Irradiation et chimiothérapie totales de la moelle et des lymphoïdes avant DSCT dans le traitement des patients atteints de LAL ou de LAM à haut risque

Critère d'intégration:

• Le participant a la capacité et la volonté de signer le document de consentement éclairé (pour les adultes uniquement, les participants ayant des capacités cognitives légères peuvent utiliser un représentant légalement autorisé)
• Consentement éclairé documenté (signé); le patient, le membre de la famille et le médecin de l'équipe de transplantation (médecin, infirmière et travailleur social) se rencontrent au moins une fois avant de commencer la procédure de transplantation ; lors de cette réunion, toutes les informations pertinentes concernant les risques et les avantages pour le donneur et le receveur seront présentées ; les modalités de traitement alternatives seront discutées ; les risques sont expliqués en détail dans les formulaires de consentement ci-joints
• Statut de performance de Karnofsky >= 70% =< 2
• Leucémie lymphoïde aiguë ou leucémie myéloïde aiguë qui ne sont pas en première rémission ou en deuxième rémission, c'est-à-dire après un échec du traitement d'induction, ou en rechute ou au-delà de la deuxième rémission ; (un traitement antérieur avec VP-16 et Cytoxan est autorisé)
• Tous les candidats à cette étude doivent avoir un antigène leucocytaire humain (HLA) (A, B, C, DR) des frères et sœurs identiques qui sont prêts à donner de la moelle osseuse ou des cellules souches sanguines amorcées ou un donneur non apparenté correspondant à l'allèle 10/10 ; un seul mésappariement d'allèle en A, B, C, DR ou DQ et un mésappariement de récepteur de type immunoglobuline tueur (KIR) en C seront autorisés ; toutes les combinaisons de groupes sanguins ABO du donneur/receveur sont acceptables
• Le temps écoulé depuis la fin du dernier régime d'induction, de réinduction ou de consolidation doit être supérieur ou égal à 14 jours à compter du début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : la chimiothérapie administrée dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude prévue dans le but de contrôler les décomptes est autorisée
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU 3 x LSN pour la maladie de Gilbert
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 5 x LSN
• Clairance de la créatinine mesurée >= 80 ml/min par collecte d'urine de 24 heures OU créatinine sérique = < 1,3 mg/dL
• Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse urinaire ou sérique négatif
• Tests de la fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal en une seconde (FEV1) et capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (ajusté pour l'Hb) >= 50 % ajusté de la valeur normale prédite
• Échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) : fraction d'éjection >= 50 % ET aucun mouvement anormal de la paroi (c.-à-d. le rapport n'indique pas que le mouvement du mur est "anormal" ou "altéré")
• Électrocardiogramme (ECG) ne montrant aucun changement ischémique et aucun rythme anormal
• Accord des hommes ET des femmes en âge de procréer à utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• ÉLIGIBILITÉ DES DONATEURS : l'évaluation et l'éligibilité des donateurs seront évaluées conformément à la procédure d'exploitation standard (SOP) actuelle de la ville de l'espoir.

Critère d'exclusion:

• Cellule souche hématopoïétique autologue ou allogénique antérieure
• Radiothérapie antérieure qui exclurait l'utilisation de TMLI
• Prévoit pendant l'essai de recevoir tout autre agent expérimental (hors essai) ou une thérapie biologique, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitante ; (la chimiothérapie pour le contrôle de la numération leucocytaire est autorisée)
• Maladie non contrôlée, y compris infection en cours ou active
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'étoposide
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autres que les tumeurs malignes localisées
• Patients présentant un état psychologique ou médical que le médecin du patient juge inacceptable pour procéder à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
• Femmes qui envisagent de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'essai
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude