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微生物组诱导人类胰岛素抵抗的机制(目标 1) (MicroB1)

本研究的目的是确定在消耗正常低脂肪饮食和高脂肪饮食后瘦的正常葡萄糖耐受受试者的胰岛素敏感性,并探索高脂肪消耗对肠道微生物组和代谢性内毒素血症的影响.( 协议的目标 1,目标 2 有单独的记录)

研究概览

详细说明

我们将检验这样一个假设,即给予瘦的、正常葡萄糖耐受的受试者高脂肪饮食会损害胰岛素信号和敏感性并改变肠道微生物组组成并增强肠道通透性,这将增加血浆 LPS 浓度,在周围组织(骨骼)中诱发炎症反应肌肉)。 我们还将检验这样一个假设,即高脂肪摄入引起的炎症反应和胰岛素抵抗可以通过给药来改善

  • 一种合生元(长双歧杆菌 R0175 和低聚果糖),可保护肠上皮屏障并减少 LPS 的肠道转运;和
  • sevelamer,一种在胃肠道中螯合脂多糖 (LPS) 的药物,限制其向循环中的转移。

所有受试者都被喂食低脂肪饮食(被认为是正常饮食)和高脂肪饮食,第一个然后另一个没有特定顺序。 在洗脱期之后,参与者被喂食另一种类型的高脂肪或低脂肪饮食,这取决于他们最初被分配到哪种饮食,以便比较每种饮食期间干预对胰岛素敏感性的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 两性。 所有种族和民族。
  • 处于卵泡期、非哺乳期且妊娠试验阴性的绝经前妇女。 接受稳定剂量激素替代疗法或未接受激素替代疗法 ≥ 6 个月的绝经后妇女。
  • 血细胞比容 (HCT) ≥ 34%,血清肌酐 ≤ 1.4 mg/dl,并且血清电解质、尿液分析和凝血试验正常。 肝功能测试 (LFT) 高达正常值的 2 倍。
  • 体重稳定 (±2%) ≥ 3 个月
  • 最近 6 个月每周进行两次或更少的剧烈运动。

排除标准:

  • 根据 ADA 标准存在糖尿病或葡萄糖耐量异常。
  • 目前使用已知会影响葡萄糖和脂质稳态的药物进行治疗。 如果受试者在过去 3 个月内一直服用稳定剂量,则允许使用以下药物:钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂、ACE 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和他汀类药物
  • 司维拉姆过敏史。
  • 3个月内使用非甾体抗炎药或全身类固醇超过一周的历史。
  • 目前用抗凝剂(华法林)治疗。 阿司匹林(最多 325 毫克)和氯吡格雷如果可以根据主治医师的要求在活组织检查前保留 7 天,则将被允许。
  • 使用影响肠道菌群的药物(例如 抗生素、考来烯胺、乳果糖、聚乙二醇)3 个月内。
  • 心脏病史(纽约心脏分级大于II级;心电图上非特异性ST-T波改变以上)、外周血管疾病、肺部疾病、吸烟者。
  • 血压控制不佳(收缩压>170,舒张压>95 mmHg)。
  • 活动性炎症、自身免疫、肝病、胃肠道、恶性和精神疾病。
  • 两年内有胃肠道手术史或胃肠道梗阻史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂:麦芽糖糊精,每次 6 克,每天 3 次
这是一个对照组。 麦芽糖糊精,6 克,每天 3 次
高脂肪饮食包括 60% 的能量来自脂肪(50% 饱和)、15% 的碳水化合物能量和 25% 的能量来自进行研究干预时消耗的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量高脂肪饮食
等热量低脂肪饮食将提供 55% 的碳水化合物能量,20% 的脂肪和 25% 的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量低脂(正常)饮食
有源比较器:司维拉姆
司维拉姆:(1.6 克司维拉姆 + 4.4 克麦芽糖糊精,一天三次)
高脂肪饮食包括 60% 的能量来自脂肪(50% 饱和)、15% 的碳水化合物能量和 25% 的能量来自进行研究干预时消耗的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量高脂肪饮食
等热量低脂肪饮食将提供 55% 的碳水化合物能量,20% 的脂肪和 25% 的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量低脂(正常)饮食
1.6 克司维拉姆 + 4.4 克麦芽糖糊精,每天三次
其他名称:
  • 伦韦拉
有源比较器:合生元
合生元:5g 低聚果糖 + 4x1010 双歧杆菌 CFU 每天 3x 在饮食期间
高脂肪饮食包括 60% 的能量来自脂肪(50% 饱和)、15% 的碳水化合物能量和 25% 的能量来自进行研究干预时消耗的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量高脂肪饮食
等热量低脂肪饮食将提供 55% 的碳水化合物能量,20% 的脂肪和 25% 的蛋白质。
其他名称:
  • 等热量低脂(正常)饮食
5 克低聚果糖 + 1 克长双歧杆菌 R0175(40 亿菌落形成单位 (CFU)/克),每天三次。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
胰岛素敏感性低脂饮食
大体时间:第28天
低脂饮食和药物干预 28 天后测量的骨骼肌胰岛素敏感性。 等热量低脂肪饮食将提供 55% 的碳水化合物能量,20% 的脂肪和 25% 的蛋白质。
第28天
胰岛素敏感性高脂肪饮食
大体时间:第28天
高脂肪饮食 28 天后测量的骨骼肌胰岛素敏感性。 高脂肪饮食包括 60% 的能量来自脂肪(50% 饱和)、15% 的碳水化合物能量和 25% 的能量来自进行研究干预时消耗的蛋白质。
第28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆内毒素水平
大体时间:在基线、干预的第 3 天和第 28 天。
内毒素是一种细菌衍生产物,我们假设它会通过促炎途径影响胰岛素敏感性。
在基线、干预的第 3 天和第 28 天。
肠道渗透性
大体时间:在干预的第 24 天。
使用乳果糖/甘露醇摄入测定法测量肠道渗透性,其中收集尿样以分析排泄的乳果糖:甘露醇的比率。
在干预的第 24 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nicolas Musi, MD.、The University of Texas Health Science Center at San Antonio

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年4月2日

初级完成 (实际的)

2018年2月23日

研究完成 (实际的)

2020年3月30日

研究注册日期

首次提交

2014年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月24日

首次发布 (估计)

2014年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月15日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • HSC20130459H
  • IRB #20130458H (其他赠款/资助编号:American Diabetes Association)

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