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Irradiazione del midollo totale e linfoide e chemioterapia prima del DSCT nel trattamento di pazienti con ALL ad alto rischio o AML

29 giugno 2026 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase II sull'irradiazione midollare totale e linfoide (TMLI) somministrata in combinazione con ciclofosfamide ed etoposide come condizionamento per allogenico (HSCT) in pazienti con leucemia linfocitica acuta o mieloide ad alto rischio

Questo studio di fase II studia la sicurezza e l'efficacia dell'irradiazione totale di midollo e linfoidi (TMLI) in combinazione con due farmaci chemioterapici, etoposide e ciclofosfamide, come regime preparatorio prima del trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica acuta ad alto rischio (ALL ) o leucemia mieloide acuta (AML) che hanno fallito la precedente terapia. La radioterapia a intensità modulata (IMRT) utilizza l'imaging per fornire una vista tridimensionale dell'area da irradiare. I medici possono quindi modellare e dirigere i fasci di radiazioni nell'area da più direzioni evitando, per quanto possibile, gli organi vicini. TMLI è un metodo per utilizzare l'IMRT per dirigere le radiazioni al midollo osseo. La radioterapia viene somministrata prima del trapianto per sopprimere il sistema immunitario, prevenire il rigetto delle cellule trapiantate ed eliminare eventuali cellule tumorali residue. Il TMLI può consentire l'erogazione di una dose maggiore di radiazioni al midollo osseo come regime preparatorio prima del trapianto, causando meno effetti collaterali rispetto alla radioterapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI: I. A seguito di un lead-in sulla sicurezza del paziente, valutare l'attività antitumorale del regime preparativo di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) - TMLI, ciclofosfamide (Cy) ed etoposide (VP-16), come valutato da 2- anno di sopravvivenza libera da progressione (PFS).

OBIETTIVI SECONDARI: I. Stimare la sopravvivenza globale (OS), l'incidenza cumulativa (CI) di recidiva/progressione e la mortalità non da recidiva (NRM) a 100 giorni, 1 anno e 2 anni.

II. Valutare le tossicità/complicanze precoci e tardive in base all'organo e alla gravità e caratterizzare in base alla dose d'organo/volume della dose, inclusa la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta/cronica, l'infezione e le complicanze a lungo termine (tramite i protocolli n. 07173 e 00029).

SCHEMA: I pazienti vengono sottoposti a TMLI guidata da immagini nei giorni da -9 a -5, ricevono etoposide per via endovenosa (IV) il giorno -4 e ciclofosfamide IV il giorno -2 e vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo al giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

108

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha la capacità e la volontà di firmare il documento di consenso informato (solo per adulti, per i partecipanti con capacità cognitive lievi può utilizzare un rappresentante legalmente autorizzato)
  • Consenso informato documentato (firmato); il paziente, il familiare e il medico del personale addetto al trapianto (medico, infermiere e assistente sociale) si incontrano almeno una volta prima di iniziare la procedura di trapianto; durante tale incontro saranno presentate tutte le informazioni pertinenti rispetto ai rischi e ai benefici per donatore e ricevente; saranno discusse modalità di trattamento alternative; i rischi sono spiegati in dettaglio nei moduli di consenso allegati
  • Karnofsky performance status >= 70% =< 2
  • Leucemia linfocitica acuta o leucemia mieloide acuta che non sono in prima remissione o seconda remissione, vale a dire dopo il fallimento della terapia di induzione, o in recidiva o oltre la seconda remissione; (è consentita una precedente terapia con VP-16 e Cytoxan)
  • Tutti i candidati per questo studio devono avere un antigene leucocitario umano (HLA) (A, B, C, DR) fratelli identici disposti a donare midollo osseo o cellule staminali del sangue innescate o un donatore non imparentato con allele 10/10; sarà consentito un mismatch di un singolo allele in A, B, C, DR o DQ e un mismatch del recettore killer immunoglobulin-like (KIR) in C; sono accettabili tutte le combinazioni di gruppi sanguigni ABO del donatore/ricevente
  • Il tempo dalla fine dell'ultimo regime di induzione, reinduzione o consolidamento deve essere maggiore o uguale a 14 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio; Nota: è consentita la chemioterapia somministrata entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio pianificata allo scopo di controllare i conteggi
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE 3 x ULN per la malattia di Gilbert
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 5 x ULN
  • Clearance della creatinina misurata >= 80 ml/min per raccolta delle urine delle 24 ore OPPURE creatinina sierica =< 1,3 mg/dL
  • Solo donne in età fertile: test di gravidanza su siero o urine negativo
  • Test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (aggiustato per Hb) >= 50% aggiustato del valore normale previsto
  • Ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA): frazione di eiezione >= 50% E nessun riscontro di movimento anormale della parete (es. rapporto non indica che il movimento del muro è "anormale" o "alterato")
  • Elettrocardiogramma (ECG) che non mostra cambiamenti ischemici e nessun ritmo anormale
  • Accordo di uomini E donne in età fertile per utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • IDONEITÀ DEL DONATORE: la valutazione e l'idoneità del donatore saranno valutate secondo l'attuale procedura operativa standard (SOP) di City of Hope

Criteri di esclusione:

  • Precedente cellula staminale ematopoietica autologa o allogenica
  • Precedente radioterapia che escluderebbe l'uso di TMLI
  • Piani durante lo studio per ricevere altri agenti sperimentali (non sperimentali) o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti; (è consentita la chemioterapia per il controllo della conta dei globuli bianchi)
  • Malattia incontrollata inclusa infezione in corso o attiva
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'etoposide
  • I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio, diversi dai tumori maligni localizzati
  • Pazienti con condizioni psicologiche o mediche che il medico del paziente ritiene inaccettabili per procedere al trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
  • Donne che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante la sperimentazione
  • - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (TMLI, chemioterapia)
I pazienti vengono sottoposti a TMLI guidata da immagini nei giorni da -9 a -5, ricevono etoposide IV il giorno -4 e ciclofosfamide IV il giorno -2 e vengono sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo al giorno 0.
Droga: ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Endossano
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Droga: etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • EPEG
  • VP-16
  • VP-16-213
Radiazione: irradiazione totale del midollo
Sottoponiti a TMLI
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo
Procedura: trapianto allogenico di midollo osseo
Sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo
Altri nomi:
  • terapia del midollo osseo, allogenico
  • trapianto, midollo osseo allogenico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della tossicità, valutata sia sulla Bearman Scale che sui Common Terminology Criteria del National Cancer Institute versione 4.03 (segmento introduttivo di sicurezza)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Le informazioni sulla tossicità registrate includeranno il tipo, la gravità e la probabile associazione con il regime di studio.
Fino a 30 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
PFS
Lasso di tempo: Il tempo dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, recidiva/progressione o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni
Calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. L'incidenza cumulativa di recidiva/progressione sarà calcolata come rischio concorrente utilizzando il metodo Gray.
Il tempo dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, recidiva/progressione o ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sistema operativo
Lasso di tempo: Il tempo dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, o all'ultimo follow-up, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
Calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Il tempo dall'inizio della terapia del protocollo al decesso, o all'ultimo follow-up, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni
Tempo di ricaduta/progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia al tempo di recidiva/progressione, valutato fino a 5 anni
Calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio della terapia al tempo di recidiva/progressione, valutato fino a 5 anni
Proporzione di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: L'inizio della terapia al momento della CR, valutato al giorno 30
L'inizio della terapia al momento della CR, valutato al giorno 30
NMR
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
Calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. L'incidenza cumulativa della mortalità non da recidiva sarà calcolata come rischio concorrente utilizzando il metodo Gray.
Dall'inizio della terapia fino al decesso non correlato alla malattia o all'ultimo follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
Incidenza dell'infezione
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo il trapianto
Le infezioni microbiologicamente documentate saranno segnalate per sede della malattia, data di insorgenza, gravità e risoluzione, se presente.
Fino a 100 giorni dopo il trapianto
Incidenza delle tossicità, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI)
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 post-trapianto
Il grado peggiore di tutte le tossicità verrà raccolto dal giorno -9 al giorno -1 e di nuovo dal giorno 0 al giorno 30 post-trapianto. Dal giorno 31 al giorno 100 post-trapianto verranno raccolte solo le tossicità di grado 3, 4 e 5. Le informazioni sulla tossicità registrate includeranno il tipo, la gravità e la probabile associazione con il regime di studio. Saranno costruite tabelle per riassumere l'incidenza osservata per gravità e tipo di tossicità. Verranno presentate le informazioni di riferimento (ad es. l'entità della terapia precedente) e le informazioni demografiche.
Fino al giorno 100 post-trapianto
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite GVHD (aGVHD) di grado 2-4, classificata secondo il Consensus Grading
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 post-trapianto
Il primo giorno di insorgenza di GVHD acuta a un certo grado verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza cumulativa per quel grado di GVHD.
Fino al giorno 100 post-trapianto
Incidenza di aGVHD di grado 3-4, classificata secondo il Consensus Grading
Lasso di tempo: Fino al giorno 100 post-trapianto
Il primo giorno di insorgenza di GVHD acuta a un certo grado verrà utilizzato per calcolare le curve di incidenza cumulativa per quel grado di GVHD.
Fino al giorno 100 post-trapianto
Incidenza di GVHD cronica, valutata secondo la stadiazione del National Institute of Health Consensus
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony Stein, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 maggio 2014

Completamento primario (Stimato)

4 maggio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

4 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

24 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14012 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • R01CA154491 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-00639 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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