Eficácia e segurança de Xeliri + Avastin seguido por Xelox + Avastin ou sequência reversa no câncer colorretal metastático (PASSION)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito
2. Idade >=18 anos
3. O paciente deve ser capaz de cumprir o protocolo
4. Carcinoma do cólon e/ou reto confirmado histológica ou citologicamente com evidência de metástases. 5) Diagnóstico de doença metastática de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) não mais de 3 meses antes da inscrição.

6) Expectativa de vida de pelo menos 3 meses 7) Pelo menos uma lesão metastática mensurável (de acordo com os critérios RECIST) 8) Quimioterapia/radioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia permitida se concluída mais de 6 meses antes da inclusão. 9) Pontuação de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 10) Função hematológica adequada: contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5 x 109/L; plaquetas >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) razão normalizada internacional (INR) <=1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) <=1,5 x LSN dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo 12) Função hepática adequada: bilirrubina sérica <=1,5 x LSN; fosfatase alcalina e transaminases <=2,5 x LSN (no caso de metástases hepáticas < 5 x LSN) 13) Creatinina sérica <=1,5 x LSN 14) Tira reagente de urina para proteinúria < 2+. Se a vareta de urina for >= 2+, a urina de 24 horas deve demonstrar <= 1 g de proteína em 24 horas 15) Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo em mulheres na pré-menopausa e mulheres < 2 anos após o início da menopausa. Este teste deve ser reconfirmado por um teste de urina, caso a janela de 7 dias seja excedida. As mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e os homens devem usar meios eficazes de contracepção (contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida ou estéril cirurgicamente).

Critério de exclusão:

1. Tratamento quimioterápico prévio para CCR metastático
2. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
3. Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico potencialmente requerendo intervenção cirúrgica, embolia pulmonar ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo.
4. História de hemoptise (= meia colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do início do tratamento do estudo
5. História passada ou atual (nos últimos 2 anos antes do início do tratamento) de outras doenças malignas (pacientes com carcinoma basocelular e escamoso da pele tratados curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis).
6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, por exemplo, acesso venoso central (AVC) (<= 6 meses antes do início do tratamento), infarto do miocárdio (<= 6 meses antes do início do tratamento), angina instável, New York Heart Association (NYHA) >= grau 2, insuficiência cardíaca congestiva (ICC), arritmia que requer medicação ou hipertensão não controlada.
7. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
8. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou qualquer outro agente biológico (por exemplo, cetuximabe) ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
10. Uso crônico atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose do tratamento do estudo) de aspirina (> 325 mg/dia)
11. Uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose total ou agente trombolítico para fins terapêuticos (em oposição a profiláticos).
12. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
13. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
14. Procedimento cirúrgico de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do tratamento, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo. Se for necessário um dispositivo de acesso venoso central (CVAD) para administração de quimioterapia, ele deve ser inserido 2 dias antes do ciclo de tratamento do estudo.
15. Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do início da terapia do estudo
16. História de fístula abdominal, fístula traqueoesofágica ou qualquer fístula não gastrointestinal de grau 4, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal antes da terapia de 1ª linha.
17. História ou evidência após exame físico/neurológico de doença do SNC (não relacionada ao câncer) (a menos que adequadamente tratada com terapia médica padrão), por ex. convulsões descontroladas
18. Evidência de qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento
19. Doentes com contra-indicação para quimioterapia cruzada (por ex. pacientes tratados com terapia de primeira linha baseada em irinotecano e polineuropatia grave > grau 1, não viável para terapia cruzada de segunda linha baseada em oxaliplatina, ou pacientes tratados com terapia de primeira linha baseada em oxaliplatina e intolerância hereditária à frutose não viável para terapia cruzada baseada em Irinotecano de segunda linha)
20. Gravidez ou lactação
21. Mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e homens que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes.