Depakote (Divalproex Sodium) pour les enfants souffrant de troubles de la régulation de l'humeur et de sautes d'humeur sévères

L'hypothèse à tester est de savoir si les enfants de moins de treize ans présentant le même groupe de symptômes ciblés dans ce protocole (accès de colère explosifs et sautes d'humeur graves, trouble de l'humeur explosif) présenteront la même réponse au Depakote en ouvert que les adolescents. Un ajout dans ce protocole est de voir si cette hypothèse est valable dans des conditions contrôlées par placebo en double aveugle.

Les enquêteurs ont maintenant terminé le traitement ouvert avec six enfants et ont constaté que les mêmes critères qui ont sélectionné un groupe d'adolescents et d'adultes répondant au traitement fonctionnaient également pour cinq de ces six enfants. Les enquêteurs proposent maintenant de tester ces résultats dans des conditions en double aveugle. Il n'y a pas de changement dans le profil de sécurité global du traitement. Le seul changement est l'ajout d'une phase placebo. Tous les enfants recevront un traitement actif à un moment donné.

De plus, les enquêteurs émettent l'hypothèse que le syndrome clinique de tempérament et d'irritabilité aura tendance à se résoudre avec le développement et que les familles ne présenteront pas de bipolarité chez les parents au premier degré mais présenteront des accès de colère. Cette hypothèse sera étudiée dans une étude de suivi.

Résumé des données

ESSAI OUVERT

Patient Âge Dose Résultat aigu Résultat à long terme

1. 10 ans 1000mgs Bon Excellent
2. 12 1000mgs Assez bon Mauvais (non conforme
3. 10 1000mgs Excellent Bon
4. 9 1000mgs Excellent Très bien
5. 12 1000mgs Médiocre Médiocre
6. 7 500 mg Excellent Bon-excellent 7 11 500 mg Abandonné après 3 semaines ; n'a jamais pris de médicaments

CONTEXTE Les troubles perturbateurs de l'enfance et de l'adolescence sont les troubles des conduites, oppositionnels avec provocation et déficit de l'attention avec hyperactivité. Parmi celles-ci, seule cette dernière bénéficie d'un traitement pharmacologique spécifique. Les deux autres décrivent de manière fiable les comportements problématiques des classes d'éducation spécialisée, des unités de dépendance chimique et des tribunaux de la famille, mais ont peu d'implications dans le traitement. Dans une communication précédente, les enquêteurs ont décrit des sujets adolescents avec des accès de colère et des sautes d'humeur sévères. Les enquêteurs ont étiqueté le syndrome Trouble de l'humeur explosive (EMD) et ont rédigé des critères provisoires pour les accès de colère et les sautes d'humeur irritables (voir Critères d'inclusion pour l'EMD). Le but de cette étude est de démontrer que Depakote peut aider un certain type d'enfant à problème, celui dont le caractère perturbateur est associé à une dysrégulation de l'humeur.

Les enquêteurs ont émis l'hypothèse que la dérégulation de l'humeur et la désinhibition agressive des sujets étaient une pathologie «limbique». Le système limbique est fortement impliqué dans le comportement et les émotions, et les travaux d'enquêteurs antérieurs ont suggéré qu'un dysfonctionnement épisodique peut résulter de l'irritabilité limbique. Étant donné que la carbamazépine et l'acide valproïque sont utilisés dans les crises limbiques et les troubles du spectre bipolaire, les chercheurs ont prédit que les sujets amélioreraient le divalproex sodique (Depakote), la forme à enrobage entérique de l'acide valproïque. Les investigateurs ont traité treize patients répondant aux critères ci-dessus avec du divalproex sodium en ouvert. Dans tous les cas, il y a eu des résultats remarquablement bénéfiques, notamment une forte baisse de la fréquence et de la gravité des accès de colère et de la gravité des sautes d'humeur.

Le patient typique passerait de l'irritation aux cris, aux claquements de porte, à la destruction de biens ou aux combats explosifs, c'est-à-dire sans étapes intermédiaires. Lorsqu'il n'explosait pas, l'affect du patient et sa tolérance à la frustration fluctuaient tout au long de la journée. L'humeur peut être irritable, normale ou idiote mais toujours imprévisible. Les patients avaient des difficultés interpersonnelles chroniques, en particulier avec les figures d'autorité, de sorte que de graves problèmes avec la famille, l'école et le travail étaient courants. Ils avaient tendance à se retrouver avec des pairs déviants, car les autres ne pouvaient pas tolérer les interactions imprévisibles. Bien que certains patients répondaient aux critères du trouble des conduites ou du trouble oppositionnel avec provocation, ces diagnostics étaient trop hétérogènes pour décrire les répondeurs Depakote. La cyclothymie et le trouble bipolaire II n'ont pas saisi les interactions chroniques et inadaptées avec les pairs et les figures d'autorité. Le trouble explosif intermittent a manqué ce qui précède ainsi que le lien avec la dérégulation de l'humeur. La personnalité limite impliquait un type spécifique de pathologie interpersonnelle (idéalisation, dévalorisation, manipulation) qui n'était pas nécessairement présente.

La correspondance la plus proche que les enquêteurs ont trouvée dans la littérature avec nos patients était le "trouble du caractère émotionnellement instable" (EUCD). Ce diagnostic décrivait de jeunes adultes présentant une irritabilité extrême, des sautes d'humeur, des comportements inadaptés chroniques et une réponse claire à un agent stabilisateur de l'humeur (carbonate de lithium). Cependant, même ce diagnostic ne rend pas compte de l'explosivité qui prédomine dans l'échantillon des intervenants Depakote. Les enquêteurs ont donc décidé d'utiliser le terme de trouble de l'humeur explosif (EMD) pour décrire les accès de colère et la labilité de l'humeur.

Campbell a rapporté des enfants hospitalisés souffrant de troubles de la conduite avec une amélioration de l'agressivité affective (par opposition à prédatrice) sur le lithium et Findling a rapporté des résultats similaires chez des patients externes similaires traités avec de la rispéridone. La principale caractéristique des sautes d'humeur irritables n'est pas directement abordée dans ces études. En outre, d'autres études sur l'agressivité infantile dans l'autisme, le syndrome de Tourette, le trouble bipolaire et la déficience mentale suggèrent un rôle pour la rispéridone. Néanmoins, on ne sait toujours pas quels traitements pharmacologiques alternatifs pour l'humeur provoquée par des sautes d'humeur irritables sont disponibles.

Les enquêteurs ont traité dix sujets qui répondaient aux critères de dépistage de l'EMD avec Depakote 1000 mg en ouvert. L'évaluation de base comprenait un entretien médical et psychiatrique complet, l'entretien clinique structuré pour le manuel diagnostique et statistique de psychiatrie-III-R et un enregistrement du nombre total d'explosions au cours de la semaine et des trente jours précédents. Cette dernière estimation a été obtenue à partir d'autant de sources que possible. Au minimum, le patient et un parent devaient chacun donner une estimation. On a également demandé à autant d'autres sources que possible d'estimer la labilité de l'humeur du patient au cours de la semaine et des trente jours précédents. Chaque semaine, les mêmes informations seraient obtenues sur la semaine précédente et une évaluation globale serait faite pour savoir si le patient était non amélioré, légèrement amélioré, très amélioré ou très amélioré.

Douze adolescents ont accepté de participer et deux ont abandonné avant de bénéficier d'un essai adéquat. Les dix autres adolescents ont montré une nette amélioration de l'humeur et du nombre d'explosions, ce dernier diminuant généralement de 90 à 100 %. Les dix patients adolescents ont été jugés au moins beaucoup améliorés par le psychiatre, les parents et le patient. Ces résultats ont ensuite été reproduits dans des conditions contrôlées par placebo en double aveugle.

Les enseignants et les parents ont approché les enquêteurs avec des enfants de moins de 13 ans et nous ont demandé de les soigner. Les enquêteurs ont obtenu l'autorisation de collecter des données en ouvert sur ces jeunes. L'achèvement des données en ouvert a conduit à la présente étude.