Mechanisme van microbioom-geïnduceerde insulineresistentie bij mensen (doel 1) (MicroB1)
15 september 2021 bijgewerkt door: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Het doel van deze studie is om de insulinegevoeligheid te bepalen bij personen die magere normale glucosetolerante proefpersonen zijn na consumptie van een normaal vetarm dieet en na een vetrijk dieet en om de effecten van een hoge vetconsumptie op het darmmicrobioom en metabole endotoxemie te onderzoeken. .(
Doel 1 van het protocol, voor Doel 2 is een apart record beschikbaar)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
We zullen de hypothese testen dat een vetrijk dieet dat wordt gegeven aan magere, normale glucosetolerante proefpersonen, de insulinesignalering en -gevoeligheid zal aantasten en de samenstelling van het darmmicrobioom zal wijzigen en de darmpermeabiliteit zal verbeteren, wat de LPS-plasmaconcentratie zal verhogen, een ontstekingsreactie in perifere weefsels (skeletweefsel) zal veroorzaken. spier). Ook zullen we de hypothese testen dat de ontstekingsreactie en insulineresistentie veroorzaakt door inname van veel vet kan worden verbeterd door het toedienen van
- een synbioticum (Bifidobacterium longum R0175 en oligofructose) dat de intestinale epitheelbarrière beschermt en intestinale translocatie van LPS vermindert; En
- sevelamer, een middel dat lipopolysaccharide (LPS) in het maagdarmkanaal vastlegt, waardoor de translocatie naar de bloedsomloop wordt beperkt.
Alle proefpersonen krijgen zowel een vetarm dieet (beschouwd als een normaal dieet) als een vetrijk dieet, eerst het ene en dan het andere in willekeurige volgorde. Na een wash-outperiode krijgen de deelnemers het andere type vetrijk of vetarm dieet, afhankelijk van het dieet waaraan ze het eerst waren toegewezen, om de effecten van de interventie op de insulinegevoeligheid tijdens elk dieet te vergelijken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- Audie L. Murphy Va Hospital, Stvhcs
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Beide geslachten. Alle rassen en etnische groepen.
- Premenopauzale vrouwen in de folliculaire fase, niet-melkgevend en met een negatieve zwangerschapstest. Postmenopauzale vrouwen op een stabiele dosis van of niet blootgesteld aan hormoonsubstitutie gedurende ≥6 maanden.
- Hematocriet (HCT) ≥ 34%, serumcreatinine ≤ 1,4 mg/dl en normale serumelektrolyten, urineonderzoek en stollingstesten. Leverfunctietesten (LFT's) tot 2 keer normaal.
- Stabiel lichaamsgewicht (±2%) gedurende ≥ 3 maanden
- Twee of minder sessies zware inspanning/week gedurende de laatste 6 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van diabetes of verminderde glucosetolerantie op basis van ADA-criteria.
- Huidige behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de homeostase van glucose en lipiden beïnvloeden. Als de proefpersoon de afgelopen 3 maanden een stabiele dosis heeft gehad, zijn de volgende middelen toegestaan: calciumkanaalblokkers, β-blokkers, ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers en statines
- Voorgeschiedenis van allergie voor sevelamer.
- Geschiedenis van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of systemisch gebruik van steroïden gedurende meer dan een week binnen 3 maanden.
- Huidige behandeling met anticoagulantia (warfarine). Aspirine (tot 325 mg) en clopidogrel zijn toegestaan als deze in overeenstemming met de huisarts zeven dagen vóór de biopsie kunnen worden aangehouden.
- Gebruik van middelen die de darmflora aantasten (bijv. antibiotica, colestyramine, lactulose, PEG) binnen 3 maanden.
- Geschiedenis van hartaandoeningen (New York Heart Classification hoger dan graad II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG), perifere vasculaire aandoeningen, longaandoeningen, rokers.
- Slecht gecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk> 170, diastolische bloeddruk> 95 mmHg).
- Actieve inflammatoire, auto-immuun-, lever-, gastro-intestinale, kwaadaardige en psychiatrische aandoeningen.
- Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of gastro-intestinale obstructie binnen twee jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo: maltodextrine, driemaal daags 6 g
|
Dit is een controlegroep.
Maltodextrine, 6 g driemaal daags
Het vetrijke dieet bestaat voor 60% uit energie uit vet (50% verzadigd), 15% uit energie als koolhydraten en 25% uit eiwitten die worden geconsumeerd tijdens de studie-interventie.
Andere namen:
Het isocalorische vetarme dieet levert 55% energie uit koolhydraten, 20% uit vet en 25% uit eiwitten.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Sevelamer
Sevelamer: (1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrine driemaal daags)
|
Het vetrijke dieet bestaat voor 60% uit energie uit vet (50% verzadigd), 15% uit energie als koolhydraten en 25% uit eiwitten die worden geconsumeerd tijdens de studie-interventie.
Andere namen:
Het isocalorische vetarme dieet levert 55% energie uit koolhydraten, 20% uit vet en 25% uit eiwitten.
Andere namen:
1,6 g sevelamer + 4,4 g maltodextrine driemaal daags
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Synbiotisch
Synbiotisch: 5g Oligofructose + 4x1010 Bifidobacterium longum CFU 3x daags tijdens dieet
|
Het vetrijke dieet bestaat voor 60% uit energie uit vet (50% verzadigd), 15% uit energie als koolhydraten en 25% uit eiwitten die worden geconsumeerd tijdens de studie-interventie.
Andere namen:
Het isocalorische vetarme dieet levert 55% energie uit koolhydraten, 20% uit vet en 25% uit eiwitten.
Andere namen:
5 g oligofructose + 1 g Bifidobacterium longum R0175 (4 miljard kolonievormende eenheden (CFU)/g) driemaal daags.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Insulinegevoeligheid Vetarm Dieet
Tijdsspanne: Dag 28
|
De insulinegevoeligheid van de skeletspieren gemeten na 28 dagen vetarm dieet en medicamenteuze interventie.
Het isocalorische vetarme dieet levert 55% energie uit koolhydraten, 20% uit vet en 25% uit eiwitten.
|
Dag 28
|
|
Insulinegevoeligheid vetrijk dieet
Tijdsspanne: Dag 28
|
De insulinegevoeligheid van de skeletspieren gemeten na 28 dagen vetrijk dieet.
Het vetrijke dieet bestaat voor 60% uit energie uit vet (50% verzadigd), 15% uit energie als koolhydraten en 25% uit eiwitten die worden geconsumeerd tijdens de studie-interventie.
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-endotoxineniveaus
Tijdsspanne: Bij baseline, op dag 3 en 28 van de interventie.
|
Endotoxine is een bacterieel afgeleid product waarvan we veronderstelden dat het de insulinegevoeligheid zou beïnvloeden via pro-inflammatoire routes.
|
Bij baseline, op dag 3 en 28 van de interventie.
|
|
Darmdoorlaatbaarheid
Tijdsspanne: op dag 24 van de ingreep.
|
De doorlaatbaarheid van de darm wordt gemeten met behulp van een lactulose/mannitol-opnametest waarbij urinemonsters worden verzameld om de verhouding van uitgescheiden lactulose:mannitol te analyseren.
|
op dag 24 van de ingreep.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nicolas Musi, MD., The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
28 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2021
Laatst geverifieerd
1 september 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC20130459H
- IRB #20130458H (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Diabetes Association)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .