Mécanisme de la résistance à l'insuline induite par le microbiome chez l'homme (but 1) (MicroB1)
15 septembre 2021 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Le but de cette étude est de déterminer la sensibilité à l'insuline chez les individus qui sont des sujets maigres normaux tolérants au glucose après la consommation d'un régime normal faible en gras et après un régime riche en graisses et d'explorer les effets d'une consommation élevée de graisses sur le microbiome intestinal et l'endotoxémie métabolique. .(
Objectif 1 du protocole, un enregistrement séparé est disponible pour l'objectif 2)
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Nous testerons l'hypothèse selon laquelle un régime riche en graisses administré à des sujets maigres et normaux tolérants au glucose altérera la signalisation et la sensibilité à l'insuline et modifiera la composition du microbiome intestinal et améliorera la perméabilité intestinale, ce qui augmentera la concentration plasmatique de LPS, induira une réponse inflammatoire dans les tissus périphériques (squelette muscle). Nous testerons également l'hypothèse selon laquelle la réponse inflammatoire et la résistance à l'insuline causées par l'ingestion de graisses élevées peuvent être améliorées en administrant
- un synbiotique (Bifidobacterium longum R0175 et oligofructose) qui protège la barrière épithéliale intestinale et diminue la translocation intestinale du LPS ; et
- le sevelamer, agent séquestrant le lipopolysaccharide (LPS) dans le tractus gastro-intestinal limitant sa translocation dans la circulation.
Tous les sujets reçoivent à la fois un régime pauvre en graisses (considéré comme un régime normal) et un régime riche en graisses, d'abord l'un puis l'autre sans séquence particulière. Après une période de sevrage, les participants reçoivent l'autre type de régime riche ou faible en graisses, en fonction du régime auquel ils ont d'abord été assignés afin de comparer les effets de l'intervention sur la sensibilité à l'insuline au cours de chaque régime.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les deux sexes. Toutes races et ethnies.
- Femmes préménopausées en phase folliculaire, non allaitantes et avec un test de grossesse négatif. Femmes ménopausées sous dose stable ou non exposées à un traitement hormonal substitutif pendant ≥ 6 mois.
- Hématocrite (HCT)≥ 34 %, créatinine sérique ≤ 1,4 mg/dl et électrolytes sériques normaux, analyse d'urine et tests de coagulation. Tests de la fonction hépatique (LFT) jusqu'à 2 fois la normale.
- Poids corporel stable (±2%) pendant ≥ 3 mois
- Deux séances ou moins d'exercice intense/semaine pendant les 6 derniers mois.
Critère d'exclusion:
- Présence de diabète ou d'intolérance au glucose selon les critères de l'ADA.
- Traitement actuel avec des médicaments connus pour affecter l'homéostasie du glucose et des lipides. Si le sujet a reçu une dose stable au cours des 3 derniers mois, les agents suivants seront autorisés : inhibiteurs calciques, β-bloquants, inhibiteurs de l'ECA, inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine et statines
- Antécédents d'allergie au sevelamer.
- Antécédents d'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de stéroïdes systémiques pendant plus d'une semaine dans les 3 mois.
- Traitement en cours par anticoagulants (warfarine). L'aspirine (jusqu'à 325 mg) et le clopidogrel seront autorisés s'ils peuvent être conservés pendant sept jours avant la biopsie en accord avec le médecin traitant.
- Utilisation d'agents qui affectent la flore intestinale (par ex. antibiotiques, colestyramine, lactulose, PEG) dans les 3 mois.
- Antécédents de maladie cardiaque (classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; plus de changements d'onde ST-T non spécifiques sur l'ECG), maladie vasculaire périphérique, maladie pulmonaire, fumeurs.
- Tension artérielle mal contrôlée (TA systolique> 170, TA diastolique> 95 mmHg).
- Maladie inflammatoire, auto-immune, hépatique, gastro-intestinale, maligne et psychiatrique active.
- Antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'obstruction gastro-intestinale dans les deux ans.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo : maltodextrine, 6 g trois fois par jour
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Il s'agit d'un groupe témoin.
Maltodextrine, 6 g trois fois par jour
Le régime riche en graisses se compose de 60 % d'énergie provenant des lipides (50 % saturés), 15 % d'énergie sous forme de glucides et 25 % de protéines consommées pendant l'administration de l'intervention de l'étude.
Autres noms:
Le régime isocalorique faible en gras fournira 55 % d'énergie provenant des glucides, 20 % des lipides et 25 % des protéines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Sevelamer
Sevelamer : (1,6 g de sevelamer + 4,4 g de maltodextrine trois fois par jour)
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Le régime riche en graisses se compose de 60 % d'énergie provenant des lipides (50 % saturés), 15 % d'énergie sous forme de glucides et 25 % de protéines consommées pendant l'administration de l'intervention de l'étude.
Autres noms:
Le régime isocalorique faible en gras fournira 55 % d'énergie provenant des glucides, 20 % des lipides et 25 % des protéines.
Autres noms:
1,6 g de sevelamer + 4,4 g de maltodextrine trois fois par jour
Autres noms:
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Comparateur actif: Synbiotique
Synbiotique : 5g Oligofructose + 4x1010 Bifidobacterium longum UFC 3x par jour pendant le régime
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Le régime riche en graisses se compose de 60 % d'énergie provenant des lipides (50 % saturés), 15 % d'énergie sous forme de glucides et 25 % de protéines consommées pendant l'administration de l'intervention de l'étude.
Autres noms:
Le régime isocalorique faible en gras fournira 55 % d'énergie provenant des glucides, 20 % des lipides et 25 % des protéines.
Autres noms:
5 g d'oligofructose + 1 g de Bifidobacterium longum R0175 (4 milliards d'unités formant colonies (UFC)/g) trois fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Régime faible en gras pour la sensibilité à l'insuline
Délai: Jour 28
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Sensibilité à l'insuline du muscle squelettique mesurée après 28 jours de régime pauvre en graisses et d'intervention médicamenteuse.
Le régime isocalorique faible en gras fournira 55 % d'énergie provenant des glucides, 20 % des lipides et 25 % des protéines.
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Jour 28
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Sensibilité à l'insuline Régime riche en graisses
Délai: Jour 28
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Sensibilité à l'insuline du muscle squelettique mesurée après 28 jours de régime riche en graisses.
Le régime riche en graisses se compose de 60 % d'énergie provenant des lipides (50 % saturés), 15 % d'énergie sous forme de glucides et 25 % de protéines consommées pendant l'administration de l'intervention de l'étude.
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux plasmatiques d'endotoxines
Délai: Au départ, aux jours 3 et 28 de l'intervention.
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L'endotoxine est un produit d'origine bactérienne qui, selon nous, aurait un impact sur la sensibilité à l'insuline par des voies pro-inflammatoires.
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Au départ, aux jours 3 et 28 de l'intervention.
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Perméabilité intestinale
Délai: au jour 24 de l'intervention.
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La perméabilité intestinale est mesurée à l'aide d'un test d'ingestion de lactulose/mannitol où des échantillons d'urine sont prélevés pour analyser le rapport lactulose/mannitol excrété.
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au jour 24 de l'intervention.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
23 février 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
30 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 avril 2014
Première publication (Estimation)
28 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Autre subvention/numéro de financement: American Diabetes Association)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .