Effekt og sikkerhed af Xeliri + Avastin efterfulgt af Xelox + Avastin eller omvendt sekvens ved metastatisk kolorektal cancer (PASSION)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke
2. Alder >=18 år
3. Patienten skal kunne overholde protokollen
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet carcinom i colon og/eller rektum med tegn på metastaser. 5 )Diagnose af metastatisk sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) ikke mere end 3 måneder før tilmelding.

6) Forventet levetid på mindst 3 måneder 7) Mindst én målbar metastatisk læsion (i henhold til RECIST-kriterier) 8) Tidligere adjuverende eller neo-adjuverende kemoterapi/strålebehandling tilladt, hvis den er afsluttet mere end 6 måneder før inklusion. 9) Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1 10) Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L; blodplader >= 100 x 109/L, Hb >= 9 g/dL 11) internationalt normaliseret forhold (INR) <=1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) <=1,5 x ULN inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling 12) Tilstrækkelig leverfunktion: Serumbilirubin <=1,5 x ULN; alkalisk fosfatase og transaminaser <=2,5 x ULN (ved levermetastaser < 5 x ULN) 13) Serumkreatinin <=1,5 x ULN 14) Urinpind til proteinuri < 2+. Hvis urinpinden er >= 2+, skal 24-timers urin vise <=1 g protein i løbet af 24 timer 15) Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling hos præmenopausale kvinder og kvinder < 2 år efter debut. af overgangsalderen. Denne test skal genbekræftes med en urintest, hvis 7 dages vinduet overskrides. Fertile kvinder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd skal bruge effektive præventionsmidler (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapeutisk behandling for metastatisk CRC
2. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der potentielt kræver kirurgisk indgreb, lungeemboli eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før start af studiebehandling.
4. Anamnese med hæmoptyse (= en halv teskefuld lys rødt blod pr. episode) inden for 1 måned før start af undersøgelsesbehandling
5. Tidligere eller nuværende historie (inden for de sidste 2 år før behandlingsstart) af andre maligniteter (patienter med kurativt behandlet basal- og pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen er kvalificerede).
6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, for eksempel central venøs adgang (CVA) (<=6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (<=6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) >= grad 2, kongestiv hjertesvigt (CHF), arytmi, der kræver medicin eller ukontrolleret hypertension.
7. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
8. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller ethvert andet biologisk middel (f.eks. cetuximab) eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før indtræden i denne undersøgelse.
9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
10. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling) kronisk brug af aspirin (> 325 mg/dag)
11. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før studiebehandlingens start) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske (i modsætning til profylaktiske) formål.
12. Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
13. Alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
14. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før behandling, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsen. Hvis central venøs adgangsanordning (CVAD) er påkrævet til administration af kemoterapi, skal den indsættes inden for 2 dage før undersøgelsesbehandlingscyklussen.
15. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før start af studieterapi
16. Anamnese med abdominal fistel, trachea-øsofageal fistel eller enhver grad 4 ikke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces før 1. linje behandling.
17. Anamnese eller bevis efter fysisk/neurologisk undersøgelse af CNS-sygdom (ikke relateret til kræft) (medmindre den er tilstrækkeligt behandlet med standard medicinsk behandling) f.eks. ukontrollerede anfald
18. Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
19. Patienter med kontraindikation for cross over kemoterapi (f. patienter behandlet med irinotecan-baseret førstelinjebehandling og alvorlig polyneuropati > grad 1, ikke mulig for oxaliplatin-baseret cross-over-second-line-terapi, eller patienter behandlet med oxaliplatin-baseret førstelinjebehandling og arvelig fructoseintolerance, som ikke er mulig for irinotecan-baseret cross-over-second-line-terapi)
20. Graviditet eller amning
21. Fertile kvinder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler.