Mekanisme for mikrobiomindusert insulinresistens hos mennesker (mål 1) (MicroB1)
15. september 2021 oppdatert av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Hensikten med denne studien er å bestemme insulinfølsomhet hos individer som er magre, normale glukosetolerante personer etter inntak av en normal diett med lavt fettinnhold og etter en diett med høyt fettinnhold og å utforske effekten av høyt fettinntak på tarmmikrobiomet og metabolsk endotoksemi. .(
Mål 1 i protokollen, en egen post er tilgjengelig for mål 2)
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Vi vil teste hypotesen om at en diett med høyt fettinnhold gitt til magre, normale glukosetolerante personer vil svekke insulinsignalering og følsomhet og modifisere tarmmikrobiomsammensetningen og forbedre intestinal permeabilitet, noe som vil øke plasma LPS-konsentrasjonen, indusere en inflammatorisk respons i perifert vev (skjelett). muskel). Vi vil også teste hypotesen om at den inflammatoriske responsen og insulinresistensen forårsaket av høyt fettinntak kan forbedres ved å administrere
- et synbiotikum (Bifidobacterium longum R0175 og oligofruktose) som beskytter tarmepitelbarrieren og reduserer intestinal translokasjon av LPS; og
- sevelamer, et middel som binder lipopolysakkarid (LPS) i mage-tarmkanalen og begrenser dets translokasjon til sirkulasjonen.
Alle forsøkspersoner får både en diett med lavt fettinnhold (betraktet som en normal diett) og en diett med høyt fettinnhold, først den ene og deretter den andre i ingen spesiell rekkefølge. Etter en utvaskingsperiode mates deltakerne den andre typen høy- eller lavfettdiett, avhengig av hvilken diett de først ble tildelt for å sammenligne effekten av intervensjonen på insulinfølsomheten under hver diett.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
20
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Begge kjønn. Alle raser og etniske grupper.
- Premenopausale kvinner i follikulær fase, ikke-ammende, og med negativ graviditetstest. Postmenopausale kvinner på stabil dose av eller ikke eksponert for hormonerstatning i ≥6 måneder.
- Hematokrit (HCT) ≥ 34 %, serumkreatinin ≤ 1,4 mg/dl, og normale serumelektrolytter, urinanalyse og koagulasjonstester. Leverfunksjonstester (LFT) opptil 2 ganger normalen.
- Stabil kroppsvekt (±2%) i ≥ 3 måneder
- To eller færre økter med anstrengende trening/uke de siste 6 månedene.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av diabetes eller nedsatt glukosetoleranse basert på ADA-kriterier.
- Nåværende behandling med legemidler kjent for å påvirke glukose- og lipidhomeostase. Hvis forsøkspersonen har vært på en stabil dose de siste 3 månedene, vil følgende midler være tillatt: kalsiumkanalblokkere, β-blokkere, ACE-hemmere, angiotensinreseptorblokkere og statiner
- Historie med allergi mot sevelamer.
- Anamnese med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller systemisk steroidbruk i mer enn en uke innen 3 måneder.
- Aktuell behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (opptil 325 mg) og klopidogrel vil være tillatt dersom disse kan holdes i syv dager før biopsien i henhold til primærlege.
- Bruk av midler som påvirker tarmfloraen (f. antibiotika, kolestyramin, laktulose, PEG) innen 3 måneder.
- Anamnese med hjertesykdom (New York Heart Classification større enn grad II; mer enn uspesifikke ST-T-bølgeforandringer på EKG), perifer vaskulær sykdom, lungesykdom, røykere.
- Dårlig kontrollert blodtrykk (systolisk BP>170, diastolisk BP>95 mmHg).
- Aktiv inflammatorisk, autoimmun, hepatisk, gastrointestinal, ondartet og psykiatrisk sykdom.
- Anamnese med gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal obstruksjon innen to år.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo: maltodekstrin, 6 g tre ganger daglig
|
Dette er en kontrollgruppe.
Maltodekstrin, 6 g tre ganger om dagen
Høyfett-dietten består av 60 % energi fra fett (50 % mettet), 15 % energi som karbohydrat og 25 % fra protein inntatt mens studieintervensjonen administreres.
Andre navn:
Den isokaloriske lavfettdietten vil gi 55 % energi fra karbohydrater, 20 % fra fett og 25 % fra protein.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sevelamer
Sevelamer: (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodekstrin tre ganger daglig)
|
Høyfett-dietten består av 60 % energi fra fett (50 % mettet), 15 % energi som karbohydrat og 25 % fra protein inntatt mens studieintervensjonen administreres.
Andre navn:
Den isokaloriske lavfettdietten vil gi 55 % energi fra karbohydrater, 20 % fra fett og 25 % fra protein.
Andre navn:
1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodekstrin tre ganger daglig
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Synbiotiske
Synbiotikum: 5g Oligofructose + 4x1010 Bifidobacterium longum CFU 3x daglig under diett
|
Høyfett-dietten består av 60 % energi fra fett (50 % mettet), 15 % energi som karbohydrat og 25 % fra protein inntatt mens studieintervensjonen administreres.
Andre navn:
Den isokaloriske lavfettdietten vil gi 55 % energi fra karbohydrater, 20 % fra fett og 25 % fra protein.
Andre navn:
5 g oligofruktose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 milliarder kolonidannende enheter (CFU)/g) tre ganger daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Insulinsensitivitet Diett med lavt fettinnhold
Tidsramme: Dag 28
|
Skjelettmuskelinsulinfølsomhet målt etter 28 dager med lavfettdiett og medikamentintervensjon.
Den isokaloriske lavfettdietten vil gi 55 % energi fra karbohydrater, 20 % fra fett og 25 % fra protein.
|
Dag 28
|
|
Insulinsensitivitet Høyfett diett
Tidsramme: Dag 28
|
Skjelettmuskelinsulinfølsomhet målt etter 28 dager med fettrik diett.
Høyfett-dietten består av 60 % energi fra fett (50 % mettet), 15 % energi som karbohydrat og 25 % fra protein inntatt mens studieintervensjonen administreres.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmaendotoksinnivåer
Tidsramme: Ved baseline, på dag 3 og 28 av intervensjonen.
|
Endotoksin er et bakterielt avledet produkt som vi antok ville påvirke insulinfølsomheten gjennom pro-inflammatoriske veier.
|
Ved baseline, på dag 3 og 28 av intervensjonen.
|
|
Tarmpermeabilitet
Tidsramme: på dag 24 av intervensjonen.
|
Tarmpermeabilitet måles ved hjelp av en laktulose/mannitol-inntaksanalyse hvor urinprøver samles for å analysere forholdet mellom utskilt laktulose:mannitol.
|
på dag 24 av intervensjonen.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
23. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
30. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
28. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Annet stipend/finansieringsnummer: American Diabetes Association)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .