Efficacia e sicurezza di Xeliri + Avastin seguito da Xelox + Avastin o sequenza inversa nel carcinoma colorettale metastatico (PASSION)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Età >=18 anni
3. Il paziente deve essere in grado di rispettare il protocollo
4. Carcinoma del colon e/o del retto confermato istologicamente o citologicamente con evidenza di metastasi. 5)Diagnosi di malattia metastatica secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) non più di 3 mesi prima dell'arruolamento.

6) Aspettativa di vita di almeno 3 mesi 7) Almeno una lesione metastatica misurabile (secondo i criteri RECIST) 8) Precedente chemioterapia/radioterapia adiuvante o neo-adiuvante consentita se completata più di 6 mesi prima dell'inclusione. 9) Performance score dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 10) Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/L; piastrine >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) rapporto internazionale normalizzato (INR) <=1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) <=1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio 12) Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica <=1,5 x ULN; fosfatasi alcalina e transaminasi <=2,5 x ULN (in caso di metastasi epatiche < 5 x ULN) 13) Creatinina sierica <=1,5 x ULN 14) Dipstick urinario per proteinuria < 2+. Se il dipstick delle urine è >= 2+, l'urina delle 24 ore deve dimostrare <=1 g di proteine ​​nelle 24 ore 15) Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio nelle donne in pre-menopausa e nelle donne < 2 anni dopo l'esordio della menopausa. Questo test deve essere riconfermato da un test delle urine, se la finestra di 7 giorni viene superata. Le donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e gli uomini devono utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterili chirurgicamente).

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento chemioterapico per CRC metastatico
2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Malattie vascolari significative (ad es. aneurisma aortico che potrebbe richiedere un intervento chirurgico, embolia polmonare o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Storia di emottisi (= mezzo cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Storia passata o attuale (negli ultimi 2 anni prima dell'inizio del trattamento) di altri tumori maligni (sono ammissibili pazienti con carcinoma a cellule basali e squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice).
6. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, ad esempio accesso venoso centrale (CVA) (<=6 mesi prima dell'inizio del trattamento), infarto del miocardio (<=6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, New York Heart Association (NYHA) >= grado 2, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), aritmia che richiede farmaci o ipertensione incontrollata.
7. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
8. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o qualsiasi altro agente biologico (ad esempio cetuximab) o partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dell'ingresso in questo studio.
9. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
10. Uso cronico attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose del trattamento in studio) di aspirina (> 325 mg/die)
11. Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o di agenti trombolitici per scopi terapeutici (anziché profilattici).
12. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
13. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
14. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del trattamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio. Se è necessario un dispositivo di accesso venoso centrale (CVAD) per la somministrazione della chemioterapia, deve essere inserito entro 2 giorni prima del ciclo di trattamento in studio.
15. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio
16. Storia di fistola addominale, fistola trachea-esofagea o qualsiasi fistola non gastrointestinale di grado 4, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale prima della terapia di prima linea.
17. Anamnesi o evidenza all'esame fisico/neurologico di malattia del SNC (non correlata al cancro) (a meno che non sia adeguatamente trattata con la terapia medica standard), ad es. convulsioni incontrollate
18. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
19. Pazienti con controindicazione alla chemioterapia incrociata (ad es. pazienti trattati con terapia di prima linea a base di irinotecan e polineuropatia grave > grado 1, non fattibile per la terapia di seconda linea a base di oxaliplatino, o pazienti trattati con terapia di prima linea a base di oxaliplatino e intolleranza ereditaria al fruttosio non fattibile per la terapia di seconda linea a base di irinotecan)
20. Gravidanza o allattamento
21. Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e uomini non disposti a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci.