozások, robbanásszerű hangulatzavar), ugyanazt a reakciót fogják-e mutatni a nyílt címkés Depakote-ra, mint a serdülők. A protokoll kiegészítéseként meg kell vizsgálni, hogy ez a hipotézis érvényes-e kettős vak, placebo-kontrollált körülmények között.

A kutatók mostanra befejezték a nyílt kezelést hat gyermekkel, és azt találták, hogy ugyanazok a kritériumok, amelyek a serdülőkből és felnőttekből álló, kezelésre reagáló csoportot választották, a hat gyermek közül öt esetében is működtek. A kutatók most azt javasolják, hogy ezeket az eredményeket kettős vak körülmények között teszteljék. A kezelés általános biztonsági profiljában nincs változás. Az egyetlen változás a placebo fázis hozzáadása. Valamikor minden gyermek aktív kezelésben részesül.

Ezen túlmenően a kutatók azt feltételezik, hogy az indulat és ingerlékenység klinikai szindróma a fejlődés előrehaladtával megoldódik, és a családok nem mutatnak bipolaritást az elsőfokú rokonoknál, hanem indulatkitöréseket mutatnak. Ezt a hipotézist egy utólagos vizsgálat során tanulmányozzuk.

Adatok összefoglalása

NYÍLT PRÓBA

Beteg életkora Dózis Akut eredmény Hosszú távú eredmény

1. kor 10 1000mgs Jó Kiváló
2. 12 1000 mg Meglehetősen jó Gyenge (nem megfelelő
3. 10 1000mgs Kiváló Jó
4. 9 1000mgs Kiváló Nagyon jó
5. 12 1000 mg Szegény Szegény
6. 7 500mgs Kiváló Jó-kiváló 7 11 500 mgs 3 hét után kiesett; soha nem vett be gyógyszert Szegény

HÁTTÉR A gyermek- és serdülőkor zavaró rendellenességei a magatartási, az ellenzéki-dacos és a figyelemhiányos hiperaktivitási zavarok. Ezek közül csak az utóbbi rendelkezik specifikus gyógyszeres kezeléssel. A másik kettő megbízhatóan írja le a gyógypedagógiai osztályok, a kémiai függőségi osztályok és a családi bíróságok problémás viselkedését, de kevés kezelési vonatkozású. Egy korábbi közleményükben a nyomozók olyan serdülő alanyokat írtak le, akiknek indulatkitörései és súlyos hangulati ingadozásai voltak. A kutatók a szindrómát Explosive Mood Disorder (EMD) néven jelölték meg, és kísérleti kritériumokat fogalmaztak meg az indulatkitörésekre és az ingerlékeny hangulati ingadozásokra (lásd az EMD felvételi kritériumait). Ennek a tanulmánynak a célja annak bemutatása, hogy a Depakote segíthet egy bizonyos típusú problémás gyermeknek, akinek a zavaró jellege a hangulati diszregulációhoz kapcsolódik.

A kutatók azt feltételezték, hogy az alanyok hangulati zavara és agresszív gátlása "limbikus" patológiának tekinthető. A limbikus rendszer nagymértékben befolyásolja a viselkedést és az érzelmeket, és a korábbi kutatók munkája azt sugallta, hogy az epizodikus diszkontroll a limbikus ingerlékenység következménye lehet. Mivel a karbamazapint és a valproinsavat limbikus rohamokban és bipoláris spektrumzavarokban használják, a kutatók azt jósolták, hogy az alanyok javulni fognak a divalproex-nátrium (Depakote), a valproinsav bélben oldódó bevonatú formáján. A vizsgálók tizenhárom, a fenti kritériumoknak megfelelő beteget kezeltek nyílt divalproex-nátriummal. Minden esetben feltűnően előnyös eredmények születtek, beleértve az indulatkitörések gyakoriságának és súlyosságának, valamint a hangulati ingadozások súlyosságának meredek csökkenését.

