Werkzaamheid en veiligheid van Xeliri + Avastin gevolgd door Xelox + Avastin of omgekeerde volgorde bij gemetastaseerde colorectale kanker (PASSION)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Leeftijd >=18 jaar
3. Patiënt moet zich aan het protocol kunnen houden
4. Histologisch of cytologisch bevestigd carcinoom van colon en/of endeldarm met aanwijzingen voor metastasen. 5) Diagnose van gemetastaseerde ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) niet meer dan 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

6) Levensverwachting van ten minste 3 maanden 7) Ten minste één meetbare metastatische laesie (volgens RECIST-criteria) 8) Voorafgaande adjuvante of neo-adjuvante chemotherapie/radiotherapie is toegestaan ​​indien voltooid meer dan 6 maanden vóór opname. 9) Prestatiescore van de Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 10) Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 109/l; bloedplaatjes >= 100 x 109/l, Hb >= 9 g/dl 11) internationale genormaliseerde ratio (INR) <= 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) <= 1,5 x ULN binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling 12) Adequate leverfunctie: serumbilirubine <=1,5 x ULN; alkalische fosfatase en transaminasen <=2,5 x ULN (bij levermetastasen < 5 x ULN) 13) Serumcreatinine <=1,5 x ULN 14) Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Als de urinedipstick >= 2+ is, moet 24-uurs urine <=1 g eiwit in 24 uur aantonen 15) Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling bij premenopauzale vrouwen en vrouwen < 2 jaar na het begin van de menopauze. Deze test moet opnieuw worden bevestigd door een urinetest als de periode van 7 dagen wordt overschreden. Vruchtbare vrouwen (<2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen moeten effectieve anticonceptiemiddelen gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgisch steriel).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapeutische behandeling voor gemetastaseerd CRC
2. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor mogelijk een chirurgische ingreep nodig is, longembolie of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voor aanvang van de studiebehandeling.
4. Voorgeschiedenis van haemoptoë (= een halve theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voor aanvang van de studiebehandeling
5. Vroegere of huidige geschiedenis (in de laatste 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling) van andere maligniteiten (patiënten met curatief behandeld basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals komen in aanmerking).
6. Klinisch significante hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld centrale veneuze toegang (CVA) (<=6 maanden voor start van de behandeling), myocardinfarct (<=6 maanden voor start van de behandeling), onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) >= graad 2, congestief hartfalen (CHF), aritmie waarvoor medicatie nodig is of ongecontroleerde hypertensie.
7. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
8. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of een ander biologisch middel (bijv. cetuximab), of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
10. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) chronisch gebruik van aspirine (> 325 mg/dag)
11. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische (in tegenstelling tot profylactische) doeleinden.
12. Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
13. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
14. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie in de loop van het onderzoek. Als een apparaat voor centrale veneuze toegang (CVAD) nodig is voor toediening van chemotherapie, moet dit binnen 2 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandelingscyclus worden ingebracht.
15. Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een vasculair toegangsapparaat, binnen 7 dagen voor aanvang van de studietherapie
16. Voorgeschiedenis van abdominale fistel, trachea-oesofageale fistel of een niet-gastro-intestinale fistel van graad 4, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces vóór eerstelijnsbehandeling.
17. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk/neurologisch onderzoek van CZS-aandoening (niet gerelateerd aan kanker) (tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie) b.v. ongecontroleerde aanvallen
18. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
19. Patiënten met een contra-indicatie voor cross-over chemotherapie (bijv. patiënten behandeld met eerstelijnsbehandeling op basis van irinotecan en ernstige polyneuropathie > graad 1, niet haalbaar voor tweedelijnsbehandeling op basis van oxaliplatine, of patiënten die eerstelijnsbehandeling op basis van oxaliplatine worden behandeld en erfelijke fructose-intolerantie niet haalbaar is voor tweedelijnsbehandeling op basis van irinotecan)
20. Zwangerschap of borstvoeding
21. Vruchtbare vrouwen (<2 jaar na laatste menstruatie) en mannen die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken.