Mechanismus mikrobiomem indukované inzulínové rezistence u lidí (cíl 1) (MicroB1)
15. září 2021 aktualizováno: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Účelem této studie je určit citlivost na inzulín u jedinců, kteří jsou štíhlými normálními glukózotolerantními subjekty po konzumaci normální nízkotučné diety a po dietě s vysokým obsahem tuků, a prozkoumat účinky vysoké konzumace tuků na střevní mikrobiom a metabolickou endotoxémii. .(
Cíl 1 protokolu, pro Cíl 2 je k dispozici samostatný záznam)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Budeme testovat hypotézu, že dieta s vysokým obsahem tuku podávaná štíhlým, normálním glukózovým tolerantním subjektům zhorší signalizaci a citlivost inzulínu a upraví složení střevního mikrobiomu a zvýší propustnost střeva, což zvýší koncentraci LPS v plazmě, vyvolá zánětlivou reakci v periferních tkáních (kosterní sval). Budeme také testovat hypotézu, že zánětlivá odpověď a inzulinová rezistence způsobená vysokým příjmem tuku mohou být zmírněny podáváním
- synbiotikum (Bifidobacterium longum R0175 a oligofruktóza), které chrání střevní epiteliální bariéru a snižuje střevní translokaci LPS; a
- sevelamer, činidlo, které sekvestruje lipopolysacharid (LPS) v gastrointestinálním traktu a omezuje jeho translokaci do oběhu.
Všechny subjekty jsou krmeny jak nízkotučnou dietou (považovanou za normální dietu), tak dietou s vysokým obsahem tuku, nejprve jeden a potom druhý v žádném konkrétním pořadí. Po vymývacím období jsou účastníci krmeni jiným typem stravy s vysokým nebo nízkým obsahem tuku, v závislosti na tom, ke které dietě byli poprvé zařazeni, aby bylo možné porovnat účinky intervence na citlivost na inzulín během každé diety.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Obě pohlaví. Všechny rasy a etnické skupiny.
- Premenopauzální ženy ve folikulární fázi, nekojící a s negativním těhotenským testem. Ženy po menopauze na stabilní dávce nebo nevystavené hormonální substituci po dobu ≥ 6 měsíců.
- Hematokrit (HCT) ≥ 34 %, sérový kreatinin ≤ 1,4 mg/dl a normální sérové elektrolyty, analýza moči a koagulační testy. Testy jaterních funkcí (LFT) až 2krát normální.
- Stabilní tělesná hmotnost (±2 %) po dobu ≥ 3 měsíců
- Dvě nebo méně sezení namáhavého cvičení/týden za posledních 6 měsíců.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost diabetu nebo poruchy glukózové tolerance na základě kritérií ADA.
- Současná léčba léky, o kterých je známo, že ovlivňují homeostázu glukózy a lipidů. Pokud byl subjekt v posledních 3 měsících na stabilní dávce, budou povoleny následující látky: blokátory kalciových kanálů, β-blokátory, ACE inhibitory, blokátory receptorů pro angiotenzin a statiny
- Historie alergie na sevelamer.
- Anamnéza užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo systémových steroidů déle než týden během 3 měsíců.
- Současná léčba antikoagulancii (warfarin). Aspirin (až 325 mg) a klopidogrel budou povoleny, pokud mohou být drženy po dobu sedmi dnů před biopsií v souladu s primárním lékařem.
- Použití látek, které ovlivňují střevní flóru (např. antibiotika, cholestyramin, laktulóza, PEG) do 3 měsíců.
- Srdeční onemocnění v anamnéze (New York Heart Classification vyšší než stupeň II; více než nespecifické změny ST-T vlny na EKG), onemocnění periferních cév, plicní onemocnění, kuřáci.
- Špatně kontrolovaný krevní tlak (systolický TK>170, diastolický TK>95 mmHg).
- Aktivní zánětlivá, autoimunitní, jaterní, gastrointestinální, maligní a psychiatrická onemocnění.
- Anamnéza gastrointestinální operace nebo gastrointestinální obstrukce do dvou let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo: maltodextrin, 6 g třikrát denně
|
Toto je kontrolní skupina.
Maltodextrin, 6 g třikrát denně
Dieta s vysokým obsahem tuků se skládá z 60 % energie z tuků (50 % nasycených), 15 % energie ve formě sacharidů a 25 % z bílkovin spotřebovaných během studijní intervence.
Ostatní jména:
Izokalorická nízkotučná dieta poskytne 55 % energie ze sacharidů, 20 % z tuků a 25 % z bílkovin.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Sevelamer
Sevelamer: (1,6 g sevelameru + 4,4 g maltodextrinu třikrát denně)
|
Dieta s vysokým obsahem tuků se skládá z 60 % energie z tuků (50 % nasycených), 15 % energie ve formě sacharidů a 25 % z bílkovin spotřebovaných během studijní intervence.
Ostatní jména:
Izokalorická nízkotučná dieta poskytne 55 % energie ze sacharidů, 20 % z tuků a 25 % z bílkovin.
Ostatní jména:
1,6 g sevelameru + 4,4 g maltodextrinu třikrát denně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Synbiotický
Synbiotikum: 5g oligofruktózy + 4x1010 Bifidobacterium longum CFU 3x denně během diety
|
Dieta s vysokým obsahem tuků se skládá z 60 % energie z tuků (50 % nasycených), 15 % energie ve formě sacharidů a 25 % z bílkovin spotřebovaných během studijní intervence.
Ostatní jména:
Izokalorická nízkotučná dieta poskytne 55 % energie ze sacharidů, 20 % z tuků a 25 % z bílkovin.
Ostatní jména:
5 g oligofruktózy + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miliardy jednotek tvořících kolonie (CFU)/g) třikrát denně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nízkotučná dieta s citlivostí na inzulín
Časové okno: Den 28
|
Inzulínová citlivost kosterního svalstva měřená po 28 dnech nízkotučné diety a lékové intervence.
Izokalorická nízkotučná dieta poskytne 55 % energie ze sacharidů, 20 % z tuků a 25 % z bílkovin.
|
Den 28
|
|
Dieta s vysokým obsahem tuku při citlivosti na inzulín
Časové okno: Den 28
|
Citlivost kosterního svalstva na inzulín měřená po 28 dnech diety s vysokým obsahem tuku.
Dieta s vysokým obsahem tuků se skládá z 60 % energie z tuků (50 % nasycených), 15 % energie ve formě sacharidů a 25 % z bílkovin spotřebovaných během studijní intervence.
|
Den 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny endotoxinu
Časové okno: Na začátku, 3. a 28. den intervence.
|
Endotoxin je bakteriálně odvozený produkt, o kterém jsme předpokládali, že by mohl ovlivnit citlivost na inzulín prostřednictvím prozánětlivých cest.
|
Na začátku, 3. a 28. den intervence.
|
|
Propustnost střev
Časové okno: 24. den zásahu.
|
Propustnost střeva se měří pomocí testu požití laktulózy/mannitolu, kde se odebírají vzorky moči pro analýzu poměru vyloučené laktulózy:mannitolu.
|
24. den zásahu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. dubna 2014
Primární dokončení (Aktuální)
23. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
30. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. dubna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. dubna 2014
První zveřejněno (Odhad)
28. dubna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Jiné číslo grantu/financování: American Diabetes Association)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .