Efficacité et innocuité de Xeliri + Avastin suivi de Xelox + Avastin ou séquence inverse dans le cancer colorectal métastatique (PASSION)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Âge >=18 ans
3. Le patient doit être en mesure de respecter le protocole
4. Carcinome du côlon et/ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement avec des signes de métastases. 5) Diagnostic de la maladie métastatique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) pas plus de 3 mois avant l'inscription.

6) Espérance de vie d'au moins 3 mois 7) Au moins une lésion métastatique mesurable (selon les critères RECIST) 8) Antécédents de chimiothérapie/radiothérapie adjuvante ou néo-adjuvante autorisée si réalisée plus de 6 mois avant l'inclusion. 9) Score de performance Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 10) Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 109/L ; plaquettes >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) rapport international normalisé (INR) <= 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) <= 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude 12) Fonction hépatique adéquate : Bilirubine sérique <= 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline et transaminases <=2,5 x LSN (en cas de métastases hépatiques < 5 x LSN) 13) Créatinine sérique <=1,5 x LSN 14) Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Si la jauge d'urine est >= 2+, l'urine de 24 heures doit démontrer <= 1 g de protéines en 24 heures de la ménopause. Ce test doit être reconfirmé par un test d'urine, si la fenêtre de 7 jours est dépassée. Les femmes fertiles (<2 ans après la dernière menstruation) et les hommes doivent utiliser des moyens de contraception efficaces (contraceptifs oraux, dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à une gelée spermicide ou chirurgicalement stérile).

Critère d'exclusion:

1. Traitement chimiothérapeutique antérieur pour le CCR métastatique
2. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC)
3. Maladie vasculaire importante (par ex. anévrisme aortique nécessitant potentiellement une intervention chirurgicale, embolie pulmonaire ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude.
4. Antécédents d'hémoptysie (= une demi-cuillère à café de sang rouge vif par épisode) dans le mois précédant le début du traitement à l'étude
5. Antécédents passés ou actuels (au cours des 2 dernières années précédant le début du traitement) d'autres tumeurs malignes (les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles).
6. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple accès veineux central (AVC) (<=6 mois avant le début du traitement), infarctus du myocarde (<=6 mois avant le début du traitement), angor instable, New York Heart Association (NYHA) >= grade 2, insuffisance cardiaque congestive (ICC), arythmie nécessitant des médicaments ou hypertension non contrôlée.
7. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
8. Traitement avec tout autre agent expérimental ou tout autre agent biologique (par exemple cetuximab), ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'entrée dans cette étude.
9. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
10. Utilisation chronique actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour)
11. Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose ou d'un agent thrombolytique à des fins thérapeutiques (par opposition à prophylactiques).
12. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
13. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave qui ne cicatrise pas.
14. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le traitement, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire pour l'administration de la chimiothérapie, il doit être inséré dans les 2 jours précédant le cycle de traitement de l'étude.
15. Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
16. Antécédents de fistule abdominale, de fistule trachéo-œsophagienne ou de toute fistule non gastro-intestinale de grade 4, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal avant le traitement de 1ère ligne.
17. Antécédents ou preuves lors d'un examen physique/neurologique d'une maladie du SNC (non liée au cancer) (sauf si elle est traitée de manière adéquate avec un traitement médical standard), par ex. crises incontrôlées
18. Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement
19. Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie croisée (par ex. patients traités avec un traitement de première intention à base d'irinotécan et une polyneuropathie grave > grade 1, impossible pour un traitement croisé à base d'oxaliplatine en deuxième ligne, ou patients traités avec un traitement de première ligne à base d'oxaliplatine et une intolérance héréditaire au fructose impossible pour un traitement croisé à base d'irinotécan en deuxième ligne)
20. Grossesse ou allaitement
21. Femmes fertiles (<2 ans après la dernière menstruation) et hommes ne souhaitant pas utiliser des moyens de contraception efficaces.