Eficacia y seguridad de Xeliri + Avastin seguido de Xelox + Avastin o secuencia inversa en cáncer colorrectal metastásico (PASSION)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito
2. Edad >=18 años
3. El paciente debe ser capaz de cumplir con el protocolo.
4. Carcinoma de colon y/o recto confirmado histológica o citológicamente con evidencia de metástasis. 5) Diagnóstico de enfermedad metastásica según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) no más de 3 meses antes de la inscripción.

6) Esperanza de vida de al menos 3 meses 7) Al menos una lesión metastásica medible (según los criterios RECIST) 8) Quimioterapia/radioterapia adyuvante o neoadyuvante previa permitida si se completó más de 6 meses antes de la inclusión. 9) Puntuación de rendimiento del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) de 0 o 1 10) Función hematológica adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/L; plaquetas >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) índice internacional normalizado (INR) <=1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) <=1,5 x LSN dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio 12) Función hepática adecuada: Bilirrubina sérica <=1,5 x LSN; fosfatasa alcalina y transaminasas <=2,5 x ULN (en caso de metástasis hepáticas < 5 x ULN) 13) Creatinina sérica <=1,5 x ULN 14) Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Si la tira reactiva de orina es >= 2+, la orina de 24 horas debe demostrar <= 1 g de proteína en 24 horas 15) Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio en mujeres premenopáusicas y mujeres < 2 años después del inicio de la menopausia Esta prueba debe reconfirmarse con una prueba de orina, en caso de que se exceda la ventana de 7 días. Las mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y los hombres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos orales, dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento quimioterapéutico previo para CCR metastásico
2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
3. Enfermedad vascular importante (p. aneurisma aórtico que potencialmente requiera intervención quirúrgica, embolia pulmonar o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Antecedentes de hemoptisis (= media cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio
5. Antecedentes pasados ​​o actuales (dentro de los últimos 2 años antes del inicio del tratamiento) de otras neoplasias malignas (son elegibles las pacientes con carcinoma de células basales y escamosas de piel tratadas curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino).
6. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, por ejemplo, acceso venoso central (ACV) (<= 6 meses antes del inicio del tratamiento), infarto de miocardio (<= 6 meses antes del inicio del tratamiento), angina inestable, New York Heart Association (NYHA) >= grado 2, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), arritmia que requiere medicación o hipertensión no controlada.
7. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
8. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o cualquier otro agente biológico (p. ej., cetuximab), o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
10. Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis del tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día)
11. Uso actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos (en lugar de profilácticos).
12. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
13. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
14. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al tratamiento, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del estudio. Si se requiere un dispositivo de acceso venoso central (CVAD) para la administración de quimioterapia, debe insertarse dentro de los 2 días anteriores al ciclo de tratamiento del estudio.
15. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio
16. Antecedentes de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica o cualquier fístula no gastrointestinal de grado 4, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal antes del tratamiento de primera línea.
17. Antecedentes o evidencia en el examen físico/neurológico de enfermedad del SNC (no relacionada con el cáncer) (a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar), p. convulsiones no controladas
18. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
19. Pacientes con contraindicación para la quimioterapia cruzada (p. pacientes tratados con terapia de primera línea basada en irinotecán y polineuropatía grave > grado 1, no factible para terapia de segunda línea cruzada basada en oxaliplatino, o pacientes tratados con terapia de primera línea basada en oxaliplatino e intolerancia hereditaria a la fructosa no factible para terapia de segunda línea cruzada basada en irinotecán)
20. Embarazo o lactancia
21. Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y hombres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos eficaces.