Celkové ozáření kostní dřeně a lymfatických uzlin a chemoterapie před DSCT při léčbě pacientů s vysoce rizikovou ALL nebo AML

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má schopnost a ochotu podepsat dokument informovaného souhlasu (pouze pro dospělé, pro účastníky s mírnými kognitivními schopnostmi může využít zákonného zástupce)
• Doložený (podepsaný) informovaný souhlas; pacient, rodinný příslušník a lékař transplantačního personálu (lékař, zdravotní sestra a sociální pracovník) se alespoň jednou sejdou před zahájením transplantačního výkonu; během tohoto setkání budou prezentovány všechny relevantní informace s ohledem na rizika a přínosy pro dárce a příjemce; budou diskutovány alternativní způsoby léčby; rizika jsou podrobně vysvětlena v přiložených formulářích souhlasu
• Stav výkonu podle Karnofského >= 70 % =< 2
• Akutní lymfocytární leukémie nebo akutní myeloidní leukémie, kteří nejsou v první remisi nebo druhé remisi, tj. po selhání indukční terapie, nebo v relapsu nebo po druhé remisi; (předchozí terapie VP-16 a Cytoxan je povolena)
• Všichni kandidáti pro tuto studii musí mít identické sourozence s lidským leukocytárním antigenem (HLA) (A, B, C, DR), kteří jsou ochotni darovat kostní dřeň nebo primární krevní kmenové buňky nebo nepříbuzného dárce s odpovídající alelou 10/10; bude povolena neshoda jediné alely v A, B, C, DR nebo DQ a neshoda zabijáckého imunoglobulinového receptoru (KIR) v C; všechny kombinace krevních skupin ABO dárce/příjemce jsou přijatelné
• Doba od ukončení posledního indukčního, reindukčního nebo konsolidačního režimu by měla být větší nebo rovna 14 dnům od plánovaného zahájení studijní léčby; Poznámka: Chemoterapie podaná do 14 dnů od plánovaného zařazení do studie za účelem kontroly počtu je povolena
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO 3 x ULN pro Gilbertovu chorobu
• Sérová glutamát oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) =< 5 x ULN
• Naměřená clearance kreatininu >= 80 ml/min za 24 hodin sběr moči NEBO kreatinin v séru =< 1,3 mg/dl
• Pouze ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v moči nebo séru
• Testy plicních funkcí: Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1) a kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) (upraveno pro Hb) >= 50 % upraveno z předpokládané normální hodnoty
• Echokardiogram (ECHO) nebo vícenásobný akviziční sken (MUGA): ejekční frakce >= 50 % A bez nálezu abnormálního pohybu stěny (tj. zpráva nenaznačuje, že pohyb stěny je „abnormální“ nebo „změněný“)
• Elektrokardiogram (EKG) nevykazuje žádné ischemické změny a žádný abnormální rytmus
• Souhlas mužů A žen ve fertilním věku k používání adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu šesti měsíců po trvání účasti ve studii; pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• ZPŮSOBILOST DÁRCE: Hodnocení a způsobilost dárce bude posouzena podle aktuálního standardního provozního postupu města naděje (SOP)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí autologní nebo alogenní hematopoetické kmenové buňky
• Předchozí radiační terapie, která by vylučovala použití TMLI
• Plány během studie dostávat jakékoli jiné (nezkušební) zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii; (chemoterapie pro kontrolu bílého krevního obrazu je povolena)
• Nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako etoposid
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou pro tuto studii vhodní, kromě lokalizovaných malignit
• Pacienti s psychickým nebo zdravotním stavem, který lékař pacienta považuje za nepřijatelný, aby přistoupili k alogenní transplantaci krvetvorných buněk
• Ženy, které plánují otěhotnět nebo kojí během studie
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti