Irradiación y quimioterapia total de la médula ósea y los linfoides antes de la DSCT en el tratamiento de pacientes con LLA o LMA de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El participante tiene la capacidad y la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado (solo para adultos, los participantes con capacidades cognitivas leves pueden usar un representante legalmente autorizado)
• Consentimiento informado documentado (firmado); el paciente, el miembro de la familia y el médico del personal de trasplantes (médico, enfermera y trabajador social) se reúnen al menos una vez antes de comenzar el procedimiento de trasplante; durante esta reunión se presentará toda la información pertinente con respecto a los riesgos y beneficios para el donante y el receptor; se discutirán modalidades alternativas de tratamiento; los riesgos se explican en detalle en los formularios de consentimiento adjuntos
• Estado funcional de Karnofsky >= 70% =< 2
• Leucemia linfocítica aguda o leucemia mielógena aguda que no están en primera remisión o segunda remisión, es decir, después de fallar la terapia de inducción, o en recaída o más allá de la segunda remisión; (se permite la terapia previa con VP-16 y Cytoxan)
• Todos los candidatos para este estudio deben tener un antígeno leucocitario humano (HLA) (A, B, C, DR) hermanos idénticos que estén dispuestos a donar médula ósea o células madre sanguíneas preparadas o un donante no emparentado compatible con alelo 10/10; se permitirá un desajuste de un solo alelo en A, B, C, DR o DQ y un desajuste del receptor de tipo inmunoglobulina asesina (KIR) en C; todas las combinaciones de grupos sanguíneos ABO del donante/receptor son aceptables
• El tiempo desde el final del último régimen de inducción, reinducción o consolidación debe ser mayor o igual a 14 días desde el inicio planificado del tratamiento del estudio; Nota: Se permite la quimioterapia administrada dentro de los 14 días posteriores a la inscripción planificada en el estudio con el fin de controlar los recuentos.
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) O 3 x ULN para la enfermedad de Gilbert
• Transaminasa sérica glutámico oxaloacética (SGOT) y transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 5 x LSN
• Depuración de creatinina medida >= 80 ml/min por recolección de orina de 24 horas O creatinina sérica =< 1,3 mg/dL
• Solo mujeres en edad fértil: Prueba de embarazo negativa en orina o suero
• Pruebas de función pulmonar: Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) y capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (ajustado por Hb) >= 50 % ajustado del valor normal previsto
• Ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigatillado (MUGA): fracción de eyección de >= 50 % Y ningún hallazgo de movimiento anormal de la pared (es decir, el informe no indica que el movimiento de la pared sea "anormal" o "alterado")
• Electrocardiograma (EKG) que no muestra cambios isquémicos ni ritmo anormal
• Acuerdo de hombres Y mujeres en edad fértil para usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• ELEGIBILIDAD DEL DONANTE: La evaluación y elegibilidad del donante se evaluarán según el procedimiento operativo estándar (SOP) actual de City of Hope

Criterio de exclusión:

• Células madre hematopoyéticas autólogas o alogénicas previas
• Radioterapia previa que excluiría el uso de TMLI
• Planes durante el ensayo para recibir cualquier otro agente en investigación (que no sea del ensayo), o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes; (se permite la quimioterapia para el control del conteo de glóbulos blancos)
• Enfermedad no controlada que incluye infección en curso o activa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al etopósido
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, aparte de las neoplasias malignas localizadas
• Pacientes con condiciones psicológicas o médicas que el médico del paciente considere inaceptables para proceder a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas
• Mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el ensayo
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.