Xeliri + Avastin 后 Xelox + Avastin 或反向顺序治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性 (PASSION)

纳入标准：

1. 书面知情同意书
2. 年龄 >=18 岁
3. 患者必须能够遵守协议
4. 经组织学或细胞学证实的结肠和/或直肠癌，并有转移证据。 5 )在入组前不超过 3 个月根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 诊断出转移性疾病。

6) 至少 3 个月的预期寿命 7) 至少一个可测量的转移性病灶（根据 RECIST 标准） 8) 如果在纳入前 6 个月以上完成，则允许先前的辅助或新辅助化疗/放疗。 9) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 绩效得分为 0 或 1 10) 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1.5 x 109/L；血小板 >= 100 x 109/L，Hb >= 9 g/dL 11) 国际标准化比值 (INR) <=1.5 且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <=1.5 x ULN 开始研究治疗前 7 天内 12)足够的肝功能：血清胆红素 <= 1.5 x ULN；碱性磷酸酶和转氨酶 <=2.5 x ULN（在肝转移 < 5 x ULN 的情况下） 13) 血清肌酐 <=1.5 x ULN 14) 蛋白尿尿试纸 < 2+。 如果尿液试纸 >= 2+，则 24 小时尿液必须证明 24 小时内蛋白质 <=1 g 15) 绝经前女性和发病后 < 2 年的女性在开始研究治疗后 7 天内血清妊娠试验呈阴性更年期。 如果超过 7 天窗口，则必须通过尿检再次确认该测试。 生育能力强的女性（上次月经后 < 2 年）和男性必须使用有效的避孕方法（口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法结合杀精剂或手术绝育）。

排除标准：

1. 转移性 CRC 的先前化疗治疗
2. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移
3. 严重的血管疾病（例如 研究治疗开始前 6 个月内可能需要外科手术、肺栓塞或近期外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。
4. 研究治疗开始前 1 个月内有咯血史（= 每次发作半茶匙鲜红色血液）
5. 其他恶性肿瘤的过去或当前病史（治疗开始前的最后 2 年内）（具有根治性治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者符合条件）。
6. 有临床意义的心血管疾病，例如中心静脉通路 (CVA)（治疗开始前 <=6 个月）、心肌梗塞（治疗开始前 <=6 个月）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) >= 2 级，充血性心力衰竭 (CHF)、需要药物治疗的心律失常或无法控制的高血压。
7. 既往有高血压危象或高血压脑病史
8. 使用任何其他研究药物或任何其他生物制剂（例如西妥昔单抗）进行治疗，或在进入本研究前 30 天内参与另一项临床试验。
9. 已知对任何研究药物过敏
10. 当前或近期（研究治疗药物首次给药后 10 天内）长期服用阿司匹林（> 325 毫克/天）
11. 当前或最近（研究治疗开始前 10 天内）使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗（相对于预防）目的。
12. 出血素质或凝血病的证据。
13. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
14. 治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大手术。 如果化疗给药需要中央静脉通路装置 (CVAD)，则应在研究治疗周期前 2 天内插入。
15. 研究治疗开始前 7 天内进行的核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置
16. 一线治疗前有腹瘘、气管-食管瘘或任何 4 级非胃肠道瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
17. 中枢神经系统疾病（与癌症无关）的身体/神经检查的病史或证据（除非经过标准药物治疗得到充分治疗），例如 不受控制的癫痫发作
18. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症的证据
19. 有交叉化疗禁忌症的患者（例如 以伊立替康为基础的一线治疗和严重的多发性神经病 > 1 级的患者，不适合以奥沙利铂为基础的交叉二线治疗，或以奥沙利铂为基础的一线治疗和遗传性果糖不耐受不适合以伊立替康为基础的交叉二线治疗的患者）
20. 怀孕或哺乳
21. 生育能力强的女性（末次月经后<2 年）和不愿意使用有效避孕手段的男性。