Totale merg- en lymfoïde bestraling en chemotherapie vóór DSCT bij de behandeling van patiënten met ALL of AML met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft de mogelijkheid en de bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen (alleen voor volwassenen, voor deelnemers met milde cognitieve vaardigheden kan een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger worden gebruikt)
• Gedocumenteerde (ondertekende) geïnformeerde toestemming; de patiënt, familielid en arts van het transplantatiepersoneel (arts, verpleegkundige en maatschappelijk werker) ontmoeten elkaar minimaal één keer voordat de transplantatieprocedure wordt gestart; tijdens deze bijeenkomst zal alle relevante informatie met betrekking tot risico's en voordelen voor donor en ontvanger worden gepresenteerd; alternatieve behandelingsmodaliteiten worden besproken; de risico's worden uitgebreid toegelicht in de bijgevoegde toestemmingsformulieren
• Prestatiestatus Karnofsky >= 70% =< 2
• Acute lymfatische leukemie of acute myeloïde leukemie die niet in eerste remissie of tweede remissie zijn, d.w.z. na een mislukte inductietherapie, of in recidief of na tweede remissie; (eerdere therapie met VP-16 en Cytoxan is toegestaan)
• Alle kandidaten voor deze studie moeten een identieke broer of zus hebben van humaan leukocytenantigeen (HLA) (A, B, C, DR) die bereid is om beenmerg of geprepareerde bloedstamcellen te doneren of een 10/10 allel-gematchte niet-verwante donor; een enkele allel-mismatch op A, B, C, DR of DQ en een killer-immunoglobuline-achtige receptor (KIR)-mismatch op C zijn toegestaan; alle ABO-bloedgroepcombinaties van de donor/ontvanger zijn acceptabel
• De tijd vanaf het einde van het laatste inductie-, herinductie- of consolidatieregime moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 14 dagen vanaf de geplande start van de studiebehandeling; Opmerking: Chemotherapie die wordt gegeven binnen 14 dagen na geplande inschrijving voor het onderzoek om de tellingen te controleren, is toegestaan
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF 3 x ULN voor de ziekte van Gilbert
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 5 x ULN
• Gemeten creatinineklaring >= 80 ml/min per 24 uur urineverzameling OF serumcreatinine =< 1,3 mg/dL
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve urine- of serumzwangerschapstest
• Longfunctietesten: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) en koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) (gecorrigeerd voor Hb) >= 50% aangepast van de voorspelde normale waarde
• Echocardiogram (ECHO) of multi-gated acquisitiescan (MUGA): ejectiefractie van >= 50% EN geen abnormale beweging van de wand (d.w.z. rapport geeft niet aan dat wandbeweging "abnormaal" of "veranderd" is)
• Elektrocardiogram (EKG) toont geen ischemische veranderingen en geen abnormaal ritme
• Overeenstemming tussen mannen EN vrouwen in de vruchtbare leeftijd om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• IN AANMERKING KOMEN VAN DONOR: Donorevaluatie en geschiktheid worden beoordeeld volgens de huidige standaardwerkwijze (SOP) van City of Hope

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande autologe of allogene hematopoëtische stamcel
• Voorafgaande bestralingstherapie die het gebruik van TMLI zou uitsluiten
• Plannen om tijdens de proef andere (niet-proef) onderzoeksmiddelen te krijgen, of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie; (chemotherapie voor controle van het aantal witte bloedcellen is toegestaan)
• Ongecontroleerde ziekte inclusief aanhoudende of actieve infectie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als etoposide
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve gelokaliseerde maligniteiten
• Patiënten met een psychische of medische aandoening die de arts van de patiënt onaanvaardbaar acht om over te gaan tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek