デパコート（ディバルプロエックスナトリウム）

テストされる仮説は、そのプロトコルで対象とされた同じ症状クラスター (爆発的な怒りの爆発と激しい気分変動、爆発性気分障害) を持つ 13 歳未満の子供が、思春期の若者が示したのと同じ反応をオープンラベルのデパコートに対して示すかどうかです。 このプロトコルの追加は、この仮説が二重盲検プラセボ制御条件下で保持されるかどうかを確認することです。

研究者は現在、6 人の子供のオープン治療を完了しており、治療に反応する青少年と成人のグループを選択したのと同じ基準が、これら 6 人の子供のうち 5 人にも有効であることを発見しました。 研究者は現在、これらの調査結果を二重盲検条件下でテストすることを提案しています。 治療の全体的な安全性プロファイルに変更はありません。 唯一の変更点は、プラセボ相の追加です。 すべての子供は、ある時点で積極的な治療を受けます。

さらに、研究者は、気性と短気の臨床症候群は発達とともに解消する傾向があり、家族は一親等の近親者に双極性を示さないが、気性の爆発を示すと仮定している. この仮説は、追跡調査で検討されます。

データの要約

オープントライアル

患者の年齢 投与量 急性転帰 長期転帰

1. age 10 1000mgs 良い 非常に良い
2. 12 1000mgs 普通 良い 悪い (非準拠)
3. 10 1000mgs エクセレント グッド
4. 9 1000mgs 非常に良い 非常に良い
5. 12 1000mg 悪い 悪い
6. 7 500mgs 優良 良～優良 7 11 500mgs 3週間で脱落。薬を服用したことがない

背景 小児期および思春期の破壊的障害は、素行障害、反抗挑発性障害、および注意欠陥多動性障害である。 これらのうち、後者のみが特定の薬理学的治療を受けています。 他の 2 つは、特殊教育クラス、化学物質依存ユニット、および家庭裁判所の問題行動を確実に説明していますが、治療への影響はほとんどありません。 以前の通信で、研究者は思春期の被験者について、怒りの爆発と激しい気分のむらがあることを説明しました。 研究者は、この症候群を爆発性気分障害 (EMD) と分類し、かんしゃくの爆発と過敏な気分のむらに関する暫定的な基準を起草しました (EMD の包含基準を参照)。 この研究の目的は、デパコートが特定のタイプの問題児、つまり混乱が気分調節障害に関連している子供を助けることができることを実証することです.

研究者らは、被験者の気分調節障害と積極的な脱抑制が「大脳辺縁系」の病理であるという仮説を立てました。 大脳辺縁系は行動と感情に大きく関与しており、以前の研究者による研究では、大脳辺縁系の過敏性が一時的な制御不能を引き起こす可能性があることが示唆されました。 カルバマザピンとバルプロ酸は辺縁系発作と双極性障害に使用されるため、バルプロ酸の腸溶性コーティング剤であるジバルプロエックス ナトリウム (デパコート) で被験者が改善すると研究者らは予測しました。 治験責任医師は、上記の基準を満たす 13 人の患者を非盲検ジバルプロエックス ナトリウムで治療しました。 すべてのケースで、怒りの爆発の頻度と重症度、および気分変動の重症度が急激に低下するなど、驚くほど有益な結果が得られました。

典型的な患者は、苛立ちから悲鳴を上げる、ドアをバタンと閉める、財産を破壊する、または爆発的に戦う、つまり中間ステップなしに進行します。 爆発していないときは、患者の感情とフラストレーション耐性は 1 日を通して変動します。 気分は過敏、正常、またはばかげている可能性がありますが、常に予測不可能です. 患者は慢性的な対人関係の問題を抱えており、特に権威のある人物との関係で、家族、学校、仕事に関する深刻な問題が一般的でした. 他の人は予測不可能な相互作用を許容できなかったので、彼らは逸脱した仲間になる傾向がありました. 一部の患者は行動または反抗挑発性障害の基準を満たしていましたが、これらの診断はあまりにも不均一であり、デパコートのレスポンダーを説明することはできませんでした。 気分循環症と双極 II 型障害は、仲間や権威者との慢性的で不適応な相互作用を捉えていませんでした。 間欠性爆発性障害は、上記に加えて気分調節障害との関連を見逃していました。 境界性パーソナリティは、必ずしも存在するとは限らない特定のタイプの対人病理 (理想化、評価の低下、操作) を暗示していました。

研究者が文献で見つけた患者と最も近いものは、「感情的に不安定な性格障害」（EUCD）でした。 この診断は、極度の過敏症、気分のむら、慢性的な不適応行動、および気分安定剤 (炭酸リチウム) に対する明らかな反応を示す若年成人を表しています。 ただし、この診断でさえ、デパコートレスポンダーのサンプルで顕著な爆発性を捉えていません。 したがって、研究者は、爆発性気分障害（EMD）という用語を使用して、気分の爆発と気分の不安定さを捉えることにしました.

キャンベルは、入院中の行動障害のある子供がリチウムで情緒的（略奪的ではなく）攻撃性が改善したことを報告し、フィンドリングは、リスペリドンで治療された同様の外来患者で同様の発見を報告した. イライラする気分のむらの主な特徴は、これらの研究では直接扱われていません。 さらに、自閉症、トゥレット症候群、双極性障害、精神障害における小児期の攻撃性に関する他の研究では、リスペリドンの役割が示唆されています。 それにもかかわらず、過敏な気分のむらによって引き起こされる気性に対して、どのような代替薬理学的治療法が利用できるかはまだ明らかではありません.

治験責任医師は、EMD のスクリーニング基準を満たした 10 人の被験者を非盲検デパコート 1000mg で治療しました。 ベースライン評価には、完全な医学的および精神医学的インタビュー、精神医学-III-Rの診断および統計マニュアルのための構造化臨床インタビュー、および前の週と30日間の爆発の総数の記録が含まれていました。 後者の見積もりは、可能な限り多くの情報源から得られました。 少なくとも、患者と 1 人の親がそれぞれ見積もりを出さなければなりませんでした。 前の週と 30 日間の患者の気分の不安定性を推定するために、できるだけ多くの他の情報源も求められました。 毎週、前の週について同じ情報が得られ、患者が改善されていないか、最小限に改善されているか、大幅に改善されているか、または非常に改善されているかについて全体的な評価が行われます。

12 人の青年が参加に同意し、2 人は適切な試験を受ける前に脱落しました。 他の 10 人の青少年は、気分と爆発回数に明らかな改善を示し、後者は通常 90 ～ 100% 減少しました。 思春期の患者 10 人全員が、精神科医、両親、および患者によって、少なくとも大幅に改善したと判断されました。 これらの結果は、後に二重盲検プラセボ対照条件下で再現されました。

教師と保護者は、13 歳未満の子供がいる調査員に連絡を取り、治療を依頼しました。 調査員は、これらの若者に関する非盲検データを収集する許可を得ました。 非盲検データの完成は、現在の研究につながっています。