Skuteczność i bezpieczeństwo Xeliri + Avastin, a następnie Xelox + Avastin lub odwrotna sekwencja w raku jelita grubego z przerzutami (PASSION)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Wiek >=18 lat
3. Pacjent musi być w stanie przestrzegać protokołu
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak okrężnicy i/lub odbytnicy z objawami przerzutów. 5) Rozpoznanie choroby przerzutowej zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) nie więcej niż 3 miesiące przed włączeniem.

6) Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące 7) Co najmniej jedna mierzalna zmiana przerzutowa (zgodnie z kryteriami RECIST) 8) Wcześniejsza chemioterapia/radioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa dozwolona, ​​jeśli została zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem. 9) 0 lub 1 punktacja Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) 10) Odpowiednie funkcje hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l; płytki krwi >= 100 x 109/l, Hb >= 9 g/dl 11) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <= 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) <= 1,5 x GGN w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania 12) Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina w surowicy <=1,5 x GGN; fosfataza zasadowa i transaminazy <=2,5 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < 5 x GGN) 13) Kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN 14) Test paskowy moczu w kierunku białkomoczu < 2+. Jeśli wynik testu paskowego wynosi >= 2+, 24-godzinny mocz musi wykazywać <=1 g białka w ciągu 24 godzin 15) Negatywny test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia badanego u kobiet przed menopauzą i kobiet < 2 lata po wystąpieniu menopauzy. W przypadku przekroczenia 7-dniowego przedziału czasu, test ten musi zostać ponownie potwierdzony badaniem moczu. Płodne kobiety (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie chemioterapeutyczne przerzutowego CRC
2. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty potencjalnie wymagający interwencji chirurgicznej, zatorowość płucna lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Historia krwioplucia (= pół łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Przebyta lub aktualna historia (w ciągu ostatnich 2 lat przed rozpoczęciem leczenia) innych nowotworów złośliwych (pacjentki z leczonym leczonym rakiem podstawnokomórkowym i płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się).
6. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, np. centralny dostęp żylny (CVA) (<=6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), zawał mięśnia sercowego (<=6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, New York Heart Association (NYHA) >= stopień 2, zastoinowa niewydolność serca (CHF), arytmia wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie.
7. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
8. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub jakimkolwiek innym środkiem biologicznym (np. cetuksymabem) lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania.
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
10. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od pierwszej dawki badanego leku) przewlekłe stosowanie aspiryny (> 325 mg/dobę)
11. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania) stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub środków trombolitycznych w celach terapeutycznych (w przeciwieństwie do profilaktycznych).
12. Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
13. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
14. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed leczeniem lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie badania. Jeśli do podawania chemioterapii wymagane jest urządzenie do centralnego dostępu żylnego (CVAD), należy je założyć w ciągu 2 dni przed cyklem leczenia w ramach badania.
15. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
16. Przetoka brzuszna, przetoka tchawiczo-przełykowa w wywiadzie lub jakakolwiek przetoka poza przewodem pokarmowym stopnia 4., perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej przed rozpoczęciem leczenia pierwszego rzutu.
17. Historia lub dowody na podstawie badania fizykalnego/neurologicznego choroby OUN (niezwiązanej z rakiem) (chyba że jest odpowiednio leczona standardową terapią medyczną), np. niekontrolowane drgawki
18. Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
19. Pacjenci z przeciwwskazaniami do chemioterapii krzyżowej (np. pacjenci leczeni terapią pierwszego rzutu opartą na irynotekanie i ciężka polineuropatia > 1. stopnia, u których nie można zastosować terapii drugiego rzutu opartej na oksaliplatynie lub pacjenci leczeni terapią pierwszego rzutu opartą na oksaliplatynie, u których występuje dziedziczna nietolerancja fruktozy, u których nie można zastosować terapii drugiego rzutu opartej na irynotekanie)
20. Ciąża lub laktacja
21. Płodne kobiety (<2 lata po ostatniej miesiączce) i mężczyźni niechętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.