Depakote (Divalproex Sodium) para niños con desregulación del temperamento y cambios de humor severos

La hipótesis que se probará es si los niños menores de trece años con el mismo grupo de síntomas objetivo en ese protocolo (arrebatos explosivos y cambios de humor severos, trastorno del estado de ánimo explosivo) mostrarán la misma respuesta a Depakote de etiqueta abierta que los adolescentes. Una adición en este protocolo es ver si esta hipótesis se mantiene bajo condiciones doble ciego controladas por placebo.

Los investigadores ahora completaron el tratamiento abierto con seis niños y descubrieron que los mismos criterios que seleccionaron un grupo de adolescentes y adultos que respondieron al tratamiento también funcionaron para cinco de estos seis niños. Los investigadores ahora proponen probar estos hallazgos en condiciones de doble ciego. No hay cambios en el perfil de seguridad general del tratamiento. El único cambio es la adición de una fase de placebo. Todos los niños recibirán tratamiento activo en algún momento.

Además, los investigadores plantean la hipótesis de que el síndrome clínico de temperamento e irritabilidad tenderá a resolverse con el desarrollo y que las familias no exhibirán bipolaridad en los parientes de primer grado, sino que exhibirán arrebatos de mal genio. Esta hipótesis se estudiará en un estudio de seguimiento.

Resumen de datos

JUICIO ABIERTO

Paciente Edad Dosis Resultado agudo Resultado a largo plazo

1. 10 años 1000mgs Bueno Excelente
2. 12 1000mg Regular-bueno Pobre (no cumple
3. 10 1000 mg Excelente Bueno
4. 9 1000 mg Excelente Muy bueno
5. 12 1000mg Pobre Pobre
6. 7 500 mg Excelente Bueno-excelente 7 11 500 mg Abandonó después de 3 semanas; Nunca tomé medicamentos Pobre

ANTECEDENTES Los trastornos disruptivos de la niñez y la adolescencia son los trastornos de conducta, negativista desafiante y déficit de atención con hiperactividad. De estos, solo el último tiene un tratamiento farmacológico específico. Los otros dos describen de manera confiable los comportamientos problemáticos de las clases de educación especial, las unidades de dependencia química y los tribunales de familia, pero tienen pocas implicaciones para el tratamiento. En comunicaciones anteriores, los investigadores describieron sujetos adolescentes con arrebatos de cólera y cambios de humor severos. Los investigadores etiquetaron el síndrome como trastorno explosivo del estado de ánimo (EMD, por sus siglas en inglés) y redactaron criterios provisionales para arrebatos de cólera y cambios de humor irritables (ver Criterios de inclusión para EMD). El objetivo de este estudio es demostrar que Depakote puede ayudar a cierto tipo de niño problemático, cuya perturbación está asociada con la desregulación del estado de ánimo.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que la desregulación del estado de ánimo y la desinhibición agresiva de los sujetos eran una patología "límbica". El sistema límbico está fuertemente implicado en el comportamiento y la emoción, y el trabajo de investigadores anteriores sugirió que el descontrol episódico puede resultar de la irritabilidad límbica. Dado que la carbamazapina y el ácido valproico se utilizan en las convulsiones límbicas y los trastornos del espectro bipolar, los investigadores predijeron que los sujetos mejorarían con el divalproex sódico (Depakote), la forma de cubierta entérica del ácido valproico. Los investigadores trataron a trece pacientes que cumplían con los criterios anteriores con divalproex sódico de etiqueta abierta. En todos los casos, hubo resultados sorprendentemente beneficiosos, incluida una fuerte disminución en la frecuencia y gravedad de los arrebatos de mal genio y la gravedad de los cambios de humor.

El paciente típico progresaría de la irritación a los gritos, los portazos, la destrucción de la propiedad o la lucha explosiva, es decir, sin pasos intermedios. Cuando no explota, el afecto y la tolerancia a la frustración del paciente fluctúan a lo largo del día. El estado de ánimo puede ser irritable, normal o tonto pero siempre impredecible. Los pacientes tenían dificultades interpersonales crónicas, especialmente con las figuras de autoridad, por lo que eran comunes los problemas graves con la familia, la escuela y el trabajo. Solían terminar con compañeros desviados, ya que otros no podían tolerar las interacciones impredecibles. Aunque algunos de los pacientes cumplían los criterios de trastorno de conducta o de oposición desafiante, estos diagnósticos eran demasiado heterogéneos para describir a los respondedores de Depakote. La ciclotimia y el trastorno bipolar II no captaron las interacciones crónicas y desadaptativas con los compañeros y las figuras de autoridad. El Trastorno Explosivo Intermitente pasó por alto lo anterior más la conexión con la desregulación del estado de ánimo. La Personalidad Límite implicaba un tipo específico de patología interpersonal (idealización, devaluación, manipulación) que no necesariamente estaba presente.

La coincidencia más cercana que los investigadores encontraron en la literatura con nuestros pacientes fue el "Trastorno del carácter emocionalmente inestable" (EUCD). Este diagnóstico describió a adultos jóvenes con irritabilidad extrema, cambios de humor, comportamientos crónicos de mala adaptación y una clara respuesta a un agente estabilizador del estado de ánimo (carbonato de litio). Sin embargo, incluso este diagnóstico no capta la explosividad que es prominente en la muestra de respondedores Depakote. Por lo tanto, los investigadores decidieron utilizar el término Trastorno Explosivo del Estado de Ánimo (EMD, por sus siglas en inglés) para capturar los arrebatos de mal genio y la labilidad del estado de ánimo.

Campbell informó sobre niños hospitalizados con trastornos de la conducta con mejoría en la agresión afectiva (en oposición a la depredadora) con litio y Findling informó hallazgos similares en pacientes ambulatorios similares tratados con risperidona. La característica clave de los cambios de humor irritables no se aborda directamente en estos estudios. Además, otros estudios de agresión infantil en autismo, síndrome de Tourette, trastorno bipolar y deficiencia mental sugieren un papel para la risperidona. No obstante, todavía no está claro qué tratamientos farmacológicos alternativos están disponibles para el temperamento provocado por cambios de humor irritables.

Los investigadores trataron a diez sujetos que cumplieron con los criterios de detección de EMD con Depakote de etiqueta abierta 1000 mg. La evaluación inicial incluyó una entrevista médica y psiquiátrica completa, la Entrevista Clínica Estructurada para el Manual Diagnóstico y Estadístico de Psiquiatría-III-R y un registro del número total de explosiones durante la semana anterior y treinta días. Esta última estimación se obtuvo de tantas fuentes como fue posible. Como mínimo, el paciente y uno de los padres tenían que dar cada uno una estimación. También se pidió a tantas otras fuentes como fuera posible que estimaran la labilidad del estado de ánimo del paciente durante la semana y los treinta días anteriores. Cada semana se obtendría la misma información sobre la semana anterior y se realizaría una evaluación global de si el paciente no mejoró, mejoró mínimamente, mejoró mucho o mejoró mucho.

Doce adolescentes aceptaron participar y dos abandonaron antes de recibir una prueba adecuada. Los otros diez adolescentes mostraron una clara mejoría en el estado de ánimo y la cantidad de explosiones, y esta última generalmente disminuyó en un 90-100%. Los diez pacientes adolescentes fueron juzgados al menos mucho mejor por el psiquiatra, los padres y el paciente. Estos resultados se replicaron posteriormente en condiciones doble ciego controladas por placebo.

Los maestros y los padres se acercaron a los investigadores con niños menores de 13 años y nos pidieron que los atendiéramos. Los investigadores obtuvieron permiso para recopilar datos de etiqueta abierta sobre esos jóvenes. La finalización de los datos de etiqueta abierta ha llevado al estudio actual.