Эффективность и безопасность комбинации Кселири + Авастин с последующей комбинацией Кселокс + Авастин или обратная последовательность при метастатическом колоректальном раке (PASSION)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие
2. Возраст >=18 лет
3. Пациент должен быть в состоянии соблюдать протокол
4. Гистологически или цитологически подтвержденный рак толстой и/или прямой кишки с признаками метастазов. 5) Диагноз метастатического заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) не более чем за 3 месяца до включения.

6) Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев. 7) По крайней мере одно измеримое метастатическое поражение (в соответствии с критериями RECIST). 9) Оценка эффективности Восточной коллаборативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 10) Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 109/л; тромбоциты >= 100 x 109/л, Hb >= 9 г/дл 11) международное нормализованное отношение (МНО) <=1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) <=1,5 x ВГН в течение 7 дней до начала исследуемого лечения 12) Адекватная функция печени: сывороточный билирубин <=1,5 x ULN; щелочная фосфатаза и трансаминазы <=2,5 x ВГН (в случае метастазов в печень <5 x ВГН) 13) Креатинин сыворотки <=1,5 x ВГН 14) Тест-полоска мочи на протеинурию <2+. Если тест-полоска мочи >= 2+, в 24-часовой моче должно быть <=1 г белка за 24 часа менопаузы. Этот тест должен быть подтвержден анализом мочи в случае превышения 7-дневного окна. Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильным).

Критерий исключения:

1. Предшествующее химиотерапевтическое лечение метастатического КРР
2. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
3. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризму аорты, потенциально требующую хирургического вмешательства, легочную эмболию или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
4. Кровохарканье в анамнезе (= половина чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до начала исследуемого лечения.
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе или в настоящее время (в течение последних 2 лет до начала лечения)
6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, например, центральный венозный доступ (ЦВА) (<=6 месяцев до начала лечения), инфаркт миокарда (<=6 месяцев до начала лечения), нестабильная стенокардия, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) >= степень 2, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), аритмия, требующая медикаментозного лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия.
7. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
8. Лечение любым другим исследуемым агентом или любым другим биологическим агентом (например, цетуксимабом) или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения в это исследование.
9. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
10. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после приема первой дозы исследуемого препарата) хроническое употребление аспирина (> 325 мг/сут)
11. Текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) применение полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических (в отличие от профилактических) целях.
12. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии.
13. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
14. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до лечения или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования. Если для проведения химиотерапии требуется устройство центрального венозного доступа (CVAD), его следует установить в течение 2 дней до цикла исследуемого лечения.
15. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до начала исследуемой терапии.
16. Наличие в анамнезе абдоминального свища, трахео-пищеводного свища или любого другого свища 4-й степени, не желудочно-кишечного тракта, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса до терапии 1-й линии.
17. Анамнез или данные физического / неврологического обследования заболевания ЦНС (не связанного с раком) (если не проводится адекватное лечение стандартной медицинской терапией), например. неконтролируемые судороги
18. Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
19. Пациенты с противопоказаниями к перекрестной химиотерапии (например, пациенты, получающие терапию первой линии на основе иринотекана, и серьезная полиневропатия > 1 степени, не подходящая для перекрестной терапии второй линии на основе оксалиплатина, или пациенты, получающие терапию первой линии на основе оксалиплатина и наследственную непереносимость фруктозы, не подходящую для перекрестной терапии второй линии на основе иринотекана)
20. Беременность или лактация
21. Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и мужчины, не желающие использовать эффективные средства контрацепции.