Лечение психоза и возбуждения при болезни Альцгеймера

Симптомы психоза или возбуждения часто встречаются при болезни Альцгеймера. Эти симптомы связаны с дистрессом для пациента, увеличением нагрузки на лиц, осуществляющих уход, более быстрым снижением когнитивных функций, повышенным риском госпитализации и смертности, а также увеличением расходов на здравоохранение. В недавнем метаанализе, посвященном обучению лиц, осуществляющих уход, и исследованиям по модификации поведения, был выявлен небольшой или средний размер эффекта при лечении ажитации у этих пациентов. Однако ни одно из этих исследований не было двойным слепым (что трудно осуществить в таких исследованиях), и ни в одном из них не было контрольной группы, на которую было отведено такое же количество времени персонала, как и на группу вмешательства, что привело к смещению результатов в сторону активного вмешательства.

Среди изученных психотропных препаратов только антипсихотики показали превосходство над плацебо в лечении психоза и ажитации у пациентов с деменцией.

Тем не менее, большинство исследований показывают лишь умеренное превосходство антипсихотика над плацебо, а некоторые исследования дали отрицательный результат. Побочные эффекты антипсихотических препаратов включают седативный эффект, экстрапирамидные симптомы, позднюю дискинезию, увеличение массы тела и метаболический синдром. Объединенный анализ 17 краткосрочных исследований показал, что уровень смертности у пациентов с деменцией, получавших антипсихотические препараты, был в 1,6-1,7 раза выше (увеличение уровня смертности на 60-70%), чем уровень смертности у пациентов, получавших плацебо. Эти результаты привели к тому, что FDA выпустило «черный ящик» с предупреждением об использовании антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией; более поздний метаанализ показал несколько более низкое отношение шансов 1,54 (увеличение смертности на 54%).

Литий имеет несколько отличных от противосудорожных средств действий, хотя оба они эффективны при биполярном расстройстве, особенно при мании. Литий не предлагается здесь для лечения мании при БА, хотя исследователи будут контролировать симптомы по Шкале оценки мании Янга. У пациентов с атопическим дерматитом литий изучался на предмет его предполагаемого улучшения когнитивных функций. Несколько отчетов предполагают, что хроническое употребление лития снижает риск деменции, но другие данные показывают повышенный риск деменции при употреблении лития. Плацебо-контролируемое, простое слепое исследование лития не выявило когнитивных эффектов у пациентов с БА, но недавнее исследование лития у 45 пациентов с легкими когнитивными нарушениями (УКН, которое часто приводит к клинически диагностируемой БА) показало небольшое преимущество лития. n=24) по сравнению с плацебо (n=21) в отношении внимания и других когнитивных областей. Ни одно из этих исследований с литием не предназначалось для лечения психоза или возбуждения при АтД, и пациенты с этими симптомами обычно исключались из этих клинических испытаний.

Систематического плацебо-контролируемого исследования лития для лечения ажитации/агрессии с психозом или без него при БА не проводилось, хотя литий является высокоэффективным средством лечения мании с психозом и симптомами ажитации или агрессии. Тем не менее, опубликованные исследования лития для лечения снижения когнитивных функций у пожилых пациентов показывают, что низкие дозы лития безопасны для пациентов с ЛКН или БА.

Конкретные цели и гипотезы Конкретная цель 1. Сравнить изменения ажитации/агрессии с психозом или без него у пациентов с атопическим дерматитом, которые в течение 12 недель получали рандомизированное двойное слепое лечение литием или плацебо.

Первичная гипотеза. В течение этих 12 недель оценка домена ажитации/агрессии в Нейропсихиатрической инвентаризации (NPI) уменьшится значительно больше при приеме лития, чем при приеме плацебо.

Вторичная гипотеза. В течение этих 12 недель доля ответивших на литий будет значительно больше, чем доля ответивших на плацебо. Реакция определяется как 30%-ное снижение основного балла NPI (определяемого как сумма доменов для ажитации/агрессии, бреда и галлюцинаций) плюс показатель CGI Change значительно улучшенный или очень значительно улучшенный (CGI основан только на этих поведенческих симптомах). Исследовательская гипотеза. В течение этих 12 недель оценка психоза, измеренная по сумме баллов домена NPI для бреда и галлюцинаций, уменьшится значительно больше при приеме лития, чем при приеме плацебо. Конкретная цель 2. Оценить переносимость низких доз лития путем оценки возникающих соматических побочных эффектов в течение 12-недельного исследования лития по сравнению с плацебо. Конкретная цель 3. Исследовать связь между улучшением уровня лития (снижение показателей ажитации/агрессии и психоза) и уровнями сывороточного нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) (исходный уровень, 12 недель), SNP в интроне 1 гена ACCN1 и вариация на 7q11.2 локус гена, потому что эти индексы связаны с реакцией на литий при биполярном расстройстве. Исследователи не постулируют конкретный механизм действия лития в исследовательском испытании, но оценят эти три потенциальных предиктора реакции лития с целью улучшения отбора пациентов для персонализированного лечения. Исследователи изучат уровни BDNF в сыворотке в качестве биомаркера, коррелирующего с лечением литием, сопоставив изменение уровней BDNF с изменением показателей возбуждения/агрессии NPI и психоза.