Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba psychózy a agitovanosti u Alzheimerovy choroby

29. dubna 2024 aktualizováno: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

Klinicky mnoho pacientů s AD nevykazuje žádnou nebo minimální odpověď na antipsychotika pro symptomy agitovanosti/agrese nebo psychózy, nebo mají netolerovatelné vedlejší účinky na tyto léky. Antipsychotika mají širokou škálu vedlejších účinků, včetně rizika zvýšené úmrtnosti (o 60–70 % vyšší úmrtnost na antipsychotikách ve srovnání s placebem), což vedlo k varování FDA o černé skříňce pro pacienty s demencí; novější přehled a metaanalýza ukázaly 54% zvýšené riziko úmrtnosti. Navíc někteří pacienti vykazují pouze částečnou odpověď na antipsychotika a symptomy přetrvávají. Z těchto důvodů musí výzkumníci studovat alternativní léčebné strategie. V současné době neexistuje žádný lék schválený FDA pro léčbu psychózy nebo agitovanosti u AD.

Inovativní projekt výzkumníků bude zkoumat účinnost a vedlejší účinky léčby agitovaností/agresí s nebo bez psychózy nízkou dávkou lithia u 80 pacientů s AD v randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, 12týdenní studii (v podstatě studie fáze II). . Výsledky určí potenciál pro rozsáhlou klinickou studii (fáze III) ke stanovení užitečnosti lithia u těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Příznaky psychózy nebo agitovanosti jsou u Alzheimerovy choroby běžné. Tyto symptomy jsou spojeny s úzkostí pro pacienta, zvýšenou zátěží pro pečovatele, rychlejším kognitivním poklesem, větším rizikem umístění do ústavu a úmrtností a zvýšenými náklady na zdravotní péči. V nedávné metaanalýze studie vzdělávání pečovatelů a změny chování odhalily malý až střední účinek při léčbě agitovanosti u těchto pacientů. Žádná z těchto studií však nebyla dvojitě zaslepená (v takových studiích bylo obtížné dosáhnout) a žádná neměla kontrolní skupinu, která dostávala stejné množství času personálu jako intervenční skupina, čímž byly výsledky ovlivněny aktivní intervencí.

Mezi psychotropními léky, které byly studovány, pouze antipsychotika prokázala převahu nad placebem v léčbě psychózy a agitovanosti u pacientů s demencí.

Většina studií však ukazuje pouze mírnou převahu antipsychotik nad placebem a několik studií bylo negativních. Mezi vedlejší účinky antipsychotických léků patří sedace, extrapyramidové příznaky, tardivní dyskineze, přírůstek hmotnosti a metabolický syndrom. Souhrnná analýza ze 17 krátkodobých studií ukázala, že úmrtnost pacientů s demencí užívajících antipsychotické léky byla 1,6 až 1,7krát vyšší (60-70% nárůst úmrtnosti) než úmrtnost pacientů užívajících placebo. Tato zjištění vedla FDA k vydání černé skříňky varování před užíváním antipsychotických léků u pacientů s demencí; novější metaanalýza uvedla mírně nižší poměr šancí 1,54 (54% nárůst úmrtnosti).

Lithium má několik různých účinků než antikonvulziva, ačkoli oba jsou účinné při bipolární poruše, zejména mánii. Lithium zde není navrženo k léčbě mánie u AD, i když vyšetřovatelé budou sledovat příznaky na Young Mania Rating Scale. U pacientů s AD bylo lithium studováno pro své domnělé kognitivní účinky. Několik zpráv naznačuje, že chronické užívání lithia snižuje riziko demence, ale jiné údaje ukazují zvýšené riziko demence při užívání lithia. Placebem kontrolovaná, jednoduše zaslepená studie s lithiem neprokázala žádné kognitivní účinky u pacientů s AD, ale nedávná studie lithia u 45 pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI, která často vede ke klinicky diagnostikovatelné AD) ukázala malou výhodu pro lithium ( n=24) nad placebem (n=21) v oblasti pozornosti a dalších kognitivních domén. Žádná z těchto studií s lithiem nebyla zamýšlena k léčbě psychózy nebo agitovanosti u AD a pacienti s těmito symptomy byli z těchto klinických studií obvykle vyloučeni.

Nebyla provedena žádná systematická placebem kontrolovaná studie lithia k léčbě agitovanosti/agrese s psychózou nebo bez ní u AD, i když lithium je vysoce účinná léčba mánie s psychózou a symptomy agitovanosti nebo agrese. Nicméně publikované studie lithia k léčbě kognitivního poklesu u starších pacientů ukazují, že nízké dávky lithia jsou bezpečné u pacientů s MCI nebo AD.

Konkrétní cíle a hypotézy Konkrétní cíl 1. Porovnat změny v agitovanosti/agresi s nebo bez psychózy u pacientů s AD, kteří dostávají 12 týdnů randomizované, dvojitě zaslepené léčby lithiem nebo placebem.

Primární hypotéza. Během těchto 12 týdnů se skóre domény agitovanosti/agrese v Neuropsychiatric Inventory (NPI) sníží významně více u lithia než u placeba.

Sekundární hypotéza. Během těchto 12 týdnů bude podíl respondentů na lithiu významně vyšší než podíl respondentů na placebu. Odpověď je definována jako 30% snížení základního skóre NPI (definované jako součet domén pro agitovanost/agresi, bludy a halucinace) plus skóre změny CGI výrazně zlepšené nebo velmi zlepšené (CGI pouze na základě těchto symptomů chování). Průzkumná hypotéza. Během těchto 12 týdnů se skóre psychózy, měřené součtem skóre domény NPI pro bludy a halucinace, sníží významně více u lithia než u placeba. Specifický cíl 2. Vyhodnotit snášenlivost nízké dávky lithia posouzením vznikajících somatických vedlejších účinků v průběhu 12týdenní studie s lithiem ve srovnání s placebem. Specifický cíl 3. Prozkoumat souvislosti mezi zlepšením lithia (snížení skóre agitovanosti/agrese a psychózy) a hladinami mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) v séru (výchozí stav, 12 týdnů), SNP v intronu 1 genu ACCN1 a variace na 7q11.2 genového lokusu, protože tyto indexy jsou spojeny s odpovědí lithia u bipolární poruchy. Vyšetřovatelé nepředpokládají specifický mechanismus působení lithia ve studii, ale vyhodnotí tyto tři potenciální prediktory odpovědi na lithium s cílem zlepšit výběr pacientů pro personalizovanou léčbu. Výzkumníci budou zkoumat sérové ​​hladiny BDNF jako biomarkerový korelát léčby lithiem korelací změn hladin BDNF se změnou skóre agitovanosti/agrese NPI a psychózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Spojené státy, 02478
        • McLean Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži a ženy.
  2. Diagnostika možné nebo pravděpodobné AD podle standardních kritérií NIA (McKahnn et al, 1984; McKhann et al, 2011)
  3. Folstein MMSE 5-26 z 30
  4. Skóre subškály agitovanosti/agrese Neuropsychiatric Inventory (NPI) > 4. V každé subškále (frekvence X závažnosti) skóre vyšší než 4 představuje středně těžké až těžké symptomy.
  5. Pacientky musí být po menopauze
  6. Dostupnost informátora; pacienti bez informátora nebudou přijímáni. Pacienti, kteří nemají kapacitu, musí mít náhradní.

Kritéria vyloučení:

  1. Lékařská kontraindikace léčby lithiem nebo předchozí anamnéza nesnášenlivosti léčby lithiem.

    Kontraindikace lithia v této studii zahrnují: klidový třes způsobující funkční poruchu, anamnézu pádů v posledním měsíci, neléčené onemocnění štítné žlázy nebo jakýkoli abnormální test funkce štítné žlázy (T3, T4 nebo TSH), hladina kreatininu vyšší než 1,5 mg/100 ml nebo rychlost glomerulární filtrace méně než 44 ml/min/ 1,73 m2; krevní tlak > 150/90 mm Hg; srdeční frekvence < 50 tepů/min; nestabilní srdeční onemocnění na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a EKG.

  2. Léky v kombinaci s lithiem, o kterých je známo, že mají nežádoucí účinky na ledviny, včetně terapeutických nebo vyšších dávek diuretik, tj. hydrochlorothiazidu vyšších než 25 mg denně nebo furosemidu vyšších než 10 mg denně. Kdykoli je to možné, pacienti užívající souběžně antidepresiva nebo antipsychotika budou tyto léky vymýváni nejméně 24 hodin před zahájením léčby lithiem. Pacientům, kteří si nepřejí vysadit antipsychotika nebo antidepresiva, obvykle kvůli námitce člena rodiny/pečovatele, bude umožněn vstup do studie za předpokladu, že neexistuje žádná kontraindikace současného užívání lithia s touto specifickou psychotropní medikací. Během studie bude pacientům povoleno dostávat lorazepam podle potřeby až do 1 mg/den pro úzkost/nespavost a nebenzodiazepinová hypnotika, např. zolpidem.
  3. Současná klinická diagnóza schizofrenie, schizoafektivní poruchy, jiné psychózy nebo bipolární poruchy 1 (kritéria DSM-IV TR).
  4. Současná nebo nedávná (posledních 6 měsíců) závislost na alkoholu nebo látkách (kritéria DSM-IV TR).
  5. Současná velká deprese nebo sebevražda podle hodnocení psychiatra studie.
  6. Sebevražedné chování nebo nebezpečné chování s vážným bezpečnostním rizikem nebo rizikem fyzické újmy sobě nebo jiným.
  7. Parkinsonova choroba, Lewyho tělíska, roztroušená skleróza, infekce CNS, Huntingtonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, jiná závažná neurologická porucha.
  8. Klinická cévní mozková příhoda s reziduálním neurologickým deficitem. MRI nález cerebrovaskulárního onemocnění (drobné infarkty, lakuny, periventrikulární onemocnění) při absenci klinického iktu s reziduálním neurologickým deficitem nepovede k vyloučení.
  9. Akutní, těžké, nestabilní zdravotní onemocnění. U rakoviny budou vyloučeni pacienti s aktivním onemocněním nebo metastázami, ale předchozí úspěšně léčená rakovina k vyloučení nepovede.
  10. QTc interval > 460 ms v době vstupního EKG je vylučovacím kritériem pro léčbu.
  11. Hypernatrémie stanovená hladinou sodíku v séru > 150 meq/l.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina pro léčbu lithiem

Pacientovi bude zahájena léčba lithiem 150 mg/den s následnou titrací dávky na 300 mg/den při 2týdenní návštěvě, 450 mg/den při 4týdenní návštěvě a 600 mg/den (maximální denní dávka), pokud je tolerován a na základě hladina lithia v krvi. Krev bude odebrána při každé studijní návštěvě. K této titraci dávky směrem nahoru dojde pouze v případě, že je to klinicky indikováno (absence odezvy na nižší dávky bez nesnesitelných vedlejších účinků).

Pacientům, u kterých se objeví nežádoucí účinky, např. třes, pády, bude dávka snížena.
Lék: Lithium
Ostatní jména:
  • uhličitan lithný
Komparátor placeba: Placebo skupina

Pacient zahájí léčbu placebem 150 mg/den s následnou titrací dávky na 300 mg/den při 2týdenní návštěvě, 450 mg/den při 4týdenní návštěvě a 600 mg/den (maximální denní dávka), pokud je tolerován a na základě falešná hladina lithia v krvi. Krev bude odebrána na falešné hladiny lithia v týdnech 2, 4, 6, 8 a 12. K této titraci dávky směrem nahoru dojde pouze v případě, že je to klinicky indikováno (absence odezvy na nižší dávky bez nesnesitelných vedlejších účinků).

Pacientům, u kterých se objeví nežádoucí účinky, např. třes, pády, bude dávka snížena.
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre domény agitace/agrese v neuropsychiatrickém inventáři (NPI).
Časové okno: Hodnoceno při screeningu, 0. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden, 10. týden, 12.
Neuropsychiatrický inventář (NPI) Doména agitovanosti/agrese je použitá míra, která kombinuje příznaky agitovanosti a agrese. Frekvence X Hodnocení závažnosti, rozsah 0-12. Minimální skóre je 0, maximální skóre je 12. Vyšší skóre znamená horší výsledek a ukazuje na větší neklid a agresivní chování.
Hodnoceno při screeningu, 0. týden, 2. týden, 4. týden, 6. týden, 8. týden, 10. týden, 12.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva definovaná jako 30% pokles základního skóre NPI (součet skóre NPI domén agitace/agrese, bludů a halucinací) spolu se skóre změny chování klinického globálního dojmu (CGI) 1 nebo 2
Časové okno: 12. týden
Pacient je klasifikován jako respondér (skóre=1), pokud jsou splněna obě kritéria, nebo jako nereagující (skóre=0), pokud nejsou splněna obě kritéria. První kritérium pro určení stavu respondérů, základní skóre NPI, má rozsah skóre 0-36; každá ze tří složek skóre pro symptomy agitovanosti/agrese, bludů a halucinací má rozsah skóre 0-12. Pro každý symptom a celkové skóre znamená vyšší skóre více symptomů. Druhé kritérium pro určení stavu respondérů, klinický globální dojem (CGI), se používá k posouzení změny celkového chování; rozsah skóre 1-7 s vyššími skóre indikujícími zhoršení v průběhu času a nižšími skóre indikujícími zlepšení v průběhu času. Pouze pacienti, kteří splnili obě kritéria, hodnocená jako změna ve srovnání s výchozí hodnotou, byli počítáni jako respondéři; všichni ostatní pacienti nereagovali. Byli hlášeni pacienti, kteří prokázali zlepšení v týdnu 12; skóre za dřívější týdny byla použita pouze k posouzení pokroku v průběhu studie.
12. týden
Změna chování klinického globálního dojmu (CGI).
Časové okno: 12. týden
Skóre změny chování klinického globálního dojmu (CGI) je měřítkem používaným k posouzení změny celkového chování; rozsah skóre 1-7 s vyššími skóre indikujícími zhoršení v průběhu času a nižšími skóre indikujícími zlepšení v průběhu času. Skóre v rozmezí 1-3 naznačuje zlepšení. Byli hlášeni pouze pacienti, kteří prokázali zlepšení v týdnu 12; skóre za dřívější týdny byla použita pouze k posouzení pokroku v průběhu studie.
12. týden
Léčba naléhavé příznaky a symptomy
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Škála naléhavých příznaků léčby, která zahrnuje 26 somatických příznaků, každý hodnocený jako přítomný (skóre=1) nebo nepřítomný (skóre=0). Celkové skóre je míra použitá s rozsahem skóre 0-26; vyšší skóre značí více somatických symptomů.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Simpson-Angusova stupnice
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Simpson Angus Scale for Extrapyramidal Sign vyžaduje osobní vyšetření k posouzení chůze, poklesnutí paží, třesu ramen, ztuhlosti loktů, ztuhlosti zápěstí, kývání nohou, poklesu hlavy, poklepávání glabelou, třesu a slinění. Celkové skóre je použitá míra, rozsah 0-40; vyšší skóre ukazuje na zvýšenou závažnost příznaků.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Základní aktivity každodenního života (BADL)
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Základní činnosti každodenního života s předměty pro 6 funkcí: koupání, oblékání, toaleta, přenášení, zdrženlivost a krmení. Každá položka je hodnocena jako nepoškozená=1, narušená=0. Celkové skóre je použitá míra, rozsah 0-6; vyšší skóre znamená lepší fungování.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Rozhovor Zarit Caregiver Burden
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Zarit Caregiver Burden Rozhovor s pečovatelem byl požádán, aby seřadil 22 položek na stupnici s odpověďmi pro každou položku od „nikdy“ (skóre 0) po „téměř vždy“ (skóre 4). Celkové skóre je použitá míra; rozmezí 0-88 s vyšším skóre indikujícím větší zátěž pečovatele.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 4, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Stupnice hodnocení Young Mania
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12
Celkové skóre Young Mania Rating Scale je měřítkem používaným k hodnocení symptomů, které se vyskytují u mánie; každá položka je příznakem hodnoceným podle závažnosti. Rozsah skóre 0-60. Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 60. Vyšší skóre znamená horší výsledek.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 2, týdnu 4, týdnu 6, týdnu 8, týdnu 10, týdnu 12

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Folsteinova mini-mentální zkouška
Časové okno: Hodnoceno na screeningu, týden 12
30 položkový dotazník používaný k posouzení stupně kognitivní poruchy. Hodnotí se orientace, registrace, pozornost/výpočet, vyvolání, jazyk, opakování a povely. Celkové skóre je použitá míra; rozmezí 0-30, vyšší skóre ukazuje na lepší globální kognitivní funkce.
Hodnoceno na screeningu, týden 12
Baterie se závažným poškozením
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 12
Neuropsychologický test používaný k posouzení kognitivních schopností pacienta. Pacient je požádán, aby dokončil malé úkoly, jako je kreslení tvarů a tisk jejich jména. Jsou také požádáni, aby si zapamatovali určitá jména a předměty, jako je šálek a lžička, a křestní jméno hodnotitele. Celkové skóre je použitá míra; rozmezí 0-100, vyšší skóre značí lepší kognici.
Hodnoceno v týdnu 0, týdnu 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York State Psychiatric Institute

Spolupracovníci

National Institute on Aging (NIA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: DP Devanand, MD, Columbia University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

2. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • #6915
  • 1R01AG047146-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit