Estudio de prueba de mecanismo de roflumilast más antipsicóticos en esquizofrenia
9 de agosto de 2016 actualizado por: Takeda
Estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 3 períodos, de prueba de mecanismo, de roflumilast administrado hasta el estado estacionario para evaluar los efectos del roflumilast adicional a los antipsicóticos de segunda generación en el deterioro cognitivo, así como en las imágenes cerebrales (es decir, IRMf) y cambios en la actividad eléctrica (es decir, EEG) observados en sujetos con esquizofrenia estable
El propósito de este estudio es determinar si el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia se atenúa con la administración adicional de roflumilast a los antipsicóticos de segunda generación (SGA) en participantes con esquizofrenia estable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El fármaco que se está probando en este estudio se llama roflumilast. Roflumilast se está probando como tratamiento adicional a los antipsicóticos de segunda generación (SGA) para tratar el deterioro cognitivo en personas con esquizofrenia estable. Este estudio analizará la mejora en el deterioro cognitivo asociado con la esquizofrenia en personas que toman roflumilast como complemento de SGA.
El estudio inscribirá a aproximadamente 22 participantes. Los participantes serán asignados al azar (por casualidad, como si se lanzara una moneda al aire) a uno de los tres grupos de tratamiento, que permanecerán ocultos al paciente y al médico del estudio durante el estudio (a menos que haya una necesidad médica urgente) Todos los participantes recibirán los siguientes tratamientos en diferentes períodos a lo largo del estudio:
- Roflumilast Dosis A + SGA
- Roflumilast Dosis B + SGA
- Placebo (píldora inactiva ficticia): esta es una tableta que se parece al fármaco del estudio pero no tiene ningún ingrediente activo + SGA.
Se les pedirá a todos los participantes que tomen una tableta a la misma hora todos los días durante el estudio.
Este ensayo de centro único se llevará a cabo en el Reino Unido. El tiempo total para participar en este estudio es de hasta 64 días. Los participantes harán 2 visitas de detección a la clínica y luego deben ser llevados a la clínica todos los días para recibir la dosis durante cada uno de los 3 períodos de tratamiento. Cada Período de Tratamiento tendrá una duración de 8 días. Todos los participantes también realizarán 1 visita final 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio para una evaluación de seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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London
-
Denmark Hill, London, Reino Unido
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
- Firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
- Cumple con los criterios de esquizofrenia definidos por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-V) por la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI).
- En una dosis estable de antipsicóticos de segunda generación (SGA) durante al menos 2 meses según lo documentado por el historial médico y evaluado por el personal del sitio.
- Cumple con los siguientes criterios de síntomas: (a) Puntuación del ítem de desorganización conceptual de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS) ≤4 (b) Puntuaciones del ítem de comportamiento alucinatorio o contenido de pensamiento inusual de la PANSS ≤4 (c) Puntuaciones de la subescala negativa de la PANSS en todos los ítems ≤4.
- Tiene deterioro cognitivo según el juicio del investigador.
- Tener entre 18 y 55 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
- Pesa al menos 60 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m^2 inclusive en el momento de la selección.
- Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
- Una participante femenina en edad fértil que es sexualmente activa con una pareja masculina no esterilizada acepta usar métodos anticonceptivos aceptables desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.
- Tiene evaluaciones de laboratorio clínico (que incluyen química clínica, hematología y análisis de orina completo) dentro del rango de referencia para el laboratorio de pruebas, a menos que el investigador considere que los resultados no son clínicamente significativos (NCS) en la selección y el día 1 del período 1.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Ha recibido roflumilast en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
- Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
- Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina no controlada y clínicamente significativa u otra anomalía que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
- Antecedentes de claustrofobia o incapacidad para tolerar el entorno del escáner simulado durante la sesión de habituación/detección.
- Cumplimiento de cualquiera de las contraindicaciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) en el cuestionario de detección de radiografía estándar en el Centro de Ciencias de Neuroimagen, Instituto de Psiquiatría, King's College London (es decir, antecedentes de cirugía que involucró implantes metálicos, perforaciones corporales metálicas, dentaduras postizas, placas dentales o puentes, cualquier dispositivo implantado que se active eléctrica, magnética y mecánicamente).
- Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de roflumilast.
- Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso en la selección o el día 1 para cada período de tratamiento.
- Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas durante el estudio.
- El participante con antecedentes en el último año o actualmente recibiendo tratamiento con clozapina.
- Ha tomado algún medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido.
- Si es mujer, la participante está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de 1 mes después de participar en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
- Tiene evidencia de enfermedad cardiovascular, hepática, hematopoyética actual, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión, convulsiones o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar roflumilast o un fármaco similar de la misma clase, o que pueda interferir con la realización del estudio. Esto incluye, entre otros, enfermedad de úlcera péptica, trastornos convulsivos y arritmias cardíacas.
- Tiene una enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 6 meses) que se esperaría que influya en la absorción de medicamentos (es decir, antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, enfermedad de úlcera péptica o esofagitis erosiva aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal ).
- Antecedentes de cualquier intervención quirúrgica conocida por impactar la absorción (p. ej., cirugía bariátrica o resección intestinal).
- Tiene antecedentes de cáncer en los últimos 5 años antes de la primera dosis del medicamento del estudio. Este criterio no incluye a los participantes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio I que son elegibles.
- Tiene un resultado positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (VHC), anticuerpo/antígeno del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
- Tiene mal acceso venoso periférico.
- Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 3 meses anteriores al Día 1.
- Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección o el día 1 del período 1. La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal.
- Tiene valores de laboratorio anormales en la prueba de detección o el día 1 del período 1 que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) >1.5 de los límites superiores de lo normal.
- Tiene valores de signos vitales anormales en la detección o el día 1 del período 1 que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa.
- Tiene riesgo de suicidio de acuerdo con el juicio clínico del investigador (p. ej., según la escala de clasificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS] o ha realizado un intento de suicidio en los 6 meses anteriores a la visita de selección).
- Tiene un diagnóstico actual de una enfermedad psiquiátrica significativa distinta de la esquizofrenia, según el DSM-V y se encuentra en una fase/episodio agudo.
- En opinión del investigador o patrocinador, el participante no es apto para su inclusión en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Placebo + Roflumilast 100 μg + Roflumilast 250 μg
Comprimidos equivalentes a placebo de roflumilast, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 1, seguido de un período de lavado de 14 días, seguido de comprimidos de 100 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 2, seguido por un período de lavado de 14 días, seguido de tabletas de 250 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día, días 1 a 8, período 3.
Todos los participantes tomarán una dosis estable de antipsicóticos de segunda generación durante todo el período de tratamiento.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
Comprimidos equivalentes a placebo de roflumilast
Los medicamentos antipsicóticos de segunda generación (SGA, por sus siglas en inglés) para la terapia estándar de atención serán adquiridos y administrados localmente por el sitio.
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Experimental: Roflumilast 100 μg + Roflumilast 250 μg + Placebo
Comprimidos de 100 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 1, seguido de un período de lavado de 14 días, seguido de Comprimidos de 250 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 2, seguido de un período de lavado de 14 días, seguido de tabletas equivalentes de roflumilast con placebo, por vía oral, una vez al día, días 1 a 8, período 3.
Todos los participantes tomarán una dosis estable de antipsicóticos de segunda generación durante todo el período de tratamiento.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
Comprimidos equivalentes a placebo de roflumilast
Los medicamentos antipsicóticos de segunda generación (SGA, por sus siglas en inglés) para la terapia estándar de atención serán adquiridos y administrados localmente por el sitio.
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Experimental: Roflumilast 250 μg + Placebo + Roflumilast 100 μg
Comprimidos de 250 μg de roflumilast, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 1, seguido de un período de lavado de 14 días, seguido de comprimidos equivalentes de roflumilast con placebo, por vía oral, una vez al día, Días 1 a 8, Período 2, seguido por un período de lavado de 14 días, seguido de tabletas de roflumilast de 100 μg, por vía oral, una vez al día, días 1 a 8, período 3.
Todos los participantes tomarán una dosis estable de antipsicóticos de segunda generación durante todo el período de tratamiento.
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Tabletas de roflumilast
Otros nombres:
Comprimidos equivalentes a placebo de roflumilast
Los medicamentos antipsicóticos de segunda generación (SGA, por sus siglas en inglés) para la terapia estándar de atención serán adquiridos y administrados localmente por el sitio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el punto de referencia en la puntuación de la prueba de extensión espacial
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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La prueba de amplitud espacial evalúa la memoria de trabajo del participante.
Durante esta tarea, a los participantes se les presenta un tablero que contiene bloques azules dispuestos al azar.
El evaluador primero golpea un patrón de bloques, comenzando con dos bloques y aumentando con la competencia del participante, y el participante tiene la tarea de tocar el mismo patrón.
Después de la interrupción de esta parte de la subprueba, al participante se le asigna la tarea de hacer tapping en el patrón inverso después de la demostración del evaluador.
Estos patrones también comienzan con dos bloques y aumentan con la competencia del participante.
La puntuación total de esta subprueba varía de 0 (peor) a 32 (mejor).
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó el análisis de varianza (ANOVA) con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la prueba de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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El HVLT evalúa el aprendizaje verbal del participante.
La prueba consiste en una lista de 12 palabras de tres categorías taxonómicas que se presentan oralmente y se le pide al participante que recuerde tantas como sea posible después de cada una de las tres pruebas de aprendizaje.
La variable de resultado clave para esta tarea es el total de respuestas correctas en las tres pruebas de aprendizaje.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Activación de la corteza prefrontal dorsolateral durante la memoria de trabajo de respuesta retardada recompensada
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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BOLD La resonancia magnética funcional (fMRI) cambia en la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD), que cambia en respuesta a la actividad neuronal.
Las mediciones de IRMf de referencia serán seguidas por mediciones de tareas de memoria de trabajo (WM) de respuesta retardada recompensadas en las que se requiere que los participantes recuerden la ubicación espacial de un estímulo objetivo (un punto) en relación con una cruz de fijación.
Los participantes reciben comentarios que indican el éxito o el fracaso.
ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde la línea de base en la prueba de rendimiento continuo (CPT)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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El CPT es una prueba computarizada que evalúa la atención y vigilancia del participante.
Se le pidió al participante que prestara atención a los dígitos que parpadeaban en la pantalla de una computadora y que hiciera clic con el mouse cuando la misma cadena de dígitos parpadeara consecutivamente.
La prueba constaba de 3 intentos: el primero contenía secuencias de 2 dígitos, el segundo contenía secuencias de 3 dígitos y el tercero contenía secuencias de 4 dígitos.
La puntuación se basó en el número de aciertos correctos.
La puntuación total fue un promedio de los 3 intentos.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con la secuencia de tratamiento, el período de estudio y el tratamiento como efectos fijos y el sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en la evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia: codificación de símbolos
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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La evaluación breve de la cognición en la esquizofrenia (BACS): la codificación de símbolos evalúa la velocidad de procesamiento del participante.
La prueba es una prueba cronometrada de papel y lápiz en la que el participante usa una tecla para escribir dígitos que corresponden a símbolos sin sentido.
La variable de resultado clave para esta tarea es el número total de símbolos correctos y válidos en 90 segundos.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y grupo de tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en la categoría Puntuaciones de fluidez en la denominación de animales
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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La prueba de fluidez de categoría evalúa la velocidad de procesamiento del participante.
La prueba se administra oralmente, y el participante nombra tantos animales como pueda en 1 minuto.
La variable de resultado clave para la prueba es el número total de palabras de categoría válidas y correctas en 60 segundos.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Activación de la corteza prefrontal ventrolateral (VLPF) y de la corteza orbitofrontal (OFX) durante las pruebas de cambio
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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BOLD fMRI, una prueba que mide la actividad cerebral, se utilizó durante la tarea de cambio en VLPF y OFX.
Los participantes determinaron qué par en un conjunto de estímulos que constaba de una cara y un edificio; transparente y superpuesto, era el objetivo. 1 par apareció a la izquierda de la pantalla, el otro a la derecha.
En cada prueba, los participantes indicaron usando un cuadro de botón en qué lado de la pantalla pensaban que estaba ubicado el objetivo.
Cada segunda respuesta, se presentaba retroalimentación en la pantalla durante 0,6 segundos, indicando si el estímulo elegido era o no el objetivo.
Si las dos últimas opciones eran correctas, la respuesta era la palabra "correcto" en verde; de lo contrario, la respuesta era la palabra "incorrecto" en rojo.
Después de 3 eventos de retroalimentación positiva, se produjo un cambio de objetivo.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Activación del cuerpo estriado ventral durante las pruebas de recompensa
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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BOLD fMRI, una prueba que mide la actividad cerebral, se usó durante la Tarea de Recompensa (Prueba de Retraso de Incentivo Monetario). Se instruyó a los participantes para que respondieran lo más rápido posible a un destello de luz en la pantalla de visualización. El destello fue precedido por un ícono de flecha que informó a los participantes sobre las consecuencias de su respuesta al estímulo del destello. Se incluyeron cuatro condiciones en el paradigma, como sigue:
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en P300 Amplitud en el electrodo parietal de la línea media (Pz)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Los cambios en la actividad eléctrica cerebral se cuantificaron con pruebas de batería de electroencefalograma (EEG). El P300 ocurre después de la presentación de un nuevo estímulo objetivo conductualmente relevante incrustado entre estímulos irrelevantes. Refleja la asignación de la atención y la activación de la memoria inmediata. La amplitud de P300 indexa las acciones cerebrales cuando se actualiza la representación mental del entorno del estímulo, mientras que su latencia indexa la velocidad de clasificación del estímulo sin relación con los procesos de selección de respuesta. A los participantes se les indica que presionen un botón cuando escuchen el estímulo objetivo, pero no cuando escuchen el estándar. Se les pide que presionen el botón lo más rápido posible. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora. Para el análisis se utilizó ANOVA con la secuencia de tratamiento, el período de estudio y el tratamiento como efectos fijos y el sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio. |
Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde la línea de base en la amplitud de la negatividad del desajuste (MMN) en el electrodo frontal de la línea media (Fz)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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EEG, una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro, se realizó durante la MMN.
El MMN es un potencial relacionado con un evento auditivo que es provocado por cualquier cambio discriminable en la estimulación auditiva independientemente de la atención del participante o del participante.
La respuesta a los estímulos se registra mediante electrodos de EEG mientras los participantes leen un libro.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con la secuencia de tratamiento, el período de estudio y el tratamiento como efectos fijos y el sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en la amplitud del componente C1 de los potenciales evocados visuales en el electrodo occipital de la línea media (Oz)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Se utilizó EEG, una prueba que mide la actividad eléctrica cerebral.
Los participantes tuvieron un registro de Potenciales Evocados Visuales (PEV) de referencia (PEV de tablero de ajedrez de 2 minutos) seguido de un período de estimulación de alta frecuencia (estimulación de tablero de ajedrez de 2 minutos y 9 Hz).
El VEP se repitió 2 minutos después del final de la estimulación de alta frecuencia.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con la secuencia de tratamiento, el período de estudio y el tratamiento como efectos fijos y el sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en potencia beta alta/gamma baja durante el EEG en reposo
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Se pide a los participantes que abran y cierren los ojos en bloques alternos de 30 segundos para mantener un nivel de excitación aproximadamente constante.
El EEG de ojos cerrados, una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro, está dominado por alfa (8-14 Hz) y el EEG de ojos abiertos dominado por beta (14-30 Hz ojos abiertos) con los dos estados analizados por separado para aumentar la sensibilidad a los efectos de las drogas en estas bandas
La relación se calcula como potencia beta alta/gamma baja.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y tratamiento como efectos fijos y sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde la línea de base en la potencia theta frontal (EEG) durante la tarea de memoria de trabajo N-Back
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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EEG, una prueba que mide la actividad eléctrica del cerebro, se realizó durante la tarea n-back.
En la tarea n-back, los participantes deben monitorear una serie de letras e informar cuando la letra actual coincide con la letra n enteros hacia atrás, donde n=1 (1-back) o n=2 (2-back), lo último que requiere mayores recursos de memoria de trabajo.
La tarea requiere una actualización continua de los almacenes de información.
En la condición 0-back (que no requiere manipulación de material en la memoria de trabajo), los participantes responden a la aparición de una letra preespecificada.
La tarea consiste en alternar bloques de 30 segundos (s) de 0-back con 1-back y 2-back condiciones, con letras que se muestran cada 2 s durante 1 s dentro de cada bloque.
Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con la secuencia de tratamiento, el período de estudio y el tratamiento como efectos fijos y el sujeto anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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La PANSS evalúa los síntomas positivos, los síntomas negativos y la psicopatología general asociada con la esquizofrenia.
La escala consta de 30 ítems.
Cada elemento se califica en una escala de 1 (sin síntomas) a 7 (síntomas extremadamente graves).
La subescala positiva consta de 7 ítems que evalúa los síntomas positivos con una puntuación de subescala que va de 7 a 49, donde mayor puntuación indica mayor gravedad.
La subescala negativa consta de 7 ítems que evalúa los síntomas negativos con una puntuación de subescala que va de 7 a 49, donde mayor puntuación indica mayor gravedad.
La subescala de psicopatología general consta de 16 ítems que evalúa los síntomas generales de la esquizofrenia con una puntuación de la subescala que va de 16 a 96, donde mayor puntuación indica mayor gravedad.
Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Para el análisis se utilizó ANOVA con secuencia de tratamiento, período de estudio y grupo de tratamiento como efectos fijos y participante anidado dentro de la secuencia de tratamiento como efecto aleatorio.
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Línea de base y día 8 de los períodos de tratamiento 1, 2 y 3
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Porcentaje de participantes que experimentan al menos 1 evento adverso emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 63
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Un evento adverso (EA) se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un medicamento; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE) se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
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Desde el día 1 hasta el día 63
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para las pruebas de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 63
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Porcentaje de participantes con pruebas de laboratorio de seguridad marcadamente anormales (hematología, química sérica y análisis de orina) recopiladas a lo largo del estudio.
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Desde el día 1 hasta el día 63
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Porcentaje de participantes que cumplen los criterios marcadamente anormales para la medición de signos vitales
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el día 63
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Los signos vitales fueron la temperatura corporal oral, la frecuencia respiratoria, la presión arterial en decúbito supino (después de 5 minutos de reposo) y la frecuencia del pulso.
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Desde el día 1 hasta el día 63
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de agosto de 2016
Última verificación
1 de agosto de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ROF-SCHZ_106
- 2012-002091-13 (Número EudraCT)
- U1111-1152-3899 (Otro identificador: World Health Organization)
- 12/SC/0443 (Identificador de registro: NRES)
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