Механизм индуцированной микробиомом резистентности к инсулину у людей (Цель 1) (MicroB1)
15 сентября 2021 г. обновлено: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Целью данного исследования является определение чувствительности к инсулину у худощавых людей с нормальной толерантностью к глюкозе после употребления обычной диеты с низким содержанием жиров и после диеты с высоким содержанием жиров, а также изучение влияния потребления большого количества жиров на кишечный микробиом и метаболическую эндотоксемию. .(
Цель 1 протокола, для цели 2 доступна отдельная запись)
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Мы проверим гипотезу о том, что диета с высоким содержанием жиров, которую дают худощавым субъектам с нормальной толерантностью к глюкозе, будет нарушать передачу сигналов и чувствительность к инсулину, изменять состав кишечного микробиома и повышать проницаемость кишечника, что увеличивает концентрацию ЛПС в плазме, вызывает воспалительную реакцию в периферических тканях (скелетные ткани). мышца). Также мы проверим гипотезу о том, что воспалительная реакция и резистентность к инсулину, вызванные употреблением большого количества жиров, могут быть улучшены путем введения
- синбиотик (Bifidobacterium longum R0175 и олигофруктоза), защищающий кишечный эпителиальный барьер и уменьшающий кишечную транслокацию ЛПС; и
- севеламер, агент, который изолирует липополисахарид (ЛПС) в желудочно-кишечном тракте, ограничивая его транслокацию в кровоток.
Все субъекты получали как диету с низким содержанием жиров (считается нормальной диетой), так и диету с высоким содержанием жиров, сначала одну, а затем другую в произвольной последовательности. После периода вымывания участников кормили другим типом диеты с высоким или низким содержанием жиров, в зависимости от того, какая диета им была назначена в первую очередь, чтобы сравнить влияние вмешательства на чувствительность к инсулину во время каждой диеты.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Audie L. Murphy VA Hospital, STVHCS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Оба пола. Все расы и этнические группы.
- Женщины в пременопаузе в фолликулярной фазе, не кормящие грудью и с отрицательным тестом на беременность. Женщины в постменопаузе, принимающие стабильные дозы гормонов или не подвергавшиеся заместительной гормональной терапии в течение ≥6 месяцев.
- Гематокрит (HCT) ≥ 34%, креатинин сыворотки ≤ 1,4 мг/дл и нормальные электролиты сыворотки, общий анализ мочи и тесты на коагуляцию. Функциональные пробы печени (ФП) до 2 раз выше нормы.
- Стабильная масса тела (±2%) в течение ≥ 3 месяцев
- Два или менее сеанса напряженных упражнений в неделю в течение последних 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Наличие диабета или нарушение толерантности к глюкозе на основании критериев ADA.
- Текущее лечение препаратами, влияющими на гомеостаз глюкозы и липидов. Если субъект принимал стабильную дозу в течение последних 3 месяцев, будут разрешены следующие препараты: блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и статины.
- Аллергия на севеламер в анамнезе.
- Прием нестероидных противовоспалительных препаратов или системных стероидов в анамнезе более недели в течение 3 месяцев.
- Текущее лечение антикоагулянтами (варфарином). Аспирин (до 325 мг) и клопидогрел будут разрешены, если их можно будет принимать в течение семи дней до биопсии в соответствии с указаниями лечащего врача.
- Использование агентов, влияющих на кишечную флору (например, антибиотики, колестирамин, лактулоза, ПЭГ) в течение 3 мес.
- Заболевания сердца в анамнезе (по Нью-Йоркской классификации сердца выше II степени; более чем неспецифические изменения ST-T на ЭКГ), заболевания периферических сосудов, заболевания легких, курение.
- Плохо контролируемое артериальное давление (систолическое АД>170, диастолическое АД>95 мм рт.ст.).
- Активные воспалительные, аутоиммунные, печеночные, желудочно-кишечные, злокачественные и психические заболевания.
- История желудочно-кишечной хирургии или желудочно-кишечной непроходимости в течение двух лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо: мальтодекстрин, 6 г 3 раза в день.
|
Это контрольная группа.
Мальтодекстрин по 6 г 3 раза в день.
Диета с высоким содержанием жиров состоит из 60% энергии из жиров (50% насыщенных), 15% энергии из углеводов и 25% из белков, потребляемых во время проведения исследовательского вмешательства.
Другие имена:
Изокалорийная диета с низким содержанием жиров обеспечивает 55% энергии за счет углеводов, 20% за счет жиров и 25% за счет белков.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Севеламер
Севеламер: (1,6 г севеламера + 4,4 г мальтодекстрина три раза в день)
|
Диета с высоким содержанием жиров состоит из 60% энергии из жиров (50% насыщенных), 15% энергии из углеводов и 25% из белков, потребляемых во время проведения исследовательского вмешательства.
Другие имена:
Изокалорийная диета с низким содержанием жиров обеспечивает 55% энергии за счет углеводов, 20% за счет жиров и 25% за счет белков.
Другие имена:
1,6 г севеламера + 4,4 г мальтодекстрина 3 раза в день
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Синбиотик
Синбиотик: 5 г олигофруктозы + 4x1010 Bifidobacterium longum КОЕ 3 раза в день во время диеты
|
Диета с высоким содержанием жиров состоит из 60% энергии из жиров (50% насыщенных), 15% энергии из углеводов и 25% из белков, потребляемых во время проведения исследовательского вмешательства.
Другие имена:
Изокалорийная диета с низким содержанием жиров обеспечивает 55% энергии за счет углеводов, 20% за счет жиров и 25% за счет белков.
Другие имена:
5 г олигофруктозы + 1 г Bifidobacterium longum R0175 (4 млрд КОЕ/г) 3 раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность к инсулину Диета с низким содержанием жиров
Временное ограничение: День 28
|
Чувствительность скелетных мышц к инсулину, измеренная после 28 дней диеты с низким содержанием жиров и медикаментозного вмешательства.
Изокалорийная диета с низким содержанием жиров обеспечивает 55% энергии за счет углеводов, 20% за счет жиров и 25% за счет белков.
|
День 28
|
|
Чувствительность к инсулину Диета с высоким содержанием жиров
Временное ограничение: День 28
|
Чувствительность скелетных мышц к инсулину, измеренная после 28 дней диеты с высоким содержанием жиров.
Диета с высоким содержанием жиров состоит из 60% энергии из жиров (50% насыщенных), 15% энергии из углеводов и 25% из белков, потребляемых во время проведения исследовательского вмешательства.
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни эндотоксинов в плазме
Временное ограничение: Исходно, на 3 и 28 день вмешательства.
|
Эндотоксин представляет собой продукт бактериального происхождения, который, как мы предположили, будет влиять на чувствительность к инсулину через провоспалительные пути.
|
Исходно, на 3 и 28 день вмешательства.
|
|
Проницаемость кишечника
Временное ограничение: на 24-й день вмешательства.
|
Проницаемость кишечника измеряется с помощью анализа приема внутрь лактулозы/маннита, при котором образцы мочи собираются для анализа соотношения экскретируемой лактулозы/маннита.
|
на 24-й день вмешательства.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Другой номер гранта/финансирования: American Diabetes Association)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .