Účinnost a bezpečnost Xeliri + Avastin následovaná Xeloxem + Avastinem nebo reverzní sekvence u metastatického kolorektálního karcinomu (PASSION)
Studie fáze II k posouzení účinnosti a bezpečnosti kapecitabinu a irinotekanu plus bevacizumab následovaná kapecitabinem a oxaliplatinou plus bevacizumab nebo reverzní sekvence u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem
Od svého zavedení je 5-fluorouracil (5-FU) základním kamenem léčby metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC). Mezitím perorální 5FU proléčivo Capecitabine (Xeloda®) prokázalo ekvivalenci s 5-FU a je dobře tolerovaným alternativním kombinačním partnerem pro irinotekan (XELIRI) nebo oxaliplatinu (XELOX), které jsou široce používány pro léčbu první linie mCRC. Nedávné pokroky v molekulární biologii vedly k vývoji inhibitoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) pomocí monoklonální humanizované protilátky bevacizumab (Avastin®).
XELOX nebo XELIRI + bevacizumab byly zkoumány v několika studiích, ale ne v přístupu s jasně definovanými křížovými kritérii změny XELIRI-XELOX. Tato studie zkoumá dvě různé možnosti sekvenční léčby pomocí XELIRI/XELOX v první a druhé linii s přidáním bevacizumabu a snaží se odpovědět na otázku, zda existuje optimální sekvence ve prospěch pacienta.
Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, dvouramenná pilotní studie u pacientů s mCRC, kteří nedostávali systémovou léčbu svého metastatického onemocnění. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost XELIRI následované XELOX a XELOX následovanou XELIRI + bevacizumab z hlediska trvání kontroly onemocnění (DDC).
Pacienti budou léčeni zavedenou terapií první linie sestávající buď z XELOX nebo XELIRI + bevacizumab. Chemoterapeutická léčba bude podávána po dobu 6 měsíců s výjimkou předchozí progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta. Bevacizumab bude podáván až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Kapecitabin může být navíc podáván podle uvážení zkoušejících až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Pokud se i přes adekvátní snížení dávky objeví závažné nežádoucí účinky, je třeba léčbu oxaliplatinou nebo irinotekanem přerušit. V případě vysazení oxaliplatiny nebo irinotekanu by mělo pokračovat podávání kapecitabinu a bevacizumabu. Pokud musí být léčba kapecitabinem v první linii léčby přerušena, je třeba pokračovat v léčbě bevacizumabem. V případě trvalého vysazení bevacizumabu pro toxicitu je třeba pokračovat v chemoterapii.
Po dokončení první linie chemoterapie budou pacienti s kontrolou onemocnění dostávat udržovací léčbu bevacizumabem. Na základě rozhodnutí zkoušejícího mohou pacienti dostávat kapecitabin jako další udržovací léčbu.
Primárním cílovým parametrem je stanovení účinnosti modifikovaného XELIRI + bevacizumab následovaného schématem XELOX + bevacizumab při progresi ve srovnání s reverzní sekvencí na základě DDC.
Sekundárními cílovými parametry jsou přežití bez progrese v první linii (PFS), PFS ve druhé linii, celková míra odpovědi, doba do odpovědi, trvání odpovědi, celkové přežití, hodnocení nádoru (na základě kritérií RECIST) pomocí CT skenů, MRI skenů, rentgenových snímků , sken kostí, klinické vyšetření.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Věk >=18 let
- Pacient musí být schopen dodržovat protokol
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom tlustého střeva a/nebo rekta s průkazem metastáz. 5) Diagnóza metastatického onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) ne více než 3 měsíce před zařazením.
6) Očekávaná délka života alespoň 3 měsíce 7) Alespoň jedna měřitelná metastatická léze (podle kritérií RECIST) 8) Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie/radioterapie povolena, pokud byla dokončena více než 6 měsíců před zařazením. 9) Skóre výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 10) Adekvátní hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l; krevní destičky >= 100 x 109/l, Hb >= 9 g/dl 11) mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <=1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <=1,5 x ULN během 7 dnů před zahájením studijní léčby 12) Přiměřená funkce jater: Sérový bilirubin <=1,5 x ULN; alkalická fosfatáza a transaminázy <=2,5 x ULN (v případě jaterních metastáz < 5 x ULN) 13) Kreatinin v séru <=1,5 x ULN 14) Měrka na moč pro proteinurii < 2+. Pokud je proužek moči >= 2+, 24hodinová moč musí prokázat <=1 g bílkovin za 24 hodin 15) Negativní sérový těhotenský test do 7 dnů od zahájení studijní léčby u premenopauzálních žen a žen < 2 roky po začátku menopauzy. Tento test musí být znovu potvrzen testem moči, pokud by bylo překročeno 7denní okno. Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži musí používat účinné prostředky antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní).
Kritéria vyloučení:
- Předchozí chemoterapeutická léčba metastatického CRC
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty potenciálně vyžadující chirurgický zákrok, plicní embolie nebo nedávná periferní arteriální trombóza) během 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Anamnéza hemoptýzy (= půl čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením studijní léčby
- Minulá nebo současná anamnéza (během posledních 2 let před zahájením léčby) jiných malignit (vhodné jsou pacientky s kurativním bazaliomem a spinocelulárním karcinomem kůže nebo in situ karcinomem děložního čípku).
- klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, například centrální žilní přístup (CVA) (<=6 měsíců před zahájením léčby), infarkt myokardu (<=6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) >= stupeň 2, městnavé srdeční selhání (CHF), arytmie vyžadující léky nebo nekontrolovaná hypertenze.
- Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
- Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo jiným biologickým činidlem (např. cetuximab) nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před vstupem do této studie.
- Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky studijní léčby) chronické užívání aspirinu (> 325 mg/den)
- Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytického činidla pro terapeutické (na rozdíl od profylaktických) účely.
- Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před léčbou nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Pokud je pro podání chemoterapie vyžadován centrální venózní přístupový přístroj (CVAD), měl by být zaveden do 2 dnů před léčebným cyklem studie.
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, do 7 dnů před zahájením studijní terapie
- Anamnéza abdominální píštěle, tracheo-ezofageální píštěle nebo jakékoli negastrointestinální píštěle 4. stupně, gastrointestinální perforace nebo nitrobřišního abscesu před terapií 1. linie.
- Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním/neurologickém vyšetření onemocnění CNS (nesouvisejícího s rakovinou) (pokud není adekvátně léčeno standardní lékařskou terapií), např. nekontrolované záchvaty
- Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
- Pacienti s kontraindikací zkřížené chemoterapie (např. pacienti léčení prvoliniovou terapií na bázi irinotekanu a závažnou polyneuropatií > 1. stupně, která není vhodná pro zkříženou léčbu druhé linie na bázi oxaliplatiny, nebo pacienti léčení prvoliniovou terapií založenou na oxaliplatině a dědičnou intolerancí fruktózy, která není proveditelná pro zkříženou léčbu druhé linie na bázi irinotekanu)
- Těhotenství nebo kojení
- Plodné ženy (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži, kteří nejsou ochotni používat účinné prostředky antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: A: XELIRI + BEV Následuje XELOX + BEV
kapecitabin a irinotekan (XELIRI) plus bevacizumab (AVASTIN; BEV) Kapecitabin: 800 mg/m2 bid d1-14, bevacizumab 7,5 mg/kg podaný 1. den každé 3 týdny v kombinaci s irinotekanem 200 mg/m2 iv. d 1 q3w . Bevacizumab (7,5 mg/kg q3w) ± kapecitabin (1000 mg/m2 bid, dny 1-14 q3w) udržovací léčba Při progresi onemocnění bude irinotekan nahrazen oxaliplatinou (rameno A). Bevacizumab bude pokračovat. |
800 mg/m2 nabídka d1-14 ± 1000 mg/m2 bid,dny 1-14 q3w: údržba
Ostatní jména:
1000 mg/m2 nabídka d1-14,
Ostatní jména:
7,5 mg/kg podáno d1 q3w
Ostatní jména:
200 mg/m2 iv. d 1 q3w .
|
|
Aktivní komparátor: B: XELOX + BEV následované XELIRI + BEV
kapecitabin a oxaliplatina (XELOX) plus bevacizumab (Avastin; BEV) Rameno B: Kapecitabin: 1000 mg/m2 bid d1-14, bevacizumab 7,5 mg/kg podaný v d1 q3w v kombinaci s oxaliplatinou 130 mg/m2 iv. d 1 q3w Bevacizumab (7,5 mg/kg q3w) ± Capecitabin (1000 mg/m2 bid, dny 1-14 q3w) údržba Při progresi onemocnění bude oxaliplatina nahrazena irinotekanem (rameno B). Bevacizumab bude pokračovat. |
800 mg/m2 nabídka d1-14 ± 1000 mg/m2 bid,dny 1-14 q3w: údržba
Ostatní jména:
1000 mg/m2 nabídka d1-14,
Ostatní jména:
7,5 mg/kg podáno d1 q3w
Ostatní jména:
130 mg/m2 iv. d 1 q3w
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání účinnosti kontroly onemocnění hodnocením nádoru (CT/MRI/klinické vyšetření)
Časové okno: screening, každých 8 až 9 týdnů až do progrese, na konci léčby (kromě progrese), každé 3 měsíce do progrese, smrti nebo až do 24 měsíců (co nastane dříve)
|
Primární proměnnou bylo trvání kontroly onemocnění (DDC) a bylo definováno jako součet intervalů přežití bez progrese během léčby první a druhé linie (= doba od začátku léčby první linie do začátku progrese během léčby druhé linie).
Pacienti bez progrese k poslednímu datu hodnocení nádoru během jejich účasti ve studii byli cenzurováni k tomuto poslednímu datu hodnocení nádoru (výjimka: dostupnost ověřených informací o pozdějším začátku progrese nebo delším intervalu bez progrese – v takovém případě datum sledování -up hodnocení bylo buď definováno jako počátek progrese nebo nahradilo poslední datum hodnocení tumoru).
|
screening, každých 8 až 9 týdnů až do progrese, na konci léčby (kromě progrese), každé 3 měsíce do progrese, smrti nebo až do 24 měsíců (co nastane dříve)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v první linii (PFS)
Časové okno: při progresi onemocnění (PD) v terapii první linie nebo při 28denním bezpečnostním sledování u případů bez PD
|
První linie PFS byla definována jako interval přežití bez progrese během léčby první linie.
Pacienti bez progrese k poslednímu datu hodnocení nádoru během jejich účasti ve studii byli cenzurováni k tomuto poslednímu datu hodnocení nádoru (výjimka: dostupnost ověřených informací o pozdějším začátku progrese nebo delším intervalu bez progrese – v takovém případě datum sledování -up hodnocení bylo buď definováno jako počátek progrese nebo nahradilo poslední datum hodnocení tumoru).
Chybějící údaje o začátku progrese z důvodu odmítnutí nebo úmrtí byly nahrazeny.
Pokud několik hodnocení odpovědi u pacienta ukázalo progresivní onemocnění (PD), byla doba do PD hodnocena pomocí prvního z těchto měření.
|
při progresi onemocnění (PD) v terapii první linie nebo při 28denním bezpečnostním sledování u případů bez PD
|
|
Druhá řada PFS
Časové okno: při progresi onemocnění (PD) v terapii druhé linie nebo při 28denním bezpečnostním sledování u případů bez PD
|
PFS druhé linie byl definován jako interval přežití bez progrese během léčby druhé linie. Pacienti bez progrese k poslednímu datu hodnocení nádoru během jejich účasti ve studii byli cenzurováni k tomuto poslednímu datu hodnocení nádoru (výjimka: dostupnost ověřených informací o pozdějším začátku progrese nebo delším intervalu bez progrese – v takovém případě datum sledování -up hodnocení bylo buď definováno jako počátek progrese nebo nahradilo poslední datum hodnocení tumoru). Chybějící údaje o začátku progrese z důvodu odmítnutí nebo úmrtí byly nahrazeny. Pokud několik hodnocení odpovědi u pacienta ukázalo progresivní onemocnění (PD), byla doba do PD hodnocena pomocí prvního z těchto měření. |
při progresi onemocnění (PD) v terapii druhé linie nebo při 28denním bezpečnostním sledování u případů bez PD
|
|
Celková míra odezvy (počet účastníků s odpovědí)
Časové okno: v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
Míra celkové odpovědi byla měřena jako míra odpovědi od randomizace do dne dokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (podle toho, který stav je zaznamenán jako první).
|
v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
Doba do celkové odpovědi byla měřena od doby randomizace do dne dokumentované kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (podle toho, který stav je zaznamenán jako první).
Pacienti bez odpovědi byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, datu úmrtí nebo datu odmítnutí.
|
v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
|
Doba odezvy
Časové okno: v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
Doba trvání celkové odpovědi byla měřena od doby, kdy byla splněna měřící kritéria pro kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) (podle toho, který stav byl zaznamenán jako první) do začátku progrese. Pacienti bez progrese k poslednímu datu hodnocení nádoru během jejich účasti ve studii byli cenzurováni k tomuto poslednímu datu hodnocení nádoru (výjimka: dostupnost ověřených informací o pozdějším začátku progrese nebo delším intervalu bez progrese – v takovém případě datum sledování -up hodnocení bylo buď definováno jako počátek progrese nebo nahradilo poslední datum hodnocení tumoru). Chybějící údaje o začátku progrese z důvodu odmítnutí nebo úmrtí byly nahrazeny. Pokud několik hodnocení odpovědi u pacienta ukázalo progresivní onemocnění (PD), byla doba do PD hodnocena pomocí prvního z těchto měření. |
v den dokumentované úplné nebo částečné odpovědi nebo po 28 dnech bezpečnostního sledování u případů bez PD
|
|
Celkové přežití XELIRI Plus Bevacizumab a XELOX Plus Bevacizumab
Časové okno: datum úmrtí nebo datum posledního hodnocení nádoru (28d bezpečnost f-u) u pacientů bez úmrtí
|
Celkové přežití bylo měřeno jako doba od data randomizace do data úmrtí.
Pacienti bez data úmrtí byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru (výjimka: dostupnost ověřených informací o pozdějším datu exitus nebo prodlouženém přežití – v takovém případě bylo datum následné kontroly buď definováno jako datum exitus nebo nahradilo datum posledního hodnocení nádoru) nebo datum odmítnutí.
|
datum úmrtí nebo datum posledního hodnocení nádoru (28d bezpečnost f-u) u pacientů bez úmrtí
|
|
Hodnocení nádorů (na základě kritérií RECIST) v 1. řadě
Časové okno: Základní stav, každých 8-9 týdnů, 28d Bezpečnostní kontrola
|
Nejlepší odpověď v první linii byla založena na hodnocení nádoru (na základě kritérií RECIST) pro cílové léze a hodnocena pomocí CT skenů, MRI skenů, rentgenového snímku, kostního skenu a klinického vyšetření: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí ; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (součet LD) cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), >= 20% zvýšení součtu LD cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
|
Základní stav, každých 8-9 týdnů, 28d Bezpečnostní kontrola
|
|
Hodnocení nádorů (na základě kritérií RECIST) ve 2. řadě
Časové okno: Základní stav, každých 8-9 týdnů, 28d Bezpečnostní kontrola
|
Nejlepší odpověď ve druhé linii byla založena na hodnocení nádoru (na základě kritérií RECIST) pro cílové léze a hodnocena pomocí CT skenů, MRI skenů, rentgenového snímku, kostního skenu a klinického vyšetření: Kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí ; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru (součet LD) cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD), >= 20% zvýšení součtu LD cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD), ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD od začátku léčby.
|
Základní stav, každých 8-9 týdnů, 28d Bezpečnostní kontrola
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Werner Scheithauer, Prof. Dr., Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-Mignard D, Quinaux E, Couteau C, Buyse M, Ganem G, Landi B, Colin P, Louvet C, de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Epub 2003 Dec 2.
- Mabro M, Artru P, Andre T, Flesch M, Maindrault-Goebel F, Landi B, Lledo G, Plantade A, Louvet C, de Gramont A. A phase II study of FOLFIRI-3 (double infusion of irinotecan combined with LV5FU) after FOLFOX in advanced colorectal cancer patients. Br J Cancer. 2006 May 8;94(9):1287-92. doi: 10.1038/sj.bjc.6603095.
- Arnold D, Petersen , Kindler M, et al. Patterns of maintenance treatment (Tx) following firstline bevacizumab (bev) plus chemotherapy (CT) for metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from a large German community-based cohort study. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 4; abstr 502)
- Benbow U, Maitra R, Hamilton JW, Brinckerhoff CE. Selective modulation of collagenase 1 gene expression by the chemotherapeutic agent doxorubicin. Clin Cancer Res. 1999 Jan;5(1):203-8.
- Yalcin S, Uslu R, Dane F, et al. A Randomized, multicenter phase III trial of bevacizumab plus capecitabine were given as maintenance treatment after initial treatment with bevacizumab plus XELOX in previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 4; abstr 474)
- Warren RS, Yuan H, Matli MR, Gillett NA, Ferrara N. Regulation by vascular endothelial growth factor of human colon cancer tumorigenesis in a mouse model of experimental liver metastasis. J Clin Invest. 1995 Apr;95(4):1789-97. doi: 10.1172/JCI117857.
- The Criteria Committee of the New York Heart Association. Diseases of the Heart and Blood Vessels: Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 6th ed. Boston, MA: Little Brown, 1964
- Tabernero J, Aranda E, Gomez A, et al. Phase III study of first-line XELOX plus bevacizumab (BEV) for 6 cycles followed by XELOX plus BEV or single-agent (s/a) BEV as maintenance therapy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): The MACRO Trial (Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors [TTD]). Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 3501), Abstract No: 3501
- Souglakos J, Androulakis N, Syrigos K, Polyzos A, Ziras N, Athanasiadis A, Kakolyris S, Tsousis S, Kouroussis Ch, Vamvakas L, Kalykaki A, Samonis G, Mavroudis D, Georgoulias V. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil and irinotecan) as first-line treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): a multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Br J Cancer. 2006 Mar 27;94(6):798-805. doi: 10.1038/sj.bjc.6603011.
- Simmonds PC. Palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Colorectal Cancer Collaborative Group. BMJ. 2000 Sep 2;321(7260):531-5. doi: 10.1136/bmj.321.7260.531.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- A. C. Reinacher-Schick, S. Kubicka, W. Freier, et al. Activity of the combination of bevacizumab (Bev) with capecitabine/irinotecan (CapIri/Bev) or capecitabine/oxaliplatin (CapOx/Bev) in advanced colorectal cancer (ACRC): A randomized phase II study of the AIO Colorectal Study Group (AIO trial 0604). J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 4030)
- Koopman M, Antonini NF, Douma J, Wals J, Honkoop AH, Erdkamp FL, de Jong RS, Rodenburg CJ, Vreugdenhil G, Loosveld OJ, van Bochove A, Sinnige HA, Creemers GM, Tesselaar ME, Slee PHTJ, Werter MJ, Mol L, Dalesio O, Punt CJ. Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CAIRO): a phase III randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jul 14;370(9582):135-142. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61086-1.
- Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature. 1993 Apr 29;362(6423):841-4. doi: 10.1038/362841a0.
- Hedrick E, Kozloff M, Hainsworth J, et al. Safety of bevacizumab plus chemotherapy as firstline treatment of patients with metastatic colorectal cancer: Updated results from a large observational registry in the US (BRiTE). J Clin Oncol 2006;24:Abstract 3536.
- Grothey A, Sargent D, Goldberg RM, Schmoll HJ. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004 Apr 1;22(7):1209-14. doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.
- Gerber HP, Ferrara N. Pharmacology and pharmacodynamics of bevacizumab as monotherapy or in combination with cytotoxic therapy in preclinical studies. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):671-80.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory topoizomerázy I
- Kapecitabin
- Oxaliplatina
- Bevacizumab
- Irinotekan
Další identifikační čísla studie
- ML25153_PASSION
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .