Depakote (Divalproex Sodium) for barn med temperamentsregulering og alvorlige humørsvingninger

Hypotesen som skal testes er om barn under tretten år med samme symptomklynge målrettet i den protokollen (eksplosive temperamentsutbrudd og alvorlige humørsvingninger, eksplosiv humørforstyrrelse) vil vise den samme responsen på åpen Depakote som ungdommene viste. Et tillegg i denne protokollen er å se om denne hypotesen holder under dobbeltblinde placebokontrollerte forhold.

Etterforskerne har nå fullført åpen behandling med seks barn og har funnet ut at de samme kriteriene som valgte en behandlingsresponsiv gruppe av ungdom og voksne også fungerte for fem av disse seks barna. Etterforskerne foreslår nå å teste disse funnene under dobbeltblinde forhold. Det er ingen endring i den generelle sikkerhetsprofilen til behandlingen. Den eneste endringen er tillegg av en placebofase. Alle barn vil på et tidspunkt få aktiv behandling.

I tillegg antar etterforskerne at det kliniske syndromet temperament og irritabilitet vil ha en tendens til å forsvinne med utvikling og at familier ikke vil vise bipolaritet hos førstegradsslektninger, men vil vise temperamentsutbrudd. Denne hypotesen vil bli studert i en oppfølgingsstudie.

Datasammendrag

ÅPEN PRØVE

Pasient Alder Dose Akutt utfall Langtidsutfall

1. alder 10 1000mgs Bra Utmerket
2. 12 1000mgs Ganske bra Dårlig (ikke-kompatibel
3. 10 1000mgs Utmerket Bra
4. 9 1000mgs Utmerket Veldig bra
5. 12 1000mgs Dårlig Dårlig
6. 7 500mgs Utmerket Bra-utmerket 7 11 500 mg Droppet etter 3 uker; tok aldri medisiner Dårlig

BAKGRUNN De forstyrrende forstyrrelsene i barndommen og ungdomsårene er atferdsforstyrrelser, opposisjonelle trass og hyperaktivitetsforstyrrelser med oppmerksomhetssvikt. Av disse er det kun sistnevnte som har en spesifikk farmakologisk behandling. De to andre beskriver pålitelig problematferd i spesialundervisningsklasser, kjemiske avhengighetsenheter og familiedomstoler, men har få behandlingsimplikasjoner. I en tidligere kommunikasjon beskrev etterforskerne ungdommer med temperamentsutbrudd og alvorlige humørsvingninger. Etterforskerne merket syndromet Explosive Mood Disorder (EMD) og utarbeidet tentative kriterier for temperamentsutbrudd og irritable humørsvingninger (se inkluderingskriterier for EMD). Målet med denne studien er å demonstrere at Depakote kan hjelpe en bestemt type problembarn, en hvis forstyrrelse er assosiert med stemningssvikt.

Etterforskerne antok at forsøkspersonenes humørregulering og aggressive desinhibering var "limbisk" patologi. Det limbiske systemet er sterkt involvert i atferd og følelser, og arbeid fra tidligere etterforskere antydet at episodisk dyskontroll kan skyldes limbisk irritabilitet. Siden karbamazapin og valproinsyre brukes ved limbiske anfall og bipolare spektrumlidelser, spådde etterforskerne at forsøkspersonene ville forbedre seg på divalproexnatrium (Depakote), den enterisk belagte formen av valproinsyre. Etterforskerne behandlet tretten pasienter som oppfyller kriteriene ovenfor med åpent divalproex-natrium. I alle tilfeller var det slående gunstige resultater, inkludert en kraftig nedgang i frekvensen og alvorlighetsgraden av temperamentsutbrudd og alvorlighetsgraden av humørsvingninger.

Den typiske pasienten vil gå fra irritasjon til skriking, dørsmelling, ødeleggelse av eiendom eller eksplosiv kamp, ​​dvs. uten mellomliggende trinn. Når den ikke eksploderer, vil pasientens affekt- og frustrasjonstoleranse svinge i løpet av dagen. Stemningen kan være irritabel, normal eller dum, men alltid uforutsigbar. Pasientene hadde kroniske mellommenneskelige vansker, spesielt med autoritetspersoner, derfor var alvorlige problemer med familie, skole og jobb vanlig. De hadde en tendens til å ende opp med avvikende jevnaldrende, siden andre ikke kunne tolerere de uforutsigbare interaksjonene. Selv om noen av pasientene oppfylte kriteriene for oppførsel eller opposisjonell trasslidelse, var disse diagnosene for heterogene til å beskrive Depakote-responderene. Syklotymi og bipolar II lidelse fanget ikke opp de kroniske, maladaptive interaksjonene med jevnaldrende og autoritetsfigurer. Intermitterende eksplosive lidelser savnet det ovennevnte pluss forbindelsen til stemningsforstyrrelser. Borderline Personality innebar en spesifikk type mellommenneskelig patologi (idealisering, devaluering, manipulasjon) som ikke nødvendigvis var til stede.

Det nærmeste samsvaret etterforskerne fant i litteraturen til våre pasienter var "Emosjonelt ustabil karakterforstyrrelse" (EUCD). Denne diagnosen beskrev unge voksne med ekstrem irritabilitet, humørsvingninger, kronisk maladaptiv atferd og en klar respons på et humørstabiliserende middel (litiumkarbonat). Selv denne diagnosen fanger imidlertid ikke opp eksplosiviteten som er fremtredende i utvalget av Depakote-responderere. Etterforskerne bestemte seg derfor for å bruke begrepet Explosive Mood Disorder (EMD) for å fange opp temperamentsutbruddene og stemningslabiliteten.

Campbell rapporterte innlagte atferdsforstyrrede barn med affektiv (i motsetning til rov) aggresjonsforbedring på litium og Findling rapporterte lignende funn hos lignende polikliniske pasienter behandlet med risperidon. Nøkkeltrekket ved irritable humørsvingninger er ikke direkte adressert i disse studiene. I tillegg antyder andre studier av aggresjon i barndommen ved autisme, Tourette-syndrom, bipolar lidelse og mental mangel en rolle for risperidon. Likevel er det fortsatt ikke klart hvilke alternative farmakologiske behandlinger for temperament drevet av irritable humørsvingninger som er tilgjengelige.

Etterforskerne behandlet ti personer som oppfylte screeningkriteriene for EMD med åpen etikett Depakote 1000mgs. Baseline-evaluering inkluderte et fullstendig medisinsk og psykiatrisk intervju, Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatry-III-R og en oversikt over det totale antallet eksplosjoner i løpet av forrige uke og tretti dager. Sistnevnte anslag ble hentet fra så mange kilder som mulig. Som minimum måtte pasienten og en forelder gi et estimat hver. Så mange andre kilder som mulig ble også bedt om å estimere labiliteten til pasientens humør i løpet av forrige uke og tretti dager. Hver uke ble den samme informasjonen innhentet om forrige uke og en global vurdering foretatt om pasienten var uforbedret, minimalt forbedret, mye forbedret eller veldig mye forbedret.

Tolv ungdommer takket ja til å delta, og to droppet ut før de fikk en tilstrekkelig prøvelse. De ti andre ungdommene viste klar forbedring i humør og antall eksplosjoner, hvor sistnevnte typisk gikk ned med 90-100 %. Alle de ti ungdomspasientene ble i det minste vurdert som mye bedre av psykiateren, foreldrene og pasienten. Disse resultatene ble senere replikert under dobbeltblinde, placebokontrollerte forhold.

Lærere og foreldre henvendte seg til etterforskerne med barn under 13 år og ba oss behandle dem. Etterforskerne fikk tillatelse til å samle åpne data om disse ungdommene. Fullføringen av åpne data har ført til den nåværende studien.