Roflumilast Plus Antipsychotics Studie důkazu mechanismu u schizofrenie

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí.
3. Splňuje kritéria pro schizofrenii definovaná v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM-V) od Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
4. Na stabilní dávce antipsychotik druhé generace (SGA) po dobu nejméně 2 měsíců, jak je doloženo anamnézou a posouzeno personálem pracoviště.
5. Splňuje následující kritéria symptomů: (a) Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS) Skóre položky Koncepční dezorganizace ≤ 4 (b) Skóre položky PANSS Halucinační chování nebo Neobvyklé myšlenky Obsah ≤ 4 (c) Skóre PANSS Negativní subškála u všech položek ≤ 4.
6. Má kognitivní poruchu podle posouzení vyšetřovatele.
7. V době informovaného souhlasu je ve věku 18 až 55 let včetně.
8. Váží alespoň 60 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m^2 včetně při screeningu.
9. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
10. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s používáním přijatelných metod antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.
11. Má klinická laboratorní hodnocení (včetně klinické chemie, hematologie a kompletní analýzy moči) v referenčním rozmezí pro testovací laboratoř, pokud zkoušející nepovažuje výsledky za klinicky významné (NCS) při screeningu a 1. dni období 1.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Dostal roflumilast v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální nebo endokrinní onemocnění nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
5. Anamnéza klaustrofobie nebo neschopnosti tolerovat prostředí simulovaného skeneru během přivykání/screeningu.
6. Splnění některé z kontraindikací zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve standardním screeningovém rentgenovém dotazníku v Center for Neuroimaging Sciences, Institute of Psychiatry, King's College London (tj. historie operací zahrnujících kovové implantáty, kovové piercingy, zubní protézy, zubní dlahy nebo můstky, jakékoli implantované zařízení, které je elektricky, magneticky a mechanicky aktivované).
7. Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku roflumilast.
8. Má pozitivní výsledek v moči na zneužívání drog při screeningu nebo 1. den pro každé léčebné období.
9. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
10. Účastník s historií v posledním roce nebo v současné době podstupující léčbu klozapinem.
11. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky stravy nebo potravinové produkty.
12. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojí nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 1 měsíce po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
13. Má prokázané současné kardiovaskulární, jaterní, krvetvorné onemocnění, renální dysfunkci, metabolickou nebo endokrinní dysfunkci, závažnou alergii, astma, hypoxémii, hypertenzi, křeče nebo alergickou kožní vyrážku. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání roflumilastu nebo podobného léku ze stejné třídy, nebo které by mohlo narušit provádění studie. To zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, peptický vřed, záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
14. Má současné nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, refluxu jícnu, vředové choroby žaludku nebo erozivní ezofagitidy, častý výskyt [více než jednou týdně] pálení žáhy ).
15. Anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci (např. bariatrická chirurgie nebo resekce střeva).
16. Má v anamnéze rakovinu během posledních 5 let před první dávkou studovaného léku. Toto kritérium nezahrnuje účastníky s bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže stadia I, kteří jsou způsobilí.
17. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C (HCV), protilátku/antigen viru lidské imunodeficience (HIV).
18. Má špatný periferní žilní přístup.
19. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 3 měsíců před 1. dnem.
20. Má screening nebo 1. den období 1 abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího.
21. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo 1. dne období 1, které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 horní hranice normálu.
22. Má abnormální hodnoty vitálních funkcí v den 1 období 1, které naznačují klinicky významné základní onemocnění.
23. Má riziko sebevraždy podle klinického úsudku zkoušejícího (např. podle Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] nebo se pokusil o sebevraždu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou).
24. Má současnou diagnózu významného psychiatrického onemocnění jiného než schizofrenie podle DSM-V a je v akutní fázi/epizodě.
25. Podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele je účastník nevhodný pro zařazení do studie.