Depakote (Divalproex Sodium) per bambini con disregolazione dell'umore e gravi sbalzi d'umore

L'ipotesi da testare è se i bambini di età inferiore ai tredici anni con lo stesso gruppo di sintomi mirati in quel protocollo (scoppi d'ira esplosivi e gravi sbalzi d'umore, disturbo dell'umore esplosivo) mostreranno la stessa risposta al Depakote in aperto che hanno mostrato gli adolescenti. Un'aggiunta in questo protocollo è vedere se questa ipotesi è valida in condizioni controllate con placebo in doppio cieco.

I ricercatori hanno ora completato il trattamento aperto con sei bambini e hanno scoperto che gli stessi criteri che hanno selezionato un gruppo di adolescenti e adulti rispondenti al trattamento hanno funzionato anche per cinque di questi sei bambini. I ricercatori propongono ora di testare questi risultati in condizioni di doppio cieco. Non vi è alcun cambiamento nel profilo generale di sicurezza del trattamento. L'unico cambiamento è l'aggiunta di una fase placebo. Tutti i bambini riceveranno un trattamento attivo prima o poi.

Inoltre, i ricercatori ipotizzano che la sindrome clinica dell'irascibilità e dell'irritabilità tenderà a risolversi con lo sviluppo e che le famiglie non mostreranno bipolarismo nei parenti di primo grado ma mostreranno scoppi d'ira. Questa ipotesi sarà studiata in uno studio di follow-up.

Riepilogo dei dati

PROVA APERTA

Paziente Età Dose Esito acuto Esito a lungo termine

1. età 10 1000 mg Buono Eccellente
2. 12 1000mg Discreto-buono Scarso (non conforme
3. 10 1000 mg Eccellente Buono
4. 9 1000 mg Eccellente Molto buono
5. 12 1000 mg Scarso Scarso
6. 7 500 mg Eccellente Buono-eccellente 7 11 500 mg Abbandonato dopo 3 settimane; non ha mai preso medicine Povero

BACKGROUND I disturbi dirompenti dell'infanzia e dell'adolescenza sono i disturbi della condotta, oppositivo-provocatorio e da deficit di attenzione e iperattività. Di questi, solo quest'ultimo ha un trattamento farmacologico specifico. Gli altri due descrivono in modo affidabile comportamenti problema di classi di educazione speciale, unità di dipendenza chimica e tribunali familiari, ma hanno poche implicazioni terapeutiche. In una precedente comunicazione, i ricercatori hanno descritto soggetti adolescenti con scoppi d'ira e forti sbalzi d'umore. I ricercatori hanno etichettato la sindrome Disturbo dell'umore esplosivo (EMD) e hanno elaborato criteri provvisori per l'esplosione di collera e gli sbalzi d'umore irritabili (vedi Criteri di inclusione per EMD). L'obiettivo di questo studio è dimostrare che Depakote può aiutare un certo tipo di bambino problematico, uno la cui dirompenza è associata alla disregolazione dell'umore.

I ricercatori hanno ipotizzato che la disregolazione dell'umore e la disinibizione aggressiva dei soggetti fossero patologie "limbiche". Il sistema limbico è fortemente implicato nel comportamento e nelle emozioni e il lavoro di precedenti ricercatori ha suggerito che il discontrollo episodico può derivare dall'irritabilità limbica. Poiché la carbamazapina e l'acido valproico sono utilizzati nelle crisi limbiche e nei disturbi dello spettro bipolare, i ricercatori hanno previsto che i soggetti sarebbero migliorati con il divalproex sodico (Depakote), la forma con rivestimento enterico dell'acido valproico. I ricercatori hanno trattato tredici pazienti che soddisfacevano i criteri di cui sopra con valproex sodico in aperto. In tutti i casi, ci sono stati risultati sorprendentemente positivi, compreso un netto calo della frequenza e della gravità degli scoppi d'ira e della gravità degli sbalzi d'umore.

Il paziente tipico passerebbe dall'irritazione all'urlare, allo sbattere di porte, alla distruzione di proprietà o al combattimento esplosivo, cioè senza passaggi intermedi. Quando non esplodeva, l'affetto e la tolleranza alla frustrazione del paziente fluttuavano nel corso della giornata. L'umore potrebbe essere irritabile, normale o sciocco ma sempre imprevedibile. I pazienti avevano difficoltà interpersonali croniche, soprattutto con figure autoritarie, quindi erano comuni seri problemi con la famiglia, la scuola e il lavoro. Tendevano a finire con coetanei devianti, poiché gli altri non potevano tollerare le interazioni imprevedibili. Sebbene alcuni dei pazienti soddisfacessero i criteri per la condotta o il disturbo oppositivo provocatorio, queste diagnosi erano troppo eterogenee per descrivere i responder di Depakote. La ciclotimia e il disturbo bipolare II non hanno catturato le interazioni croniche e disadattive con i coetanei e le figure autoritarie. Il disturbo esplosivo intermittente ha mancato quanto sopra più la connessione con la disregolazione dell'umore. La personalità borderline implicava un tipo specifico di patologia interpersonale (idealizzazione, svalutazione, manipolazione) che non era necessariamente presente.

La corrispondenza più vicina che i ricercatori hanno trovato in letteratura con i nostri pazienti è stata "Disturbo di carattere emotivamente instabile" (EUCD). Questa diagnosi descriveva giovani adulti con estrema irritabilità, sbalzi d'umore, comportamenti disadattivi cronici e una chiara risposta a un agente stabilizzante dell'umore (carbonato di litio). Tuttavia, anche questa diagnosi non coglie l'esplosività che è prominente nel campione di soccorritori Depakote. Gli investigatori hanno quindi deciso di utilizzare il termine Disturbo dell'umore esplosivo (EMD) per catturare gli scoppi d'ira e la labilità dell'umore.

Campbell ha riportato bambini con disturbi della condotta ospedalizzati con miglioramento dell'aggressività affettiva (al contrario di quella predatoria) con il litio e Findling ha riportato risultati simili in pazienti ambulatoriali simili trattati con risperidone. La caratteristica chiave degli sbalzi d'umore irritabili non è affrontata direttamente in questi studi. Inoltre, altri studi sull'aggressività infantile nell'autismo, nella sindrome di Tourette, nel disturbo bipolare e nella deficienza mentale suggeriscono un ruolo per risperidone. Tuttavia, non è ancora chiaro quali trattamenti farmacologici alternativi siano disponibili per l'irascibilità causata da sbalzi d'umore irritabili.

I ricercatori hanno trattato dieci soggetti che soddisfacevano i criteri di screening per EMD con Depakote 1000 mg in aperto. La valutazione di base includeva un'intervista medica e psichiatrica completa, l'intervista clinica strutturata per il manuale diagnostico e statistico di psichiatria-III-R e un record del numero totale di esplosioni durante la settimana precedente e trenta giorni. Quest'ultima stima è stata ottenuta dal maggior numero possibile di fonti. Come minimo, il paziente e un genitore dovevano fornire ciascuno una stima. È stato anche chiesto a quante più fonti possibili di stimare la labilità dell'umore del paziente durante la settimana e i trenta giorni precedenti. Ogni settimana sarebbero state ottenute le stesse informazioni sulla settimana precedente e sarebbe stata fatta una valutazione globale sul fatto che il paziente non fosse migliorato, minimamente migliorato, molto migliorato o molto migliorato.

Dodici adolescenti hanno accettato di partecipare e due hanno abbandonato prima di ricevere un processo adeguato. Gli altri dieci adolescenti hanno mostrato un netto miglioramento dell'umore e del numero di esplosioni, con quest'ultimo in genere in calo del 90-100%. Tutti e dieci i pazienti adolescenti furono giudicati almeno molto migliorati dallo psichiatra, dai genitori e dal paziente. Questi risultati sono stati successivamente replicati in condizioni in doppio cieco, controllate con placebo.

Insegnanti e genitori si sono rivolti agli investigatori con bambini di età inferiore ai 13 anni e ci hanno chiesto di curarli. I ricercatori hanno ottenuto il permesso di raccogliere dati in aperto su quei giovani. Il completamento dei dati in aperto ha portato allo studio attuale.