Depakote (Divalproex Sodium) для детей с нарушением регуляции темперамента и тяжелыми перепадами настроения

Гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, будут ли дети в возрасте до тринадцати лет с тем же набором симптомов, на которые направлен этот протокол (взрывные вспышки гнева и серьезные перепады настроения, взрывное расстройство настроения), будут демонстрировать такую ​​же реакцию на открытую этикетку Depakote, что и подростки. Дополнением к этому протоколу является проверка того, верна ли эта гипотеза в двойных слепых плацебо-контролируемых условиях.

К настоящему времени исследователи завершили открытое лечение шести детей и обнаружили, что те же критерии, по которым была отобрана группа подростков и взрослых, поддающихся лечению, также сработали для пяти из этих шести детей. Теперь исследователи предлагают проверить эти результаты в двойных слепых условиях. Общий профиль безопасности лечения не изменился. Единственным изменением является добавление фазы плацебо. Все дети рано или поздно получат активное лечение.

Кроме того, исследователи предполагают, что клинический синдром вспыльчивости и раздражительности, как правило, исчезает по мере развития и что в семьях не будет проявляться биполярность среди родственников первой степени родства, но будут проявляться вспышки гнева. Эта гипотеза будет изучена в последующем исследовании.

Сводка данных

ОТКРЫТОЕ ИСПЫТАНИЕ

Пациент Возраст Доза Острый исход Долгосрочный исход

1. 10 лет 1000 мг Хорошо Отлично
2. 12 1000 мг Удовлетворительно-хорошо Плохо (не соответствует
3. 10 1000 мг Отлично Хорошо
4. 9 1000 мг Отлично Очень хорошо
5. 12 1000 мг Плохо Плохо
6. 7 500 мг Отлично Хорошо-отлично 7 11 500 мг Выбыли через 3 недели; никогда не принимал лекарства Плохо

ПРЕДПОСЫЛКИ К деструктивным расстройствам детского и подросткового возраста относятся расстройства поведения, оппозиционно-вызывающего расстройства и расстройства дефицита внимания с гиперактивностью. Из них только последний имеет специфическое фармакологическое лечение. Два других достоверно описывают проблемное поведение в классах специального образования, отделениях для наркозависимых и семейных судах, но не имеют большого значения для лечения. В предыдущем сообщении исследователи описали подростков со вспышками гнева и резкими перепадами настроения. Исследователи назвали синдром взрывным расстройством настроения (EMD) и разработали предварительные критерии для вспышек гнева и раздражительных перепадов настроения (см. Критерии включения для EMD). Цель этого исследования — продемонстрировать, что Depakote может помочь проблемному ребенку определенного типа, чья деструктивность связана с нарушением регуляции настроения.

Исследователи предположили, что дисрегуляция настроения и агрессивная расторможенность испытуемых являются «лимбической» патологией. Лимбическая система в значительной степени вовлечена в поведение и эмоции, и работа предыдущих исследователей показала, что эпизодический дисконтроль может быть результатом лимбической раздражительности. Поскольку карбамазапин и вальпроевая кислота используются при лимбических судорогах и расстройствах биполярного спектра, исследователи предсказали, что испытуемые получат улучшение при приеме дивалпроекса натрия (Депакот), формы вальпроевой кислоты с энтеросолюбильным покрытием. Исследователи пролечили тринадцать пациентов, отвечающих вышеуказанным критериям, дивалпроексом натрия с открытой этикеткой. Во всех случаях были отмечены поразительно положительные результаты, в том числе резкое снижение частоты и выраженности вспышек гнева и выраженности перепадов настроения.

Типичный пациент переходит от раздражения к крику, хлопанию дверью, разрушению имущества или взрывной драке, т. е. без промежуточных шагов. Когда он не взрывается, толерантность пациента к аффектам и фрустрациям будет колебаться в течение дня. Настроение может быть раздражительным, нормальным или глупым, но всегда непредсказуемым. У пациентов были хронические трудности в межличностных отношениях, особенно с авторитетными фигурами, поэтому серьезные проблемы с семьей, школой и работой были обычным явлением. Они, как правило, заканчивали общение с девиантными сверстниками, поскольку другие не могли терпеть непредсказуемые взаимодействия. Хотя некоторые пациенты соответствовали критериям расстройства поведения или оппозиционно-вызывающего расстройства, эти диагнозы были слишком разнородными, чтобы описать респондеров Depakote. Циклотимия и биполярное расстройство II типа не учитывали хронические дезадаптивные взаимодействия со сверстниками и авторитетными фигурами. Интермиттирующее взрывное расстройство упустило вышеперечисленное плюс связь с нарушением регуляции настроения. Пограничная личность подразумевала особый тип межличностной патологии (идеализация, обесценивание, манипуляция), которая не обязательно присутствовала.

Наиболее близким совпадением, найденным исследователями в литературе с нашими пациентами, было «эмоционально нестабильное расстройство характера» (EUCD). Этот диагноз описывает молодых людей с крайней раздражительностью, перепадами настроения, хроническим неадекватным поведением и отчетливой реакцией на агент, стабилизирующий настроение (карбонат лития). Тем не менее, даже этот диагноз не отражает взрывоопасности, характерной для выборки респондеров Depakote. Поэтому исследователи решили использовать термин «взрывное расстройство настроения» (EMD) для обозначения вспышек гнева и лабильности настроения.

Кэмпбелл сообщил о госпитализированных детях с расстройствами поведения с улучшением аффективной (в отличие от хищнической) агрессии на фоне приема лития, а Финдлинг сообщил об аналогичных результатах у аналогичных амбулаторных пациентов, получавших рисперидон. В этих исследованиях напрямую не рассматривается ключевая особенность раздражительных перепадов настроения. Кроме того, другие исследования детской агрессии при аутизме, синдроме Туретта, биполярном расстройстве и умственной отсталости предполагают роль рисперидона. Тем не менее, до сих пор неясно, какие существуют альтернативные фармакологические методы лечения гнева, вызванного раздражительными перепадами настроения.

Исследователи лечили десять субъектов, которые соответствовали критериям скрининга EMD, с помощью открытой этикетки Depakote 1000 мг. Базовая оценка включала полное медицинское и психиатрическое интервью, структурированное клиническое интервью для Диагностического и статистического руководства по психиатрии-III-R и запись общего количества взрывов за предыдущую неделю и тридцать дней. Последняя оценка была получена из как можно большего числа источников. Как минимум, пациент и один из родителей должны были дать оценку. Также было предложено как можно больше других источников оценить лабильность настроения пациента в течение предыдущей недели и тридцати дней. Каждую неделю будет получена одна и та же информация о предыдущей неделе, и будет сделана глобальная оценка того, было ли состояние пациента неулучшенным, минимально улучшенным, значительно улучшенным или очень значительно улучшенным.

Двенадцать подростков согласились участвовать, а двое выбыли из исследования, не дождавшись адекватного судебного разбирательства. У остальных десяти подростков наблюдалось явное улучшение настроения и количества взрывов, причем последнее, как правило, снижалось на 90-100%. Состояние всех десяти пациентов-подростков было оценено психиатром, родителями и пациентом как минимум значительно лучше. Эти результаты были позже воспроизведены в двойных слепых плацебо-контролируемых условиях.

Учителя и родители подходили к следователям с детьми до 13 лет и просили их лечить. Следователи получили разрешение на сбор открытых данных об этих детях. Завершение открытых данных привело к текущему исследованию.