Depakote (Divalproex Sodium) för barn med humörstörningar och svåra humörsvängningar

Hypotesen som ska testas är om barn under tretton år med samma symtomkluster som det protokollet riktar in sig på (explosiva humörutbrott och svåra humörsvängningar, explosiv humörstörning) kommer att visa samma svar på öppen Depakote som ungdomarna visade. Ett tillägg i detta protokoll är att se om denna hypotes håller under dubbelblinda placebokontrollerade förhållanden.

Utredarna har nu avslutat öppen behandling med sex barn och har funnit att samma kriterier som valde ut en behandlingskänslig grupp av ungdomar och vuxna också fungerade för fem av dessa sex barn. Utredarna föreslår nu att testa dessa fynd under dubbelblinda förhållanden. Det finns ingen förändring i den övergripande säkerhetsprofilen för behandlingen. Den enda förändringen är tillägget av en placebofas. Alla barn kommer någon gång att få aktiv behandling.

Dessutom antar utredarna att det kliniska syndromet humör och irritabilitet kommer att tendera att försvinna med utvecklingen och att familjer inte kommer att uppvisa bipolaritet i första gradens släktingar utan kommer att uppvisa temperamentsutbrott. Denna hypotes kommer att studeras i en uppföljande studie.

Datasammanfattning

ÖPPEN PRÖVNING

Patient Ålder Dos Akut utfall Långtidsutfall

1. ålder 10 1000mgs Bra Utmärkt
2. 12 1000mgs Ganska bra Dålig (icke-kompatibel
3. 10 1000mgs Utmärkt Bra
4. 9 1000mgs Utmärkt Mycket bra
5. 12 1000mgs Dålig Dålig
6. 7 500 mg Utmärkt Bra-utmärkt 7 11 500 mg Avhoppade efter 3 veckor; aldrig tagit medicin Dålig

BAKGRUND De störande störningarna i barndomen och tonåren är beteendestörningar, oppositionella trotsa och uppmärksamhetsbristhyperaktivitetsstörningar. Av dessa har endast den senare en specifik farmakologisk behandling. De andra två beskriver på ett tillförlitligt sätt problembeteenden i specialundervisningsklasser, enheter för kemikalieberoende och familjedomstolar men har få behandlingskonsekvenser. I ett tidigare meddelande beskrev utredarna ungdomar med temperamentsutbrott och svåra humörsvängningar. Utredarna märkte syndromet Explosive Mood Disorder (EMD) och utarbetade preliminära kriterier för humörutbrott och irriterande humörsvängningar (se Inklusionskriterier för EMD). Målet med denna studie är att visa att Depakote kan hjälpa en viss typ av problembarn, ett vars störningsförmåga är förknippat med humörstörningar.

Utredarna antog att försökspersonernas humörstörningar och aggressiva disinhibition var "limbisk" patologi. Det limbiska systemet är starkt inblandat i beteende och känslor, och arbete av tidigare utredare antydde att episodisk dyskontroll kan bero på limbisk irritabilitet. Eftersom karbamazapin och valproinsyra används vid limbiska anfall och bipolära spektrumstörningar, förutspådde utredarna att försökspersonerna skulle förbättras på divalproexnatrium (Depakote), den enterodragerade formen av valproinsyra. Utredarna behandlade tretton patienter som uppfyller kriterierna ovan med öppen divalproexnatrium. I alla fall var det slående fördelaktiga resultat, inklusive en kraftig minskning av frekvensen och svårighetsgraden av temperamentsutbrott och allvaret av humörsvängningar.

Den typiska patienten skulle gå från irritation till skrik, smällande av dörren, förstörelse av egendom eller explosivt slagsmål, d.v.s. utan mellanliggande steg. När den inte exploderar, skulle patientens affekt- och frustrationstolerans fluktuera under dagen. Stämningen kan vara irriterad, normal eller fånig men alltid oförutsägbar. Patienterna hade kroniska interpersonella svårigheter, särskilt med auktoritetspersoner, varför allvarliga problem med familj, skola och arbete var vanliga. De tenderade att sluta med avvikande kamrater, eftersom andra inte kunde tolerera de oförutsägbara interaktionerna. Även om några av patienterna uppfyllde kriterierna för uppförande eller oppositionell trotsstörning, var dessa diagnoser för heterogena för att beskriva Depakote-svararna. Cyklotymi och bipolär II sjukdom fångade inte de kroniska, maladaptiva interaktionerna med jämnåriga och auktoritetsfigurer. Intermittent Explosive Disorder missade ovanstående plus kopplingen till humörstörningar. Borderline Personality innebar en specifik typ av interpersonell patologi (idealisering, devalvering, manipulation) som inte nödvändigtvis var närvarande.

Den närmaste matchningen som utredarna fann i litteraturen till våra patienter var "Emotionally Instable Character Disorder" (EUCD). Denna diagnos beskrev unga vuxna med extrem irritabilitet, humörsvängningar, kroniska missanpassningsbeteenden och ett tydligt svar på ett humörstabiliserande medel (litiumkarbonat). Men inte ens denna diagnos fångar den explosivitet som är framträdande i urvalet av Depakote-svarare. Utredarna bestämde sig därför för att använda termen Explosive Mood Disorder (EMD) för att fånga humörutbrotten och humörlabiliteten.

Campbell rapporterade inlagda beteende störda barn med affektiv (i motsats till rov) aggressionsförbättring på litium och Findling rapporterade liknande fynd hos liknande polikliniska patienter som behandlats med risperidon. Nyckeldraget i irritabla humörsvängningar tas inte upp direkt i dessa studier. Dessutom antyder andra studier av barndomens aggression vid autism, Tourettes syndrom, bipolär sjukdom och mental brist en roll för risperidon. Ändå är det fortfarande inte klart vilka alternativa farmakologiska behandlingar som finns tillgängliga för humör som drivs av irriterade humörsvängningar.

Utredarna behandlade tio försökspersoner som uppfyllde screeningkriterier för EMD med öppen etikett Depakote 1000mgs. Baslinjeutvärderingen inkluderade en fullständig medicinsk och psykiatrisk intervju, Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of Psychiatry-III-R och ett register över det totala antalet explosioner under föregående vecka och trettio dagar. Den senare uppskattningen erhölls från så många källor som möjligt. Åtminstone var patienten och en förälder tvungna att ge en uppskattning. Så många andra källor som möjligt ombads också att uppskatta labiliteten av patientens humör under föregående vecka och trettio dagar. Varje vecka skulle samma information erhållas om föregående vecka och en global bedömning gjordes av om patienten var oförbättrad, minimalt förbättrad, mycket förbättrad eller mycket förbättrad.

Tolv ungdomar gick med på att delta och två hoppade av innan de fick en adekvat prövning. De övriga tio ungdomarna visade tydlig förbättring i humör och antal explosioner, där de senare vanligtvis minskade med 90-100%. Alla tio tonårspatienter bedömdes som åtminstone mycket förbättrade av psykiatern, föräldrarna och patienten. Dessa resultat replikerades senare under dubbelblinda, placebokontrollerade förhållanden.

Lärare och föräldrar kontaktade utredarna med barn under 13 år och bad oss ​​att behandla dem. Utredarna fick tillstånd att samla in öppen etikettdata om dessa ungdomar. Kompletteringen av öppna data har lett till den aktuella studien.