A tipikus beteg az irritációtól a sikoltozásig, ajtócsapódásig, vagyonpusztításig vagy robbanásszerű verekedésig fejlődik, azaz közbenső lépések nélkül. Ha nem robban, a páciens affektus- és frusztrációs toleranciája a nap folyamán ingadozik. A hangulat lehet ingerlékeny, normális vagy buta, de mindig kiszámíthatatlan. A betegek krónikus interperszonális nehézségekkel küzdöttek, különösen a tekintélyesekkel, így gyakoriak voltak a súlyos családi, iskolai és munkahelyi problémák. Hajlamosak voltak deviáns társaikhoz kötni, mivel mások nem tudták elviselni a kiszámíthatatlan interakciókat. Bár néhány beteg megfelelt a magatartási vagy ellenzéki dacos zavar kritériumainak, ezek a diagnózisok túl heterogének voltak ahhoz, hogy leírják a Depakote-re reagálókat. A ciklotímia és a II. bipoláris zavar nem ragadta meg a kortársakkal és tekintélyekkel való krónikus, maladaptív interakciókat. Az Intermittens Explosive Disorder figyelmen kívül hagyta a fentieket, valamint a hangulatzavarral való összefüggést. A Borderline Personality az interperszonális patológia egy specifikus típusát (idealizálás, leértékelés, manipuláció) jelentette, amely nem feltétlenül volt jelen.

A szakirodalomban szereplő kutatók a pácienseinkhez legközelebb álló egyezést az „Emotionally Unstable Character Disorder” (EUCD) találták. Ez a diagnózis extrém ingerlékenységgel, hangulati ingadozásokkal, krónikus maladaptív viselkedéssel és egy hangulatstabilizáló szerre (lítium-karbonát) adott egyértelműen reagáló fiatal felnőtteket írt le. Azonban még ez a diagnózis sem ragadja meg azt a robbanékonyságot, amely a depakote válaszadók mintájában kiemelkedő. A nyomozók ezért úgy döntöttek, hogy az Explosive Mood Disorder (EMD) kifejezést használják az indulatkitörések és a hangulati labilitás rögzítésére.

Campbell beszámolt a kórházi viselkedészavaros gyermekekről, akiknek affektív (a ragadozóktól eltérő) agressziója javult a lítium hatására, Findling pedig hasonló eredményekről számolt be hasonló risperidonnal kezelt járóbetegeknél. Az ingerlékeny hangulati ingadozások fő jellemzőivel ezek a tanulmányok nem foglalkoznak közvetlenül. Ezenkívül a gyermekkori agresszió autizmusban, Tourette-szindrómában, bipoláris zavarban és mentális hiányosságban előforduló egyéb tanulmányai a riszperidon szerepére utalnak. Mindazonáltal még mindig nem világos, hogy milyen alternatív gyógyszeres kezelések állnak rendelkezésre az ingerlékeny hangulatingadozások okozta indulat kezelésére.

A kutatók tíz olyan alanyt kezeltek, akik megfeleltek az EMD szűrési kritériumainak, nyílt elnevezésű Depakote 1000 mg-mal. A kiindulási értékelés egy teljes orvosi és pszichiátriai interjút, a Pszichiátriai Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv III-R strukturált klinikai interjúját, valamint az előző hét és harminc nap során bekövetkezett robbanások teljes számának feljegyzését foglalta magában. Ez utóbbi becslés a lehető legtöbb forrásból származott. Legalább a betegnek és az egyik szülőnek becslést kellett adnia. A lehető legtöbb más forrást is felkérték, hogy becsüljék meg a beteg hangulatának labilitását az előző hét és harminc nap során. Minden héten ugyanazt az információt kapják az előző hétről, és átfogó értékelést végeznek arról, hogy a beteg állapota nem javult-e, minimálisan javult-e, sokat javult-e vagy nagyon sokat javult.

Tizenkét serdülő vállalta a részvételt, kettő pedig kiesett, mielőtt megfelelő vizsgálatot kapott volna. A másik tíz serdülőnél egyértelműen javult a hangulat és a robbanások száma, utóbbiak jellemzően 90-100%-kal csökkentek. A pszichiáter, a szülők és a beteg mind a tíz serdülő beteg állapotát legalábbis sokkal jobbnak ítélte. Ezeket az eredményeket később kettős vak, placebo-kontrollált körülmények között megismételték.

Tanárok és szülők 13 éven aluli gyermekekkel keresték fel a nyomozókat, és kérték, hogy kezeljük őket. A nyomozók engedélyt kaptak arra, hogy nyílt adatgyűjtést végezzenek ezekről a fiatalokról. A nyílt címkés adatok kitöltése vezetett a jelenlegi tanulmányhoz.