Mekanism för mikrobiominducerad insulinresistens hos människor (Mål 1) (MicroB1)
15 september 2021 uppdaterad av: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Syftet med denna studie är att fastställa insulinkänslighet hos individer som är magra normala glukostoleranta personer efter konsumtion av en normal diet med låg fetthalt och efter en diet med hög fetthalt och att utforska effekterna av hög fettkonsumtion på tarmmikrobiomet och metabolisk endotoxemi .(
Mål 1 i protokollet, en separat post finns tillgänglig för mål 2)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Vi kommer att testa hypotesen att en diet med hög fetthalt som ges till magra, normala glukostoleranta försökspersoner kommer att försämra insulinsignalering och känslighet och modifiera tarmmikrobiomsammansättningen och förbättra intestinal permeabilitet, vilket kommer att öka plasma-LPS-koncentrationen, inducera ett inflammatoriskt svar i perifera vävnader (skelett). muskel). Vi kommer också att testa hypotesen att det inflammatoriska svaret och insulinresistensen orsakad av högt fettintag kan förbättras genom att administrera
- ett synbiotikum (Bifidobacterium longum R0175 och oligofruktos) som skyddar den intestinala epitelial barriären och minskar intestinal translokation av LPS; och
- sevelamer, ett medel som binder lipopolysackarid (LPS) i mag-tarmkanalen och begränsar dess translokation till cirkulationen.
Alla försökspersoner matas både med en diet med låg fetthalt (som betraktas som en normal diet) och en diet med hög fetthalt, först den ena och sedan den andra i ingen speciell sekvens. Efter en tvättperiod får deltagarna den andra typen av diet med hög eller låg fetthalt, beroende på vilken diet de först tilldelades för att jämföra effekterna av interventionen på insulinkänsligheten under varje diet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Båda könen. Alla raser och etniska grupper.
- Premenopausala kvinnor i follikulär fas, icke-ammande och med negativt graviditetstest. Postmenopausala kvinnor med stabil dos av eller inte exponerats för hormonersättning i ≥6 månader.
- Hematokrit (HCT) ≥ 34 %, serumkreatinin ≤ 1,4 mg/dl och normala serumelektrolyter, urinanalys och koagulationstester. Leverfunktionstester (LFT) upp till 2 gånger det normala.
- Stabil kroppsvikt (±2%) i ≥ 3 månader
- Två eller färre pass med ansträngande träning/vecka under de senaste 6 månaderna.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av diabetes eller nedsatt glukostolerans baserat på ADA-kriterier.
- Nuvarande behandling med läkemedel som är kända för att påverka glukos- och lipidhomeostas. Om patienten har haft en stabil dos under de senaste 3 månaderna, kommer följande medel att tillåtas: kalciumkanalblockerare, β-blockerare, ACE-hämmare, angiotensinreceptorblockerare och statiner
- Historik av allergi mot sevelamer.
- Historik med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller systemisk steroidanvändning i mer än en vecka inom 3 månader.
- Nuvarande behandling med antikoagulantia (warfarin). Aspirin (upp till 325 mg) och klopidogrel kommer att tillåtas om dessa kan hållas i sju dagar före biopsi i enlighet med primärläkaren.
- Användning av medel som påverkar tarmfloran (t.ex. antibiotika, kolestyramin, laktulos, PEG) inom 3 månader.
- Historik med hjärtsjukdomar (New York Heart Classification större än grad II; mer än icke-specifika ST-T-vågsförändringar på EKG), perifer kärlsjukdom, lungsjukdom, rökare.
- Dåligt kontrollerat blodtryck (systoliskt BP>170, diastoliskt BP>95 mmHg).
- Aktiva inflammatoriska, autoimmuna, lever-, gastrointestinala, maligna och psykiatriska sjukdomar.
- Historik av gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal obstruktion inom två år.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo: maltodextrin, 6 g tre gånger om dagen
|
Detta är en kontrollgrupp.
Maltodextrin, 6 g tre gånger om dagen
High Fat-dieten består av 60 % energi från fett (50 % mättad), 15 % energi som kolhydrater och 25 % från protein som konsumeras medan studieinterventionen administreras.
Andra namn:
Den isokaloriska lågfettsdieten kommer att ge 55 % energi från kolhydrater, 20 % från fett och 25 % från protein.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Sevelamer
Sevelamer: (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrin tre gånger om dagen)
|
High Fat-dieten består av 60 % energi från fett (50 % mättad), 15 % energi som kolhydrater och 25 % från protein som konsumeras medan studieinterventionen administreras.
Andra namn:
Den isokaloriska lågfettsdieten kommer att ge 55 % energi från kolhydrater, 20 % från fett och 25 % från protein.
Andra namn:
1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrin tre gånger om dagen
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Synbiotikum
Synbiotikum: 5g oligofruktos + 4x1010 Bifidobacterium longum CFU 3 gånger dagligen under diet
|
High Fat-dieten består av 60 % energi från fett (50 % mättad), 15 % energi som kolhydrater och 25 % från protein som konsumeras medan studieinterventionen administreras.
Andra namn:
Den isokaloriska lågfettsdieten kommer att ge 55 % energi från kolhydrater, 20 % från fett och 25 % från protein.
Andra namn:
5 g oligofruktos + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miljarder kolonibildande enheter (CFU)/g) tre gånger om dagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulinkänslig diet med låg fetthalt
Tidsram: Dag 28
|
Skelettmuskelns insulinkänslighet uppmätt efter 28 dagars diet med låg fetthalt och läkemedelsintervention.
Den isokaloriska lågfettsdieten kommer att ge 55 % energi från kolhydrater, 20 % från fett och 25 % från protein.
|
Dag 28
|
|
Insulinkänslig kost med hög fetthalt
Tidsram: Dag 28
|
Skelettmuskelns insulinkänslighet uppmätt efter 28 dagars fettrik kost.
High Fat-dieten består av 60 % energi från fett (50 % mättad), 15 % energi som kolhydrater och 25 % från protein som konsumeras medan studieinterventionen administreras.
|
Dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Endotoxinnivåer i plasma
Tidsram: Vid baslinjen, dag 3 och 28 av interventionen.
|
Endotoxin är en bakteriellt härledd produkt som vi antog skulle påverka insulinkänsligheten genom proinflammatoriska vägar.
|
Vid baslinjen, dag 3 och 28 av interventionen.
|
|
Tarmgenomsläpplighet
Tidsram: på dag 24 av interventionen.
|
Tarmpermeabiliteten mäts med en laktulos/mannitol-intagsanalys där urinprover samlas in för att analysera förhållandet mellan utsöndrad laktulos:mannitol.
|
på dag 24 av interventionen.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
2 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
23 februari 2018
Avslutad studie (Faktisk)
30 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2014
Första postat (Uppskatta)
28 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 september 2021
Senast verifierad
1 september 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Annat bidrag/finansieringsnummer: American Diabetes Association)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .