Depakote (Divalproato de sódio) para crianças com desregulação de temperamento e alterações graves de humor

A hipótese a ser testada é se crianças com menos de treze anos com o mesmo grupo de sintomas visado nesse protocolo (explosões de temperamento explosivo e mudanças graves de humor, Transtorno Explosivo do Humor) mostrarão a mesma resposta ao Depakote aberto que os adolescentes mostraram. Uma adição neste protocolo é ver se esta hipótese se mantém sob condições controladas por placebo duplo-cego.

Os investigadores concluíram o tratamento aberto com seis crianças e descobriram que os mesmos critérios que selecionaram um grupo de adolescentes e adultos responsivos ao tratamento também funcionaram para cinco dessas seis crianças. Os pesquisadores agora propõem testar essas descobertas em condições duplamente cegas. Não há alteração no perfil geral de segurança do tratamento. A única mudança é a adição de uma fase placebo. Todas as crianças receberão tratamento ativo em algum momento.

Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que a síndrome clínica de temperamento e irritabilidade tenderá a se resolver com o desenvolvimento e que as famílias não exibirão bipolaridade em parentes de primeiro grau, mas exibirão explosões de temperamento. Esta hipótese será estudada em um estudo de seguimento.

Resumo de dados

TESTE ABERTO

Paciente Idade Dose Resultado agudo Resultado a longo prazo

1. 10 anos 1000mg Bom Excelente
2. 12 1000mg Razoável-bom Ruim (não conforme
3. 10 1000mgs Excelente Bom
4. 9 1000mgs Excelente Muito bom
5. 12 1000mg Pobre Pobre
6. 7 500 mgs Excelente Bom-excelente 7 11 500 mg Desistiu após 3 semanas; nunca tomou remédios Pobre

ANTECEDENTES Os transtornos disruptivos da infância e adolescência são os transtornos de conduta, opositivo-desafiador e de déficit de atenção e hiperatividade. Destes, apenas o último tem tratamento farmacológico específico. Os outros dois descrevem de forma confiável comportamentos problemáticos de classes de educação especial, unidades de dependência química e varas de família, mas têm poucas implicações de tratamento. Em uma comunicação anterior, os investigadores descreveram sujeitos adolescentes com explosões de temperamento e mudanças de humor severas. Os investigadores rotularam a síndrome de Transtorno do Humor Explosivo (EMD) e elaboraram critérios provisórios para explosão de temperamento e mudanças de humor irritável (consulte Critérios de inclusão para EMD). O objetivo deste estudo é demonstrar que o Depakote pode ajudar um certo tipo de criança problemática, cuja perturbação está associada à desregulação do humor.

Os investigadores levantaram a hipótese de que a desregulação do humor e a desinibição agressiva dos sujeitos eram patologias "límbicas". O sistema límbico está fortemente implicado no comportamento e na emoção, e o trabalho de investigadores anteriores sugeriu que o descontrole episódico pode resultar da irritabilidade límbica. Uma vez que a carbamazapina e o ácido valpróico são usados ​​em convulsões límbicas e distúrbios do espectro bipolar, os pesquisadores previram que os indivíduos melhorariam com o divalproato de sódio (Depakote), a forma de revestimento entérico do ácido valpróico. Os investigadores trataram treze pacientes que preenchiam os critérios acima com divalproato de sódio aberto. Em todos os casos, houve resultados surpreendentemente benéficos, incluindo um declínio acentuado na frequência e gravidade das explosões de temperamento e na gravidade das mudanças de humor.

O paciente típico progrediria de irritação para gritos, batidas de porta, destruição de bens ou luta explosiva, ou seja, sem etapas intermediárias. Quando não estava explodindo, o afeto e a tolerância à frustração do paciente flutuavam ao longo do dia. O humor pode ser irritável, normal ou bobo, mas sempre imprevisível. Os pacientes apresentavam dificuldades interpessoais crônicas, principalmente com figuras de autoridade, sendo comuns problemas sérios com família, escola e trabalho. Eles tendiam a acabar com pares desviantes, já que outros não podiam tolerar as interações imprevisíveis. Embora alguns dos pacientes preenchessem os critérios para Transtorno Desafiador de Oposição ou Conduta, esses diagnósticos eram muito heterogêneos para descrever os respondedores de Depakote. Ciclotimia e Transtorno Bipolar II não capturaram as interações crônicas e desadaptativas com colegas e figuras de autoridade. O Transtorno Explosivo Intermitente perdeu o que foi dito acima, mais a conexão com a desregulação do humor. A Personalidade Borderline implicava um tipo específico de patologia interpessoal (idealização, desvalorização, manipulação) que não estava necessariamente presente.

A correspondência mais próxima que os investigadores encontraram na literatura para nossos pacientes foi "Transtorno de Caráter Emocionalmente Instável" (EUCD). Esse diagnóstico descrevia adultos jovens com extrema irritabilidade, alterações de humor, comportamentos desadaptativos crônicos e uma resposta clara a um agente estabilizador de humor (carbonato de lítio). No entanto, mesmo esse diagnóstico não capta a explosividade que é proeminente na amostra de respondedores Depakote. Os investigadores, portanto, decidiram usar o termo Distúrbio Explosivo do Humor (EMD) para capturar as explosões de temperamento e a labilidade do humor.

Campbell relatou crianças com distúrbios de conduta hospitalizadas com melhora da agressividade afetiva (em oposição a predatória) com lítio e Findling relatou achados semelhantes em pacientes ambulatoriais semelhantes tratados com risperidona. A principal característica das mudanças de humor irritável não é abordada diretamente nesses estudos. Além disso, outros estudos de agressão infantil no autismo, síndrome de Tourette, transtorno bipolar e deficiência mental sugerem um papel para a risperidona. No entanto, ainda não está claro quais tratamentos farmacológicos alternativos estão disponíveis para o temperamento causado por mudanças de humor irritáveis.

Os investigadores trataram dez indivíduos que atenderam aos critérios de triagem para EMD com Depakote 1000mg de rótulo aberto. A avaliação inicial incluiu uma entrevista médica e psiquiátrica completa, a Entrevista Clínica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Psiquiatria-III-R e um registro do número total de explosões durante a semana anterior e trinta dias. A última estimativa foi obtida de tantas fontes quanto possível. No mínimo, o paciente e um dos pais tiveram que dar uma estimativa. Também foram solicitadas tantas outras fontes quanto possível para estimar a labilidade do humor do paciente durante a semana anterior e trinta dias. A cada semana, a mesma informação seria obtida sobre a semana anterior e uma avaliação global feita para saber se o paciente não melhorou, melhorou minimamente, melhorou muito ou melhorou muito.

Doze adolescentes concordaram em participar e dois desistiram antes de receber um julgamento adequado. Os outros dez adolescentes mostraram clara melhora no humor e no número de explosões, com o último diminuindo tipicamente em 90-100%. Todos os dez pacientes adolescentes foram considerados pelo menos muito melhorados pelo psiquiatra, pelos pais e pelo paciente. Esses resultados foram posteriormente replicados em condições duplamente cegas e controladas por placebo.

Os professores e pais abordaram os investigadores com crianças menores de 13 anos e nos pediram para tratá-los. Os investigadores obtiveram permissão para coletar dados abertos sobre esses jovens. A conclusão dos dados abertos levou ao estudo atual.