Effekten og sikkerheten til Xeliri + Avastin etterfulgt av Xelox + Avastin eller omvendt sekvens ved metastatisk tykktarmskreft (PASSION)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Alder >=18 år
3. Pasienten må kunne overholde protokollen
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i tykktarmen og/eller rektum med tegn på metastaser. 5 )Diagnose av metastatisk sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) ikke mer enn 3 måneder før registrering.

6) Forventet levealder på minst 3 måneder 7) Minst én målbar metastatisk lesjon (i henhold til RECIST-kriterier) 8) Tidligere adjuvant eller neo-adjuvant kjemoterapi/strålebehandling tillatt hvis fullført mer enn 6 måneder før inkludering. 9) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1 10) Tilstrekkelig hematologisk funksjon: absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1,5 x 109/L; blodplater >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) internasjonalt normalisert forhold (INR) <=1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) <=1,5 x ULN innen 7 dager før start av studiebehandling 12) Tilstrekkelig leverfunksjon: Serumbilirubin <=1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser <=2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN) 13) Serumkreatinin <=1,5 x ULN 14) Urinpeilepinne for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er >= 2+, må 24-timers urin vise <=1 g protein i løpet av 24 timer. av overgangsalder. Denne testen må bekreftes på nytt med en urinprøve dersom 7-dagersvinduet overskrides. Fertile kvinner (<2 år etter siste menstruasjon) og menn må bruke effektive prevensjonsmidler (perorale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapeutisk behandling for metastatisk CRC
2. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
3. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som potensielt kan kreve kirurgisk intervensjon, lungeemboli eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før start av studiebehandling.
4. Anamnese med hemoptyse (= en halv teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før start av studiebehandling
5. Tidligere eller nåværende historie (innen de siste 2 årene før behandlingsstart) av andre maligniteter (pasienter med kurativt behandlet basal- og plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert).
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, for eksempel sentral venøs tilgang (CVA) (<=6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (<=6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) >= grad 2, kongestiv hjertesvikt (CHF), arytmi som krever medisiner eller ukontrollert hypertensjon.
7. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
8. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller et hvilket som helst annet biologisk middel (f.eks. cetuximab), eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før du går inn i denne studien.
9. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
10. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av studiebehandlingen) kronisk bruk av aspirin (> 325 mg/dag)
11. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før studiebehandlingsstart) bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske (i motsetning til profylaktiske) formål.
12. Bevis på blødende diatese eller koagulopati.
13. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
14. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før behandling, eller forventning om behovet for større kirurgi i løpet av studien. Hvis sentral venøs tilgangsenhet (CVAD) er nødvendig for kjemoterapiadministrasjon, bør den settes inn innen 2 dager før studiebehandlingssyklusen.
15. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før start av studieterapi
16. Anamnese med abdominal fistel, trakea-øsofageal fistel eller en hvilken som helst ikke-gastrointestinal fistel av grad 4, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess før 1. linjebehandling.
17. Anamnese eller bevis ved fysisk/nevrologisk undersøkelse av CNS-sykdom (ikke relatert til kreft) (med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi) f.eks. ukontrollerte anfall
18. Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
19. Pasienter med kontraindikasjon for cross over kjemoterapi (f. pasienter behandlet med irinotekanbasert førstelinjebehandling og alvorlig polynevropati > grad 1, ikke mulig for oksaliplatinbasert kryss over andrelinjebehandling, eller pasienter behandlet med oksaliplatinbasert førstelinjebehandling og arvelig fruktoseintoleranse som ikke er mulig for irinotekanbasert cross over andrelinjebehandling)
20. Graviditet eller amming
21. Fertile kvinner (<2 år etter siste menstruasjon) og menn som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler.