Depakote (divalproex-natrium) lapsille, joilla on luonteen säätelyhäiriö ja vaikeita mielialanvaihteluita

Testattava hypoteesi on, osoittavatko alle 13-vuotiaat lapset, joilla on sama oireryhmä, joka on kohdistettu kyseisessä protokollassa (räjähtävät luonteenpurkaukset ja vakavat mielialanvaihtelut, räjähtävä mielialahäiriö), saman reaktion avoimeen Depakote-hoitoon kuin nuoret osoittivat. Lisäys tähän protokollaan on nähdä, päteekö tämä hypoteesi kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa olosuhteissa.

Tutkijat ovat nyt saaneet päätökseen avoimen hoidon kuuden lapsen kanssa ja ovat havainneet, että samat kriteerit, joilla valittiin hoitoon reagoiva nuoriso- ja aikuisryhmä, toimivat myös viidessä näistä kuudesta lapsesta. Tutkijat ehdottavat nyt näiden löydösten testaamista kaksoissokkoolosuhteissa. Hoidon yleisessä turvallisuusprofiilissa ei ole muutoksia. Ainoa muutos on plasebovaiheen lisääminen. Kaikki lapset saavat jossain vaiheessa aktiivista hoitoa.

Lisäksi tutkijat olettavat, että luonteen ja ärtyneisyyden kliininen oireyhtymä pyrkii häviämään kehityksen myötä ja että perheet eivät esitä kaksinapaisuutta ensimmäisen asteen sukulaisissa, vaan niissä esiintyy kiihkopurkauksia. Tätä hypoteesia tutkitaan jatkotutkimuksessa.

Tietojen yhteenveto

AVOIN KOKEILU

Potilaan ikä Annos Akuutti tulos Pitkäaikainen tulos

1. ikä 10 1000mgs Hyvä Erinomainen
2. 12 1000 mg Melko hyvä Huono (ei yhteensopiva
3. 10 1000mgs Erinomainen Hyvä
4. 9 1000mgs Erinomainen Erittäin hyvä
5. 12 1000 mg Huono Huono
6. 7 500 mgs Erinomainen Hyvä-erinomainen 7 11 500 mgs Poistui 3 viikon kuluttua; ei koskaan ottanut lääkkeitä Huono

TAUSTA Lapsuuden ja nuoruuden häiritsevät häiriöt ovat käyttäytymis-, vastustus- ja uhma- ja tarkkaavaisuushäiriöt. Näistä vain jälkimmäisellä on erityinen farmakologinen hoito. Kaksi muuta kuvaavat luotettavasti erityisopetusluokkien, kemiallisten riippuvuusyksiköiden ja perhetuomioistuinten ongelmakäyttäytymistä, mutta niillä on vain vähän hoitovaikutuksia. Aiemmassa viestinnässä tutkijat kuvasivat nuoria koehenkilöitä, joilla oli luonteenpurkauksia ja vakavia mielialanvaihteluita. Tutkijat nimesivät räjähdysmäiseksi mielialahäiriöksi (Explosive Mood Disorder, EMD) ja laativat alustavia kriteerejä malttipurkauksille ja ärtyneille mielialanvaihteluille (katso EMD:n sisällyttämiskriteerit). Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että Depakote voi auttaa tietyntyyppistä ongelmallista lasta, jonka häiritsevyys liittyy mielialan häiriöihin.

Tutkijat olettivat koehenkilöiden mielialan häiriön ja aggressiivisen eston olevan "limbinen" patologia. Limbinen järjestelmä liittyy voimakkaasti käyttäytymiseen ja tunteisiin, ja aiempien tutkijoiden työ ehdotti, että episodinen dyscontrol voi johtua limbisesta ärtyneisyydestä. Koska karbamatsapiinia ja valproiinihappoa käytetään limbisiin kohtauksiin ja kaksisuuntaisiin mielialahäiriöihin, tutkijat ennustivat, että koehenkilöt parantaisivat divalproex-natriumin (Depakote), suolistossa hajoava valproiinihapon muoto. Tutkijat hoitivat 13 potilasta, jotka täyttivät yllä olevat kriteerit avoimella divalproeksinatriumilla. Kaikissa tapauksissa saavutettiin hämmästyttävän hyödyllisiä tuloksia, mukaan lukien jyrkkä väheneminen malttipurkauksien esiintymistiheyden ja vakavuuden sekä mielialanvaihteluiden vakavuuden suhteen.

Tyypillinen potilas etenee ärsytyksestä huutamiseen, ovien paiskaamiseen, omaisuuden tuhoamiseen tai tappelemiseen räjähdysmäisesti, eli ilman välivaiheita. Ellei räjähtäisi, potilaan vaikutuksen ja turhautumisen sietokyky vaihtelisi koko päivän. Tunnelma voi olla ärtyisä, normaali tai typerä, mutta aina arvaamaton. Potilailla oli kroonisia ihmissuhdeongelmia, erityisesti auktoriteettihahmojen kanssa, joten vakavat perhe-, koulu- ja työongelmat olivat yleisiä. Heillä oli tapana päätyä poikkeaviin ikätovereihin, koska muut eivät voineet sietää arvaamattomia vuorovaikutuksia. Vaikka jotkut potilaat täyttivät käyttäytymishäiriön tai opposition uhmahäiriön kriteerit, nämä diagnoosit olivat liian heterogeenisia kuvaillakseen Depakote-vastaajia. Syklotymia ja kaksisuuntainen mielialahäiriö II eivät käsittäneet kroonisia, sopeutumattomia vuorovaikutuksia vertaisten ja auktoriteettihahmojen kanssa. Jaksottaisesta räjähdyshäiriöstä jäi paitsi yllä oleva sekä yhteys mielialan häiriöihin. Rajapersoonallisuus merkitsi tietyntyyppistä ihmissuhdepatologiaa (idealisointi, devalvaatio, manipulointi), jota ei välttämättä ollut läsnä.

Lähin vastine, jonka tutkijat löysivät kirjallisuudesta potilaillemme, oli "emotionaalisesti epävakaa luonteen häiriö" (EUCD). Tämä diagnoosi kuvasi nuoria aikuisia, joilla oli äärimmäistä ärtyneisyyttä, mielialan vaihteluita, kroonista sopeutumatonta käyttäytymistä ja selkeä vaste mielialaa stabiloivalle aineelle (litiumkarbonaatti). Tämäkään diagnoosi ei kuitenkaan kuvaa räjähtävyyttä, joka on näkyvä Depakote-vastaajien otoksessa. Tämän vuoksi tutkijat päättivät käyttää termiä Explosive Mood Disorder (EMD) ottamaan huomioon luonteenpurkaukset ja mielialan labiliteetin.

Campbell raportoi sairaalahoidossa olevien lasten käyttäytymisestä häiriintyneistä lapsista, joiden affektiivinen (toisin kuin saalistusperäinen) aggressio parani litiumia käytettäessä, ja Findling raportoi samanlaisista löydöksistä samanlaisilla risperidonilla hoidetuilla avohoitopotilailla. Ärtyneiden mielialanvaihteluiden keskeistä piirrettä ei käsitellä suoraan näissä tutkimuksissa. Lisäksi muut tutkimukset lapsuuden aggressiosta autismissa, Touretten oireyhtymässä, kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä ja henkisessä vajaatoiminnassa viittaavat risperidonin rooliin. Siitä huolimatta ei ole vielä selvää, mitä vaihtoehtoisia farmakologisia hoitoja ärtyneiden mielialanvaihteluiden aiheuttamaan mielialaan on saatavilla.

Tutkijat käsittelivät kymmentä potilasta, jotka täyttivät EMD:n seulontakriteerit avoimella Depakote 1000 mg:lla. Lähtötilanteen arviointi sisälsi täydellisen lääketieteellisen ja psykiatrinen haastattelun, strukturoidun kliinisen haastattelun diagnostiseen ja tilastolliseen käsikirjaan Psychiatry-III-R ja tietueen edellisen viikon ja kolmenkymmenen päivän aikana tapahtuneiden räjähdysten kokonaismäärästä. Jälkimmäinen arvio on saatu mahdollisimman monesta lähteestä. Vähintään potilaan ja yhden vanhemman oli annettava arvio. Mahdollisimman monista muista lähteistä pyydettiin myös arvioimaan potilaan mielialan labiliteetti edellisen viikon ja 30 päivän aikana. Joka viikko saatiin samat tiedot edellisestä viikosta ja tehtiin yleinen arvio siitä, oliko potilas parantumaton, parantunut vain vähän, parantunut paljon vai hyvin paljon.

Kaksitoista nuorta suostui osallistumaan, ja kaksi keskeytyi ennen kuin he saivat riittävän oikeudenkäynnin. Muut kymmenen nuorta osoittivat selkeää mielialan paranemista ja räjähdysten lukumäärää, jälkimmäisten tyypillisesti vähentyessä 90-100 %. Psykiatri, vanhemmat ja potilas arvioivat kaikki kymmenen nuorta potilasta ainakin paljon parantuneiksi. Nämä tulokset toistettiin myöhemmin kaksoissokkoutetuissa lumekontrolloiduissa olosuhteissa.

Opettajat ja vanhemmat lähestyivät tutkijoita alle 13-vuotiaiden lasten kanssa ja pyysivät meitä hoitamaan heitä. Tutkijat saivat luvan kerätä avoimia tietoja näistä nuorista. Avoimen tiedon valmistuminen on johtanut nykyiseen tutkimukseen.