Depakote (Divalproex Sodium) dla dzieci z dysregulacją temperamentu i poważnymi wahaniami nastroju

Hipoteza, którą należy przetestować, dotyczy tego, czy dzieci poniżej trzynastego roku życia z tym samym zespołem objawów wskazanym w tym protokole (wybuchowe wybuchy złości i poważne wahania nastroju, wybuchowe zaburzenia nastroju) wykażą taką samą reakcję na Depakote w otwartej próbie, jak wykazywały nastolatki. Dodatkiem w tym protokole jest sprawdzenie, czy ta hipoteza ma zastosowanie w warunkach podwójnie ślepej próby kontrolowanych placebo.

Badacze zakończyli teraz otwarte leczenie sześciorga dzieci i stwierdzili, że te same kryteria, które wybrały reagującą na leczenie grupę nastolatków i dorosłych, sprawdziły się również w przypadku pięciorga z tych sześciorga dzieci. Badacze proponują teraz przetestowanie tych odkryć w warunkach podwójnie ślepej próby. Nie ma zmian w ogólnym profilu bezpieczeństwa leczenia. Jedyną zmianą jest dodanie fazy placebo. W pewnym momencie wszystkie dzieci otrzymają aktywne leczenie.

Ponadto badacze postawili hipotezę, że kliniczny syndrom złości i drażliwości będzie miał tendencję do ustępowania wraz z rozwojem i że rodziny nie będą wykazywać dwubiegunowości u krewnych pierwszego stopnia, ale będą wykazywać wybuchy złości. Hipoteza ta zostanie zbadana w kolejnym badaniu.

Podsumowanie danych

OTWARTA PRÓBA

Wiek pacjenta Dawka Ostry wynik Długoterminowy wynik

1. wiek 10 1000 mg Dobry Doskonały
2. 12 1000mgs Średnio dobry Słaby (niezgodny
3. 10 1000mgs Doskonałe Dobre
4. 9 1000mgs Doskonałe Bardzo dobre
5. 12 1000mgs Słabe Słabe
6. 7 500 mg Doskonały Dobry-doskonały 7 11 500 mg Wypadł po 3 tygodniach; nigdy nie brałem leków. Słaby

WPROWADZENIE Destrukcyjne zaburzenia wieku dziecięcego i młodzieńczego to zaburzenia zachowania, opozycyjno-buntownicze i nadpobudliwość psychoruchowa z deficytem uwagi. Spośród nich tylko ten ostatni ma określone leczenie farmakologiczne. Pozostałe dwa rzetelnie opisują problematyczne zachowania klas specjalnych, oddziałów uzależnień chemicznych i sądów rodzinnych, ale mają niewiele implikacji terapeutycznych. W poprzednim komunikacie badacze opisali nastoletnich pacjentów z wybuchami złości i poważnymi wahaniami nastroju. Badacze nazwali syndrom wybuchowym zaburzeniem nastroju (EMD) i opracowali wstępne kryteria wybuchów złości i drażliwych wahań nastroju (patrz Kryteria włączenia dla EMD). Celem tego badania jest wykazanie, że Depakote może pomóc pewnemu typowi problemowego dziecka, którego destrukcyjność jest związana z rozregulowaniem nastroju.

Badacze postawili hipotezę, że rozregulowanie nastroju badanych i agresywne odhamowanie są patologią „limbiczną”. Układ limbiczny jest silnie zaangażowany w zachowanie i emocje, a prace poprzednich badaczy sugerowały, że epizodyczna dyskontrola może wynikać z drażliwości układu limbicznego. Ponieważ karbamazapina i kwas walproinowy są stosowane w napadach limbicznych i zaburzeniach ze spektrum dwubiegunowego, badacze przewidywali, że pacjenci poprawią się po zastosowaniu soli sodowej diwalproeksu (Depakote), powlekanej dojelitowo postaci kwasu walproinowego. Badacze leczyli trzynastu pacjentów spełniających powyższe kryteria za pomocą otwartej próby soli sodowej walproeksu. We wszystkich przypadkach zaobserwowano uderzająco korzystne wyniki, w tym gwałtowny spadek częstotliwości i nasilenia wybuchów złości oraz nasilenia wahań nastroju.

Typowy pacjent przeszedłby od irytacji do krzyku, trzaskania drzwiami, niszczenia mienia lub wybuchowej walki, tj. Bez etapów pośrednich. Gdy nie wybuchał, afekt i tolerancja frustracji pacjenta zmieniały się w ciągu dnia. Nastrój może być drażliwy, normalny lub głupi, ale zawsze nieprzewidywalny. Pacjenci mieli chroniczne trudności interpersonalne, zwłaszcza z autorytetami, dlatego często występowały poważne problemy w rodzinie, szkole i pracy. Zwykle kończyli z dewiacyjnymi rówieśnikami, ponieważ inni nie mogli tolerować nieprzewidywalnych interakcji. Chociaż niektórzy pacjenci spełniali kryteria zaburzenia zachowania lub buntu opozycyjno-buntowniczego, diagnozy te były zbyt heterogeniczne, aby można było opisać osoby reagujące na Depakote. Cyklotymia i zaburzenie afektywne dwubiegunowe II nie uchwyciły chronicznych, nieprzystosowanych interakcji z rówieśnikami i autorytetami. Przerywane zaburzenia eksplozywne przeoczyły powyższe plus związek z rozregulowaniem nastroju. Osobowość z pogranicza implikowała określony typ patologii interpersonalnej (idealizacja, dewaluacja, manipulacja), która niekoniecznie była obecna.

Najbliższym dopasowaniem, jakie badacze znaleźli w literaturze do naszych pacjentów, było „Emotionally Unstable Character Disorder” (EUCD). Ta diagnoza opisywała młodych dorosłych z ekstremalną drażliwością, wahaniami nastroju, przewlekłymi zachowaniami nieprzystosowanymi i wyraźną reakcją na środek stabilizujący nastrój (węglan litu). Jednak nawet ta diagnoza nie oddaje wybuchowości, która jest widoczna w próbce respondentów Depakote. Dlatego badacze postanowili użyć terminu wybuchowe zaburzenie nastroju (EMD), aby uchwycić wybuchy złości i labilność nastroju.

Campbell zgłosił hospitalizowane dzieci z zaburzeniami zachowania i afektywną (w przeciwieństwie do drapieżnej) poprawą agresji po zastosowaniu litu, a Findling zgłosił podobne wyniki u podobnych pacjentów ambulatoryjnych leczonych risperidonem. Kluczowa cecha drażliwych wahań nastroju nie jest bezpośrednio omawiana w tych badaniach. Ponadto inne badania agresji dziecięcej w autyzmie, zespole Tourette'a, chorobie afektywnej dwubiegunowej i upośledzeniu umysłowym sugerują rolę rysperydonu. Niemniej jednak nadal nie jest jasne, jakie są dostępne alternatywne metody leczenia farmakologicznego temperamentu spowodowanego drażliwymi wahaniami nastroju.

Badacze potraktowali dziesięciu pacjentów, którzy spełnili kryteria przesiewowe w kierunku EMD, za pomocą otwartej próby Depakote 1000 mg. Ocena wyjściowa obejmowała pełny wywiad medyczny i psychiatryczny, ustrukturyzowany wywiad kliniczny do diagnostycznego i statystycznego podręcznika psychiatrii-III-R oraz zapis całkowitej liczby eksplozji w ciągu poprzedniego tygodnia i trzydziestu dni. To ostatnie oszacowanie uzyskano z jak największej liczby źródeł. Jako minimum, pacjent i jeden rodzic musieli podać oszacowanie. Poproszono również jak najwięcej innych źródeł o oszacowanie labilności nastroju pacjenta w ciągu poprzedniego tygodnia i trzydziestu dni. Co tydzień otrzymywano te same informacje na temat poprzedniego tygodnia i dokonywano ogólnej oceny, czy stan pacjenta nie uległ poprawie, minimalnie poprawił się, znacznie się poprawił czy bardzo się poprawił.

Dwunastu nastolatków zgodziło się wziąć udział, a dwóch zrezygnowało przed otrzymaniem odpowiedniej próby. Pozostałych dziesięciu nastolatków wykazało wyraźną poprawę nastroju i liczbę eksplozji, przy czym ta ostatnia zazwyczaj spadała o 90-100%. Psychiatra, rodzice i pacjent ocenili, że u wszystkich dziesięciu nastoletnich pacjentów nastąpiła co najmniej znaczna poprawa. Wyniki te zostały później powtórzone w warunkach podwójnie ślepej próby kontrolowanych placebo.

Nauczyciele i rodzice zwrócili się do badaczy z dziećmi poniżej 13 roku życia i poprosili nas o ich leczenie. Śledczy uzyskali pozwolenie na gromadzenie otwartych danych na temat tych młodych ludzi. Zakończenie otwartych danych doprowadziło do obecnego badania.