Depakote (Divalproex Sodium) til børn med temperamentsregulering og svære humørsvingninger

Hypotesen, der skal testes, er, om børn under tretten år med den samme symptomklynge, der er målrettet i den protokol (eksplosive temperamentsudbrud og alvorlige humørsvingninger, eksplosiv humørforstyrrelse) vil vise den samme respons på åben-label Depakote, som de unge viste. En tilføjelse i denne protokol er at se, om denne hypotese holder under dobbeltblinde placebokontrollerede forhold.

Efterforskerne har nu afsluttet åben behandling med seks børn og har fundet ud af, at de samme kriterier, som udvalgte en behandlingsresponsiv gruppe af unge og voksne, også virkede for fem af disse seks børn. Efterforskerne foreslår nu at teste disse resultater under dobbeltblinde forhold. Der er ingen ændring i behandlingens overordnede sikkerhedsprofil. Den eneste ændring er tilføjelsen af ​​en placebofase. Alle børn vil på et tidspunkt modtage aktiv behandling.

Derudover antager efterforskerne, at det kliniske syndrom af temperament og irritabilitet vil have en tendens til at forsvinde med udviklingen, og at familier ikke vil udvise bipolaritet i første grads slægtninge, men vil udvise temperamentsudbrud. Denne hypotese vil blive studeret i et opfølgende studie.

Dataoversigt

ÅBEN PRØVE

Patient Alder Dosis Akut udfald Langtidsudfald

1. alder 10 1000mgs Godt Udmærket
2. 12 1000mgs Rimelig-god Dårlig (ikke-kompatibel
3. 10 1000mgs Fremragende God
4. 9 1000mgs Fremragende Meget god
5. 12 1000mgs Dårlig Dårlig
6. 7 500 mg Fremragende God-fremragende 7 11 500 mg Faldt ud efter 3 uger; har aldrig taget medicin Dårlig

BAGGRUND De forstyrrende lidelser i barndommen og ungdommen er adfærdsforstyrrelser, oppositionelle trodsige og opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelser. Af disse er det kun sidstnævnte, der har en specifik farmakologisk behandling. De to andre beskriver pålideligt problemadfærd i specialundervisningsklasser, kemiske afhængighedsenheder og familiedomstole, men har få behandlingsimplikationer. I en tidligere meddelelse beskrev efterforskerne teenagere med temperamentsudbrud og alvorlige humørsvingninger. Efterforskerne mærkede syndromet Explosive Mood Disorder (EMD) og udarbejdede foreløbige kriterier for temperamentsudbrud og irritable humørsvingninger (se Inklusionskriterier for EMD). Målet med denne undersøgelse er at demonstrere, at Depakote kan hjælpe en bestemt type problembarn, en hvis forstyrrelse er forbundet med humørsvigt.

Efterforskerne antog, at forsøgspersonernes humørregulering og aggressive desinhibering var "limbisk" patologi. Det limbiske system er stærkt impliceret i adfærd og følelser, og arbejde fra tidligere efterforskere antydede, at episodisk dyskontrol kan skyldes limbisk irritabilitet. Da carbamazapin og valproinsyre bruges til limbiske anfald og bipolære spektrumlidelser, forudsagde efterforskerne, at forsøgspersoner ville forbedre sig på divalproexnatrium (Depakote), den enterisk coatede form af valproinsyre. Efterforskerne behandlede tretten patienter, der opfyldte ovennævnte kriterier med åbent divalproex-natrium. I alle tilfælde var der slående gavnlige resultater, herunder et kraftigt fald i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​temperamentsudbrud og alvoren af ​​humørsvingninger.

Den typiske patient vil udvikle sig fra irritation til skrigen, smækkende dør, ødelæggelse af ejendom eller eksplosiv kamp, ​​dvs. uden mellemliggende trin. Når den ikke eksploderer, vil patientens affekt- og frustrationstolerance svinge i løbet af dagen. Stemningen kan være irritabel, normal eller fjollet, men altid uforudsigelig. Patienterne havde kroniske interpersonelle vanskeligheder, især med autoritetspersoner, hvorfor alvorlige problemer med familie, skole og arbejde var almindelige. De havde en tendens til at ende med afvigende jævnaldrende, da andre ikke kunne tolerere de uforudsigelige interaktioner. Selvom nogle af patienterne opfyldte kriterierne for adfærd eller oppositionel trodslidelse, var disse diagnoser for heterogene til at beskrive Depakote-responderene. Cyclothymia og Bipolar II lidelse fangede ikke de kroniske, utilpassede interaktioner med jævnaldrende og autoritetsfigurer. Intermitterende eksplosiv lidelse gik glip af ovenstående plus forbindelsen til humørsvigt. Borderline Personality indebar en specifik type interpersonel patologi (idealisering, devaluering, manipulation), som ikke nødvendigvis var til stede.

Det tætteste match, som efterforskerne fandt i litteraturen, til vores patienter var "Emotionally Unstable Character Disorder" (EUCD). Denne diagnose beskrev unge voksne med ekstrem irritabilitet, humørsvingninger, kronisk maladaptiv adfærd og en klar reaktion på et humørstabiliserende middel (lithiumcarbonat). Selv denne diagnose fanger dog ikke den eksplosivitet, som er fremtrædende i prøven af ​​Depakote-respondere. Efterforskerne besluttede derfor at bruge udtrykket Explosive Mood Disorder (EMD) til at fange temperamentsudbruddene og humørlabiliteten.

Campbell rapporterede indlagte adfærdsforstyrrede børn med affektiv (i modsætning til predatorisk) aggressionsforbedring på lithium, og Findling rapporterede lignende resultater hos lignende ambulante patienter behandlet med risperidon. Nøgletræk ved irritable humørsvingninger er ikke direkte behandlet i disse undersøgelser. Derudover tyder andre undersøgelser af barndoms aggression i autisme, Tourette syndrom, bipolar lidelse og mental mangel en rolle for risperidon. Ikke desto mindre er det stadig ikke klart, hvilke alternative farmakologiske behandlinger for temperament drevet af irritable humørsvingninger, der er tilgængelige.

Efterforskerne behandlede ti forsøgspersoner, der opfyldte screeningskriterier for EMD med åbent mærke Depakote 1000mgs. Baseline-evalueringen omfattede et komplet medicinsk og psykiatrisk interview, Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatry-III-R og en registrering af det samlede antal eksplosioner i løbet af den foregående uge og tredive dage. Sidstnævnte skøn er hentet fra så mange kilder som muligt. Som minimum skulle patienten og en forælder hver give et skøn. Så mange andre kilder som muligt blev også bedt om at vurdere labiliteten af ​​patientens humør i løbet af den foregående uge og tredive dage. Hver uge blev den samme information indhentet om den foregående uge, og der blev foretaget en global vurdering af, om patienten var uforbedret, minimalt forbedret, meget forbedret eller meget forbedret.

Tolv teenagere sagde ja til at deltage, og to droppede ud, før de modtog en passende prøve. De øvrige ti unge viste en klar forbedring i humør og antal eksplosioner, hvor sidstnævnte typisk faldt med 90-100%. Alle ti unge patienter blev vurderet i det mindste meget forbedret af psykiateren, forældrene og patienten. Disse resultater blev senere replikeret under dobbeltblindede, placebokontrollerede forhold.

Lærere og forældre henvendte sig til efterforskerne med børn under 13 år og bad os om at behandle dem. Efterforskerne fik tilladelse til at indsamle open label-data om disse unge. Færdiggørelsen af ​​åbne data har ført til den aktuelle undersøgelse.