Effekt och säkerhet för Xeliri + Avastin följt av Xelox + Avastin eller omvänd sekvens vid metastaserad kolorektal cancer (PASSION)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke
2. Ålder >=18 år
3. Patienten måste kunna följa protokollet
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i tjocktarmen och/eller ändtarmen med tecken på metastaser. 5 )Diagnos av metastaserande sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) inte mer än 3 månader före inskrivning.

6) Förväntad livslängd på minst 3 månader 7) Minst en mätbar metastaserande lesion (enligt RECIST-kriterier) 8) Tidigare adjuvant eller neo-adjuvant kemoterapi/strålbehandling tillåts om den genomförs mer än 6 månader före inkludering. 9) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng på 0 eller 1 10) Adekvat hematologisk funktion: absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1,5 x 109/L; trombocyter >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) internationellt normaliserat förhållande (INR) <=1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 x ULN inom 7 dagar före start av studiebehandling 12) Adekvat leverfunktion: Serumbilirubin <=1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas och transaminaser <=2,5 x ULN (vid levermetastaser < 5 x ULN) 13) Serumkreatinin <=1,5 x ULN 14) Urinsticka för proteinuri < 2+. Om urinstickan är >= 2+, måste 24-timmarsurin visa <=1 g protein inom 24 timmar. 15) Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling hos premenopausala kvinnor och kvinnor < 2 år efter början av klimakteriet. Detta test måste bekräftas på nytt med ett urintest om 7-dagarsfönstret överskrids. Fertila kvinnor (<2 år efter senaste menstruation) och män måste använda effektiva preventivmedel (perorala preventivmedel, intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt steril).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapeutisk behandling för metastaserande CRC
2. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm som potentiellt kräver kirurgiskt ingrepp, lungemboli eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före start av studiebehandling.
4. Anamnes med hemoptys (= en halv tesked ljusrött blod per episod) inom 1 månad före start av studiebehandling
5. Tidigare eller aktuell historia (inom de senaste 2 åren före behandlingsstart) av andra maligniteter (patienter med kurativt behandlat basal- och skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade).
6. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, till exempel central venös tillgång (CVA) (<=6 månader före behandlingsstart), hjärtinfarkt (<=6 månader före behandlingsstart), instabil angina, New York Heart Association (NYHA) >= grad 2, kongestiv hjärtsvikt (CHF), arytmi som kräver medicinering eller okontrollerad hypertoni.
7. Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
8. Behandling med något annat prövningsmedel eller något annat biologiskt medel (t.ex. cetuximab), eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 30 dagar innan inträde i denna studie.
9. Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
10. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av studiebehandlingen) kronisk användning av aspirin (> 325 mg/dag)
11. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före studiebehandlingens start) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska (i motsats till profylaktiska) ändamål.
12. Bevis på blödande diates eller koagulopati.
13. Allvarliga, icke läkande sår, sår eller benfraktur.
14. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före behandling, eller förväntan om behovet av större operation under studiens gång. Om central venös åtkomstanordning (CVAD) krävs för administrering av kemoterapi, ska den sättas in inom 2 dagar före studiebehandlingscykeln.
15. Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före start av studieterapi
16. Anamnes med bukfistel, trakea-esofageal fistel eller någon icke gastrointestinal fistel av grad 4, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess före 1:a linjens behandling.
17. Anamnes eller bevis vid fysisk/neurologisk undersökning av CNS-sjukdom (ej relaterad till cancer) (såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling) t.ex. okontrollerade anfall
18. Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
19. Patienter med kontraindikation för cross over kemoterapi (t. patienter som behandlats med irinotekanbaserad första linjens terapi och allvarlig polyneuropati > grad 1, inte genomförbart för oxaliplatinbaserad cross over second line terapi, eller patienter som behandlats med oxaliplatinbaserad första linjens terapi och ärftlig fruktosintolerans som inte är möjlig för irinotekanbaserad cross over andra linjens behandling)
20. Graviditet eller amning
21. Fertila kvinnor (<2 år efter senaste menstruation) och män som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel.