Total marg og lymfoid bestråling og kjemoterapi før DSCT ved behandling av pasienter med høyrisiko ALL eller AML

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har evnen og viljen til å signere det informerte samtykkedokumentet (kun for voksne, for deltakere med milde kognitive evner kan bruke en juridisk autorisert representant)
• Dokumentert (signert) informert samtykke; pasienten, familiemedlemmet og transplantasjonspersonalets lege (lege, sykepleier og sosialarbeider) møtes minst én gang før transplantasjonsprosedyren startes; under dette møtet vil all relevant informasjon med hensyn til risiko og fordeler for giver og mottaker bli presentert; alternative behandlingsformer vil bli diskutert; risikoene er forklart i detalj i de vedlagte samtykkeskjemaene
• Karnofsky ytelsesstatus >= 70 % =< 2
• Akutt lymfatisk leukemi eller akutt myelogen leukemi som ikke er i første remisjon eller andre remisjon, dvs. etter sviktende induksjonsterapi, eller i tilbakefall eller utover andre remisjon; (tidligere behandling med VP-16 og Cytoxan er tillatt)
• Alle kandidater til denne studien må ha et humant leukocyttantigen (HLA) (A, B, C, DR) identiske søsken som er villige til å donere benmarg eller primede blodstamceller eller en 10/10 allelmatchet urelatert donor; en enkelt allel mismatch ved A, B, C, DR eller DQ og en killer immunoglobulin-lignende reseptor (KIR) mismatch ved C vil tillates; alle ABO-blodgruppekombinasjoner av giver/mottaker er akseptable
• Tiden fra slutten av siste induksjons-, re-induksjons- eller konsolideringsregime bør være større enn eller lik 14 dager fra planlagt start av studiebehandling; Merk: Kjemoterapi gitt innen 14 dager etter planlagt studieregistrering med det formål å kontrollere tellinger er tillatt
• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER 3 x ULN for Gilberts sykdom
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 5 x ULN
• Målt kreatininclearance >= 80 ml/min per 24 timers urinsamling ELLER serumkreatinin =< 1,3 mg/dL
• Kun fertile kvinner: Negativ urin- eller serumgraviditetstest
• Lungefunksjonstester: Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) (justert for Hb) >= 50 % justert av antatt normalverdi
• Ekkokardiogram (ECHO) eller multi gated acquisition scan (MUGA): ejeksjonsfraksjon på >= 50 % OG ingen funn av unormal veggbevegelse (dvs. rapporten indikerer ikke at veggbevegelsen er "unormal" eller "endret")
• Elektrokardiogram (EKG) viser ingen iskemiske endringer og ingen unormal rytme
• Avtale mellom menn OG kvinner i fødende potensial om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i seks måneder etter varigheten av studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• DONORKVALIFISERING: Giverevaluering og kvalifisering vil bli vurdert i henhold til gjeldende City of Hope standard operasjonsprosedyre (SOP)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere autolog eller allogen hematopoietisk stamcelle
• Tidligere strålebehandling som vil utelukke bruk av TMLI
• Planlegger under forsøket å motta andre (ikke-prøve) undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling; (kjemoterapi for kontroll av hvitt blod er tillatt)
• Ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som etoposid
• Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra lokaliserte maligniteter
• Pasienter med psykologisk eller medisinsk tilstand som pasientens lege anser som uakseptabelt å gå videre til allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under forsøket
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien