Xelirin + Avastinin ja sen jälkeen Xelox + Avastinin teho ja turvallisuus tai käänteinen sekvenssi metastasoituneessa paksusuolensyövässä (PASSION)
Vaiheen II tutkimus kapesitabiinin ja Irinotecan Plus -bevasitsumabin ja sen jälkeen kapesitabiinin ja oksaliplatiinin lisäksi bevasitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tai käänteinen sekvenssi potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Käyttöönoton jälkeen 5-fluorourasiili (5-FU) on ollut metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) hoidon kulmakivi. Sillä välin oraalinen 5FU-aihiolääke Capecitabine (Xeloda®) osoittautui samanarvoiseksi 5-FU:n kanssa ja on hyvin siedetty vaihtoehtoinen yhdistelmäkumppani irinotekaanille (XELIRI) tai oksaliplatiinille (XELOX), joita käytetään laajasti mCRC:n ensilinjan hoidossa. Viimeaikaiset edistysaskeleet molekyylibiologiassa ovat johtaneet verisuonten endoteelin kasvutekijän (VEGF) inhibiittorin kehittämiseen monoklonaalisella humanisoidulla bevasitsumabivasta-aineella (Avastin®).
XELOXia tai XELIRI + bevasitsumabia on tutkittu useissa tutkimuksissa, mutta ei lähestymistavalla, jossa on selkeästi määritelty ristikkäiset XELIRI-XELOX-muutoskriteerit. Tämä tutkimus tutkii kahta erilaista peräkkäistä hoitovaihtoehtoa XELIRI/XELOXilla ensimmäisessä ja toisessa rivissä bevasitsumabin lisäyksellä ja yrittää antaa vastauksen kysymykseen, onko olemassa optimaalinen järjestys potilaan hyödyksi.
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, 2-haarainen pilottitutkimus potilailla, joilla on mCRC, jotka eivät saaneet systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteensa. Tutkimus on suunniteltu arvioimaan XELIRIn ja sen jälkeen XELOXin ja XELOXin ja sen jälkeen XELIRI + bevasitsumabi tehoa taudin hallinnan keston (DDC) suhteen.
Potilaita hoidetaan vakiintuneella ensilinjan hoidolla, joka koostuu joko XELOXista tai XELIRIstä + bevasitsumabista. Kemoterapiahoitoa annetaan 6 kuukautta paitsi taudin aikaisemmasta etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisista vaikutuksista tai potilaan kieltäytymisestä. Bevasitsumabia annetaan taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan kieltäytymiseen asti.
Kapesitabiinia voidaan antaa lisäksi tutkijoiden harkinnan mukaan, kunnes sairaus etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilas kieltäytyy.
Jos annoksen riittävästä pienentämisestä huolimatta ilmenee vakavia sivuvaikutuksia, oksaliplatiini- tai irinotekaan-hoito on lopetettava. Oksaliplatiiniin tai irinotekaaniin liittyvän hoidon lopettamisen tapauksessa kapesitabiinin ja bevasitsumabin käyttöä tulee jatkaa. Jos myös kapesitabiinihoito on lopetettava ensilinjan hoitona, bevasitsumabihoitoa tulee jatkaa. Jos bevasitsumabihoito lopetetaan pysyvästi toksisuuden vuoksi, kemoterapiaa on jatkettava.
Ensimmäisen linjan kemoterapian päätyttyä potilaat, joilla on sairaus hallinnassa, saavat bevasitsumabi-ylläpitohoitoa. Tutkijan päätöksestä potilaat voivat saada kapesitabiinia lisäylläpitohoitona.
Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää modifioidun XELIRI + bevasitsumabi ja sen jälkeen XELOX + bevasitsumabi -menetelmän tehokkuus etenemisvaiheessa verrattuna DDC:hen perustuvaan käänteiseen sekvenssiin.
Toissijaisia päätepisteitä ovat ensimmäisen linjan etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), toisen linjan PFS, kokonaisvaste, aika vasteeseen, vasteen kesto, kokonaiseloonjääminen, kasvaimen arvioinnit (RECIST-kriteerien perusteella) TT-skannauksilla, MRI-skannauksilla, röntgenkuvauksella , luukuvaus, kliininen tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Ikä >=18 vuotta
- Potilaan on kyettävä noudattamaan protokollaa
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- ja/tai peräsuolen karsinooma, jossa on merkkejä etäpesäkkeistä. 5) Metastaattisen taudin diagnoosi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan enintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
6) Elinajanodote vähintään 3 kuukautta 7) Vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen leesio (RECIST-kriteerien mukaan) 8) Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia/sädehoito sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen sisällyttämistä. 9) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1 10) Riittävä hematologinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l; verihiutaleet >= 100 x 109/l, Hb >= 9 g/dl 11) kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <=1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <=1,5 x ULN 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista 12) Riittävä maksan toiminta: Seerumin bilirubiini <=1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi ja transaminaasit <=2,5 x ULN (jos maksametastaasit < 5 x ULN) 13) Seerumin kreatiniini <=1,5 x ULN 14) Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Jos virtsan mittatikku on >= 2+, 24 tunnin virtsassa on oltava <=1 g proteiinia 24 tunnissa vaihdevuosista. Tämä testi on vahvistettava uudelleen virtsakokeella, jos 7 päivän ikkuna ylittyy. Hedelmällisten naisten (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, estemenetelmä spermisidisen hyytelön yhteydessä tai kirurgisesti steriili).
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi kemoterapeuttinen hoito metastasoituneen CRC:n vuoksi
- Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka mahdollisesti vaatii kirurgista toimenpidettä, keuhkoembolia tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Aiempi hemoptysis (= puoli teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi tai nykyinen (viimeisten 2 vuoden aikana ennen hoidon aloittamista) muita pahanlaatuisia kasvaimia (potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ihon tyvi- ja okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia).
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi keskuslaskimotauti (CVA) (<=6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), sydäninfarkti (<=6 kuukautta ennen hoidon aloittamista), epästabiili angina, New York Heart Association (NYHA) >= aste 2, sydämen vajaatoiminta (CHF), lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai hallitsematon verenpainetauti.
- Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai millä tahansa muulla biologisella aineella (esim. setuksimabilla) tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta) krooninen aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk)
- Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) täysiannosten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin (eikä profylaktisiin) tarkoituksiin.
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivää ennen hoitoa tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Jos kemoterapian antamiseen tarvitaan keskuslaskimolaite (CVAD), se tulee asettaa 2 päivän kuluessa ennen tutkimushoitojaksoa.
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- Aiempi vatsan fisteli, henkitorven ja ruokatorven fisteli tai mikä tahansa asteen 4 ei-vatsa-suolikanavan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen absessi ennen ensimmäisen linjan hoitoa.
- Keskushermoston sairauden (ei liity syöpään) historia tai todisteet fyysisen/neurologisen tutkimuksen perusteella (ellei sitä ole hoidettu asianmukaisesti tavanomaisella lääkehoidolla), esim. hallitsemattomia kohtauksia
- Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
- Potilaat, joilla on vasta-aihe ristikkäiselle kemoterapialle (esim. potilaat, joita hoidetaan irinotekaanipohjaisella ensilinjan hoidolla ja vakava polyneuropatia > aste 1, ei ole mahdollista oksaliplatiinipohjaisella ristikkäishoidolla toisen linjan hoitoon, tai potilaat, joita hoidetaan oksaliplatiinipohjaisella ensilinjan hoidolla ja perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi ei ole mahdollista irinotekaanipohjaisessa ristiin toisen linjan hoidossa)
- Raskaus tai imetys
- Hedelmälliset naiset (< 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen) ja miehet, jotka eivät halua käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: V: XELIRI + BEV, jota seuraa XELOX + BEV
kapesitabiini ja irinotekaani (XELIRI) sekä bevasitsumabi (AVASTIN; BEV) Kapesitabiini: 800 mg/m2 bid d1-14, bevasitsumabi 7,5 mg/kg annettuna päivänä 1 q 3w yhdistettynä irinotekaaniin 200 mg/m2 iv. d 1 q3w . Bevasitsumabi (7,5 mg/kg q3w) ± kapesitabiini (1000 mg/m2 bid, päivät 1-14 q3w) ylläpito Taudin edetessä irinotekaani korvataan oksaliplatiinilla (haara A). Bevasitsumabin käyttöä jatketaan. |
800mg/m2 bid d1-14 ± 1000 mg/m2 bid, päivät 1-14 q3w: huolto
Muut nimet:
1000mg/m2 bid d1-14,
Muut nimet:
7,5 mg/kg annettuna d1 q3w
Muut nimet:
200mg/m2 iv. d 1 q3w .
|
|
Active Comparator: B: XELOX + BEV ja sen jälkeen XELIRI + BEV
kapesitabiini ja oksaliplatiini (XELOX) sekä bevasitsumabi (Avastin; BEV) Käsivarsi B: Kapesitabiini: 1000 mg/m2 bid d1-14, bevasitsumabi 7,5 mg/kg annettuna 1 päivä q3w yhdistettynä oksaliplatiiniin 130 mg/m2 iv. d 1 q3w bevasitsumabi (7,5 mg/kg q3w) ± kapesitabiini (1000 mg/m2 bid, päivät 1-14 q3w) ylläpito Sairauden edetessä oksaliplatiini korvataan irinotekaanilla (haara B). Bevasitsumabin käyttöä jatketaan. |
800mg/m2 bid d1-14 ± 1000 mg/m2 bid, päivät 1-14 q3w: huolto
Muut nimet:
1000mg/m2 bid d1-14,
Muut nimet:
7,5 mg/kg annettuna d1 q3w
Muut nimet:
130 mg/m2 iv. d 1 q3w
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin hallinnan tehokkuuden kesto kasvainarvioinnilla (CT/MRI/kliininen tutkimus)
Aikaikkuna: seulonta 8-9 viikon välein taudin etenemiseen asti, hoidon lopussa (muu kuin eteneminen), 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai 24 kuukauteen asti (mikä tulee ensin)
|
Ensisijainen muuttuja oli taudin hallinnan kesto (DDC), ja se määriteltiin etenemisvapaiden eloonjäämisjaksojen summana ensimmäisen ja toisen linjan hoidon aikana (= aika ensimmäisen linjan hoidon alusta etenemisen alkamiseen toisen linjan hoidon aikana).
Potilaat, joilla ei ollut etenemistä viimeisen kasvaimen arviointipäivänä tutkimukseen osallistumisensa aikana, sensuroitiin tänä viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä (poikkeus: validoitujen tietojen saatavuus myöhemmästä etenemisen alkamisesta tai pidemmästä etenemisvapaasta ajanjaksosta - tässä tapauksessa seurantapäivä -up-arviointi määriteltiin joko etenemisen alkamiseksi tai korvasi viimeisen kasvaimen arviointipäivän).
|
seulonta 8-9 viikon välein taudin etenemiseen asti, hoidon lopussa (muu kuin eteneminen), 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai 24 kuukauteen asti (mikä tulee ensin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
First Line Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: taudin etenemisen (PD) yhteydessä ensilinjan hoidossa tai 28 päivän turvallisuusseurannassa tapauksissa, joissa PD:tä ei ole
|
Ensimmäisen linjan PFS määriteltiin etenemisvapaana eloonjäämisvälinä ensimmäisen linjan hoidon aikana.
Potilaat, joilla ei ollut etenemistä viimeisen kasvaimen arviointipäivänä tutkimukseen osallistumisensa aikana, sensuroitiin tänä viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä (poikkeus: validoitujen tietojen saatavuus myöhemmästä etenemisen alkamisesta tai pidemmästä etenemisvapaasta ajanjaksosta - tässä tapauksessa seurantapäivä -up-arviointi määriteltiin joko etenemisen alkamiseksi tai korvasi viimeisen kasvaimen arviointipäivän).
Kieltäytymisen tai kuoleman vuoksi puuttuvat etenemistiedot korvattiin.
Jos useat potilaan vastearvioinnit osoittivat etenevää sairautta (PD), PD:hen kulunut aika arvioitiin käyttämällä ensimmäistä näistä mittauksista.
|
taudin etenemisen (PD) yhteydessä ensilinjan hoidossa tai 28 päivän turvallisuusseurannassa tapauksissa, joissa PD:tä ei ole
|
|
Toinen rivi PFS
Aikaikkuna: taudin etenemisen (PD) yhteydessä toisen linjan hoidossa tai 28 päivän turvallisuusseurannassa tapauksissa, joissa PD:tä ei ole
|
Toisen linjan PFS määriteltiin taudin etenemisestä vapaaksi eloonjäämisväliksi toisen linjan hoidon aikana. Potilaat, joilla ei ollut etenemistä viimeisen kasvaimen arviointipäivänä tutkimukseen osallistumisensa aikana, sensuroitiin tänä viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä (poikkeus: validoitujen tietojen saatavuus myöhemmästä etenemisen alkamisesta tai pidemmästä etenemisvapaasta ajanjaksosta - tässä tapauksessa seurantapäivä -up-arviointi määriteltiin joko etenemisen alkamiseksi tai korvasi viimeisen kasvaimen arviointipäivän). Kieltäytymisen tai kuoleman vuoksi puuttuvat etenemistiedot korvattiin. Jos useat potilaan vastearvioinnit osoittivat etenevää sairautta (PD), PD:hen kulunut aika arvioitiin käyttämällä ensimmäistä näistä mittauksista. |
taudin etenemisen (PD) yhteydessä toisen linjan hoidossa tai 28 päivän turvallisuusseurannassa tapauksissa, joissa PD:tä ei ole
|
|
Kokonaisvastausprosentti (vastaavien osallistujien määrä)
Aikaikkuna: dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
Kokonaisvasteen nopeus mitattiin vastenopeudena satunnaistamisesta dokumentoidun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) päivään (kumpi tila kirjataan ensin).
|
dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
|
Aika vastata
Aikaikkuna: dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
Aikaa kokonaisvasteeseen mitattiin satunnaistamisen hetkestä dokumentoidun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) päivään (kumpi tila kirjataan ensin).
Potilaat, joilla ei ollut vastausta, sensuroitiin viimeisen kasvainarvioinnin, kuolinpäivän tai kieltäytymispäivänä.
|
dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
Kokonaisvasteen kesto mitattiin ajasta, jolloin mittauskriteerit täyttyvät täydelliselle vasteelle (CR) tai osittaiselle vasteelle (PR) (kumpi tila kirjattiin ensin) etenemisen alkamiseen asti. Potilaat, joilla ei ollut etenemistä viimeisen kasvaimen arviointipäivänä tutkimukseen osallistumisensa aikana, sensuroitiin tänä viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä (poikkeus: validoitujen tietojen saatavuus myöhemmästä etenemisen alkamisesta tai pidemmästä etenemisvapaasta ajanjaksosta - tässä tapauksessa seurantapäivä -up-arviointi määriteltiin joko etenemisen alkamiseksi tai korvasi viimeisen kasvaimen arviointipäivän). Kieltäytymisen tai kuoleman vuoksi puuttuvat etenemistiedot korvattiin. Jos useat potilaan vastearvioinnit osoittivat etenevää sairautta (PD), PD:hen kulunut aika arvioitiin käyttämällä ensimmäistä näistä mittauksista. |
dokumentoidun täydellisen tai osittaisen vasteen päivänä tai 28 päivän turvallisuusseurantapäivänä tapauksissa, joissa ei ole PD:tä
|
|
XELIRI Plus -bevasitsumabin ja XELOX Plus -bevasitsumabin kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: kuolinpäivä tai viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämäärä (28d turvallisuus f-u) potilailla, joilla ei ole kuolemaa
|
Kokonaiseloonjäämisaika mitattiin satunnaistamispäivästä kuolemaan.
Potilaat, joilla ei ollut kuolinpäivää, sensuroitiin viimeisen kasvainarvioinnin päivämääränä (poikkeus: validoitujen tietojen saatavuus myöhemmästä poistumispäivämäärästä tai eloonjäämisajan pitenemisestä - tällaisessa tapauksessa seurantaarvioinnin päivämäärä määritettiin joko poistumispäiväksi tai korvasi viimeisen kasvaimen arviointipäivän) tai kieltäytymispäivämäärän.
|
kuolinpäivä tai viimeisimmän kasvaimen arvioinnin päivämäärä (28d turvallisuus f-u) potilailla, joilla ei ole kuolemaa
|
|
Kasvainarvioinnit (RECIST-kriteerien perusteella) 1. rivillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8-9 viikon välein, 28 pv Turvallisuusseuranta
|
Ensimmäisen rivin paras vaste perustui tuumoriarvioihin (RECIST-kriteerien perusteella) kohdeleesioiden osalta ja arvioitiin TT-skannauksilla, MRI-skannauksilla, röntgenillä, luuskannauksella ja kliinisellä tutkimuksella: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD-summa) summassa; Progressiivinen sairaus (PD), >= 20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Lähtötilanne, 8-9 viikon välein, 28 pv Turvallisuusseuranta
|
|
Kasvainarvioinnit (Perustuu RECIST-kriteeriin) 2. rivillä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8-9 viikon välein, 28 pv Turvallisuusseuranta
|
Toisen rivin paras vaste perustui tuumoriarvioihin (RECIST-kriteerien perusteella) kohdeleesioiden osalta ja arvioitiin TT-skannauksilla, MRI-skannauksilla, röntgenillä, luuskannauksella ja kliinisellä tutkimuksella: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD-summa) summassa; Progressiivinen sairaus (PD), >= 20 % lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa; Stabiili sairaus (SD), ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Lähtötilanne, 8-9 viikon välein, 28 pv Turvallisuusseuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Werner Scheithauer, Prof. Dr., Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Tournigand C, Andre T, Achille E, Lledo G, Flesh M, Mery-Mignard D, Quinaux E, Couteau C, Buyse M, Ganem G, Landi B, Colin P, Louvet C, de Gramont A. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol. 2004 Jan 15;22(2):229-37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113. Epub 2003 Dec 2.
- Mabro M, Artru P, Andre T, Flesch M, Maindrault-Goebel F, Landi B, Lledo G, Plantade A, Louvet C, de Gramont A. A phase II study of FOLFIRI-3 (double infusion of irinotecan combined with LV5FU) after FOLFOX in advanced colorectal cancer patients. Br J Cancer. 2006 May 8;94(9):1287-92. doi: 10.1038/sj.bjc.6603095.
- Arnold D, Petersen , Kindler M, et al. Patterns of maintenance treatment (Tx) following firstline bevacizumab (bev) plus chemotherapy (CT) for metastatic colorectal cancer (mCRC): Results from a large German community-based cohort study. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 4; abstr 502)
- Benbow U, Maitra R, Hamilton JW, Brinckerhoff CE. Selective modulation of collagenase 1 gene expression by the chemotherapeutic agent doxorubicin. Clin Cancer Res. 1999 Jan;5(1):203-8.
- Yalcin S, Uslu R, Dane F, et al. A Randomized, multicenter phase III trial of bevacizumab plus capecitabine were given as maintenance treatment after initial treatment with bevacizumab plus XELOX in previously untreated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 4; abstr 474)
- Warren RS, Yuan H, Matli MR, Gillett NA, Ferrara N. Regulation by vascular endothelial growth factor of human colon cancer tumorigenesis in a mouse model of experimental liver metastasis. J Clin Invest. 1995 Apr;95(4):1789-97. doi: 10.1172/JCI117857.
- The Criteria Committee of the New York Heart Association. Diseases of the Heart and Blood Vessels: Nomenclature and Criteria for Diagnosis. 6th ed. Boston, MA: Little Brown, 1964
- Tabernero J, Aranda E, Gomez A, et al. Phase III study of first-line XELOX plus bevacizumab (BEV) for 6 cycles followed by XELOX plus BEV or single-agent (s/a) BEV as maintenance therapy in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): The MACRO Trial (Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumors [TTD]). Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 3501), Abstract No: 3501
- Souglakos J, Androulakis N, Syrigos K, Polyzos A, Ziras N, Athanasiadis A, Kakolyris S, Tsousis S, Kouroussis Ch, Vamvakas L, Kalykaki A, Samonis G, Mavroudis D, Georgoulias V. FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin and irinotecan) vs FOLFIRI (folinic acid, 5-fluorouracil and irinotecan) as first-line treatment in metastatic colorectal cancer (MCC): a multicentre randomised phase III trial from the Hellenic Oncology Research Group (HORG). Br J Cancer. 2006 Mar 27;94(6):798-805. doi: 10.1038/sj.bjc.6603011.
- Simmonds PC. Palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: systematic review and meta-analysis. Colorectal Cancer Collaborative Group. BMJ. 2000 Sep 2;321(7260):531-5. doi: 10.1136/bmj.321.7260.531.
- Saltz LB, Clarke S, Diaz-Rubio E, Scheithauer W, Figer A, Wong R, Koski S, Lichinitser M, Yang TS, Rivera F, Couture F, Sirzen F, Cassidy J. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study. J Clin Oncol. 2008 Apr 20;26(12):2013-9. doi: 10.1200/JCO.2007.14.9930. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun;26(18):3110. J Clin Oncol. 2009 Feb 1;27(4):653.
- A. C. Reinacher-Schick, S. Kubicka, W. Freier, et al. Activity of the combination of bevacizumab (Bev) with capecitabine/irinotecan (CapIri/Bev) or capecitabine/oxaliplatin (CapOx/Bev) in advanced colorectal cancer (ACRC): A randomized phase II study of the AIO Colorectal Study Group (AIO trial 0604). J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 4030)
- Koopman M, Antonini NF, Douma J, Wals J, Honkoop AH, Erdkamp FL, de Jong RS, Rodenburg CJ, Vreugdenhil G, Loosveld OJ, van Bochove A, Sinnige HA, Creemers GM, Tesselaar ME, Slee PHTJ, Werter MJ, Mol L, Dalesio O, Punt CJ. Sequential versus combination chemotherapy with capecitabine, irinotecan, and oxaliplatin in advanced colorectal cancer (CAIRO): a phase III randomised controlled trial. Lancet. 2007 Jul 14;370(9582):135-142. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61086-1.
- Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature. 1993 Apr 29;362(6423):841-4. doi: 10.1038/362841a0.
- Hedrick E, Kozloff M, Hainsworth J, et al. Safety of bevacizumab plus chemotherapy as firstline treatment of patients with metastatic colorectal cancer: Updated results from a large observational registry in the US (BRiTE). J Clin Oncol 2006;24:Abstract 3536.
- Grothey A, Sargent D, Goldberg RM, Schmoll HJ. Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment. J Clin Oncol. 2004 Apr 1;22(7):1209-14. doi: 10.1200/JCO.2004.11.037.
- Gerber HP, Ferrara N. Pharmacology and pharmacodynamics of bevacizumab as monotherapy or in combination with cytotoxic therapy in preclinical studies. Cancer Res. 2005 Feb 1;65(3):671-80.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML25153_PASSION
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen paksusuolen syöpä
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
Fore BiotherapeuticsRekrytointiCancer sisältää BRAF-muutoksiaYhdysvallat, Saksa, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Korean tasavalta, Italia, Ranska, Ruotsi, Kanada
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiVaiheen III vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Epäsuoran levyepiteelisyöpä | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7Yhdysvallat
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVaiheen II Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaiheen IIIC vulvar Cancer AJCC v8 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v8 | Kolmannen vaiheen ulkosynnyttäjäsyöpä AJCC v8 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v8 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v8Yhdysvallat
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiVäsymys | Istuva elämäntapa | Metastaattinen eturauhassyöpä | Stage IV Prostate Cancer AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVA Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stage IVB Eturauhassyöpä AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Yhdysvallat
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...ValmisTutki kiinalaisia naisia, jotka eivät ole noudattaneet American Cancer Societyn mammografiaseulontaohjeitaYhdysvallat
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisOhutsuolen adenokarsinooma | Vaihe III ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIA ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vaihe IIIB ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | IV vaiheen ohutsuolen adenokarsinooma AJCC v8 | Vater-adenokarsinooman ampulla | Vaiheen III ampulla Vater Cancer AJCC v8 | Vaiheen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
-
Massachusetts General HospitalValmisColoRectal syövän seulonta